CompositionPrincipes actifs
Amivantamab.
L'amivantamab est un anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1 [IgG1] produit par des cellules d'ovaire de hamster chinois [OHC] à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
Excipients
Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, L-méthionine, polysorbate 80, édétate disodique, saccharose, eau pour préparations injectables.
Teneur totale en sodium: 6,2 mg par 10 ml et 8,7 mg par 14 ml.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéSolution injectable pour administration sous-cutanée. La solution est incolore à jaune pâle.
Flacons contenant 1'600 mg/10 ml et 2'240 mg/14 ml (160 mg/ml) d'amivantamab.
Indications/Possibilités d’emploiRYBREVANT SC est indiqué
en association avec le lazertinib pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir "Mises en garde et précautions" et "Efficacité clinique" );
en monothérapie pour le traitement des patients atteints d'un CBNPC métastatique ou non résécable avec mutations activatrices de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de sels de platine.
Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Ne pas administrer RYBREVANT SC par voie intraveineuse.
RYBREVANT SC doit être administré uniquement par voie sous-cutanée. Les instructions de posologie/mode d'emploi s'appliquant à RYBREVANT SC diffèrent de celles s'appliquant à l'amivantamab intraveineux.
RYBREVANT SC ne doit être administré que par un professionnel de la santé.
Pour éviter toute erreur médicamenteuse toute erreur de médication, il est important de vérifier l'étiquette du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est RYBREVANT SC pour injection sous-cutanée et non RYBREVANT i.v..
Chez les patients recevant actuellement de l'amivantamab par voie intraveineuse, RYBREVANT SC peut être utilisé comme alternative à la formulation intraveineuse d'amivantamab dès la prochaine dose prévue. Il n'y a pas de données disponibles sur le passage de la voie sous-cutanée à l'administration i.v. d'amivantamab.
RYBREVANT SC doit être administré par un professionnel de la santé ayant accès à des mesures d'urgence médicales appropriées pour le traitement d'éventuelles réactions liées à la perfusion (RLP) (voir "Mises en garde et précautions" ). Avant l'administration de chaque dose de RYBREVANT SC, une prémédication doit être administrée conformément aux recommandations (voir "Posologie/Mode d'emploi – Prémédication" ). Pour plus d'informations sur l'administration, voir également "Remarques particulières – Utilisation" .
Il est recommandé de poursuivre le traitement par RYBREVANT SC jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Sélection du patient
Avant d'initier le traitement par RYBREVANT SC, le statut mutationnel de l'EGFR doit être établi dans les tissus tumoraux ou dans les échantillons plasmatiques au moyen d'un test validé. Les tests peuvent être effectués à n'importe quel moment entre le diagnostic initial et le début du traitement. Une fois le statut mutationnel de l'EGFR établi, le test ne doit plus être répété (voir "Efficacité clinique" ). Si le statut mutationnel réalisé à l'aide d'un test basé sur le plasma est négatif, un échantillon de tissu tumoral doit être prélevé pour le test.
Posologie usuelle - Adultes (≥18 ans)
Monothérapie ou en association avec le lazertinib
La posologie recommandée de RYBREVANT SC en monothérapie ou en association avec le lazertinib, sur la base du poids corporel avant le début du traitement, est indiquée dans le tableau 1.
Tableau 1: Dose recommandée et schéma posologique de 2 semaines pour RYBREVANT SC
Poids corporel du patient - valeur Dose recommandée Schéma posologique
initiale a
Moins de 80 kg 1'600 mg Toutes les semaines (4 doses au total)
de la semaine 1 à 4
Toutes les 2 semaines à partir de
la semaine 5
80 kg ou plus 2'240 mg Toutes les semaines (4 doses au total)
de la semaine 1 à 4
Toutes les 2 semaines à partir de
la semaine 5
a Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de modification du poids corporel après le début du traitement.
Lorsqu'il est utilisé en association avec le lazertinib, RYBREVANT SC peut être administré à un moment quelconque après la prise du lazertinib lorsque celle-ci a lieu le même jour. Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur la posologie recommandée du lazertinib.
Dans l'étude pivot (PALOMA-3) pour la forme d'administration sous-cutanée, RYBREVANT SC n'a été étudié qu'en association avec le lazertinib dans le CBNPC localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir "Efficacité clinique" ). Des données pharmacocinétiques sont disponibles pour RYBREVANT SC en monothérapie (voir pharmacocinétique).
Médication concomitante
Lorsque le traitement par RYBREVANT SC est initié en association avec le lazertinib, une prophylaxie par anticoagulants doit être administrée pendant les quatre premiers mois du traitement afin d'empêcher les événements thromboemboliques veineux (TEV) (voir "Mises en garde et précautions" ). Si aucun signe ou symptôme d'événement TEV n'apparaît au cours des quatre premiers mois de traitement, l'arrêt de la prophylaxie par anticoagulants peut être envisagé, à la discrétion du médecin.
Prémédication
Pour réduire le risque de RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première injection de RYBREVANT SC (semaine 1, jour 1) (voir tableau 2). Aux doses suivantes de RYBREVANT SC, des antihistaminiques et antipyrétiques doivent être administrés en prémédication. Des glucocorticoïdes peuvent être administrés en plus si nécessaire.
Tableau 2: Prémédication
Prémédication Dose Mode d'administratio Fenêtre posologique
n avant l'injection
de RYBREVANT SC
Antihistaminique* Diphénhydramine(25 Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
à 50 mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 30 à 60 minutes
Antipyrétique* Paracétamol/acétamin Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
ophène(650 à 1'000
mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 30 à 60 minutes
Glucocorticoïde‡ Dexaméthasone (20 Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 60 minutes minimum
Glucocorticoïde+ Dexaméthasone (10 Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 60 à 90 minutes
* Nécessaire pour chaque dose. ‡
Nécessaire à la première dose
(semaine 1, jour 1) ou à
l'administration suivante en cas
de réaction liée à la perfusion.
+ Facultatif pour les doses
suivantes.
Ajustement de la dose en raison d'effets indésirables
Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables sont énumérées dans le tableau 3.
Tableau 3: Réductions de la dose de RYBREVANT SC en cas d'effets indésirables
Dose à laquelle l'effet 1re réduction de la 2e réduction de la 3e ajustement de la
indésirable est survenu* dose dose dose
1'600 mg 1'050 mg* 700 mg† Arrêter RYBREVANT SC
2'240 mg 1'600 mg‡ 1'050 mg*
* Pour une dose de 1'050 mg, le
volume de la dose doit être de
6,6 ml. † Pour une dose de 700
mg, le volume de la dose doit
être de 4,4 ml. ‡ Pour une dose
de 1'600 mg, le volume de la dose
doit être de 10 ml.
Les ajustements posologiques recommandés en raison d'effets indésirables sont mentionnés dans le tableau 4.
Tableau 4: Ajustements de la dose de RYBREVANT SC en raison d'effets indésirables
Effet indésirable Grade de sévérité Ajustement de la dose
Réactions liées à Grades 1 à 3 -Interrompre l'injection dès les premiers signes de
la perfusion (RLP) RLP. -Si cela s'avère cliniquement nécessaire,
(voir "Mises en administrer des médicaments de soutien
garde et précautions supplémentaires (p.ex. glucocorticoïdes
" ) supplémentaires, antihistaminiques, antipyrétiques
et antiémétiques). -Après la disparition des
symptômes, poursuivre l'administration de RYBREVANT
SC. -Avant la dose suivante, administrer une
prémédication par corticostéroïde (voir tableau 2).
Récidivantes de Arrêter le traitement
grade 3 ou grade 4 définitivement.
(mettant en jeu le
pronostic vital)
Pneumopathie interst Suspicion de PID/pneumo Interrompre le traitement.
itielle diffuse pathie inflammatoire
(PID)/pneumopathie
inflammatoire(voir
"Mises en garde et
précautions" )
PID/pneumopathie Arrêter le traitement
inflammatoire définitivement.
confirmée
Événements thromboem Événements avec Interrompre RYBREVANT SC et le lazertinib jusqu'à ce
boliques veineux instabilité clinique que le patient soit cliniquement stable. Les deux
(TEV) (Lors de (p.ex. insuffisance médicaments peuvent ensuite être repris à la même
l'association avec respiratoire ou dose, à la discrétion du médecin traitant.
le lazertinib, voir dysfonction cardiaque)
"Mises en garde et
précautions" )
Récidives d'événements L'association de RYBREVANT SC avec le lazertinib
TEV malgré un traitemen doit être définitivement arrêtée.
t anticoagulant
Réactions cutanées Grade 1 -Instaurer des mesures de soutien. -Réévaluer après
et unguéales (voir 2 semaines.
"Mises en garde et
précautions" )
Grade 2 -Instaurer des mesures
de soutien. -En
l'absence d'amélioratio
n après 2 semaines,
envisager une réduction
de la dose (voir
tableau 3).
Grade 3 -Instaurer des mesures
de soutien. -Interrompr
e le traitement
jusqu'à amélioration
de l'effet indésirable
à un grade ≤2.
-Reprise du traitement
à une dose réduite
(voir tableau 3).
Grade 4 (incluant Arrêter le traitement
les maladies cutanée définitivement.
s bulleuses, vésicul
euses ou squameuses
graves (y compris
nécrolyse épidermiqu
e toxique [NET]))
Autres effets Grades 3 et 4 -Interrompre le traitement jusqu'à amélioration de
indésirables (voir l'effet indésirable à un grade ≤1 ou jusqu'à la
"Effets indésirables restauration de l'état au début du traitement.
" ) -Reprendre le traitement à une dose réduite.
-Arrêter définitivement en cas d'absence de
récupération dans les 4 semaines.
Ajustements recommandés du dosage en cas d'effets indésirables de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib
Si un effet indésirable survient pendant l'administration de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, et qu'après arrêt du traitement et résolution, cet effet indésirable nécessite une réduction de la dose, il convient de d'abord réduire la dose de RYBREVANT SC.
Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur l'ajustement posologique du lazertinib.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Sur les 331 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique et traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans le cadre des études PALOMA-2 et PALOMA-3, 34% étaient âgés de 65 ans ou plus et 10% étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans l'ensemble, aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
RYBREVANT SC n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Administration retardée
Pour un schéma posologique toutes les 2 semaines:
-Si une dose de RYBREVANT SC n'a pas été administrée entre la semaine 1 et la semaine 4, elle doit être administrée dans les 24 heures suivantes.
-Si une dose de RYBREVANT SC n'a pas été administrée à partir de la semaine 5, elle doit être administrée dans les 7 jours suivants.
Dans le cas contraire, la dose oubliée ne doit pas être administrée. La dose suivante doit ensuite être administrée selon le schéma posologique habituel.
Administration de RYBREVANT SC
-Si une seule seringue doseuse est nécessaire, le volume requis de RYBREVANT SC doit être injecté dans le tissu sous-cutané de l'abdomen sur une période de 5 minutes environ. Aucune donnée n'est disponible concernant l'injection dans d'autres parties du corps.
-Si le patient ressent des douleurs, l'injection doit être interrompue ou la vitesse d'injection doit être réduite. Si la douleur n'est pas soulagée par l'interruption ou le ralentissement de l'injection, un deuxième site d'injection peut être choisi sur le côté opposé de l'abdomen pour administrer la dose restante.
-En cas d'administration avec un kit de perfusion sous-cutanée, s'assurer que la totalité de la dose est administrée par le kit de perfusion. Le médicament restant dans la tubulure peut être rincé à l'aide d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
-Ne pas injecter dans des tatouages ou des cicatrices ou dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, durcie ou non intacte. Ne pas injecter à moins de 5 cm autour du nombril.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à un excipient selon la composition.
Mises en garde et précautionsRéactions liées à la perfusion (RLP)
Des réactions liées à la perfusion peuvent survenir chez les patients traités par RYBREVANT SC.
Les signes et symptômes les plus fréquents sont des frissons, une dyspnée, une rougeur de la peau (bouffée congestive), de la fièvre et une gêne thoracique (voir "Effets indésirables" ).
Pour réduire le risque de RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première injection de RYBREVANT SC (semaine 1, jour 1). Des antihistaminiques et antipyrétiques doivent être administrés avant les injections suivantes (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Le traitement des patients par RYBREVANT SC doit se faire dans un environnement où un soutien médical adéquat pour le traitement des RLP est disponible. Dès les premiers signes de RLP, l'injection de RYBREVANT SC doit être interrompue si celle-ci n'est pas terminée, et des mesures de soutien doivent être mises en place si cela est cliniquement nécessaire. Après la disparition des symptômes, l'administration de RYBREVANT SC peut être reprise. En cas de RLP récurrents de grade 3 ou 4, RYBREVANT SC doit être arrêté définitivement (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Pneumopathie interstitielle diffuse (PID/pneumopathie inflammatoire)
Dans les études cliniques menées avec RYBREVANT SC, des cas de pneumopathies interstitielles diffuses (PID) ou d'effets indésirables de type PID (p.ex. pneumopathie inflammatoire), y compris des cas fatals, ont été observés (voir "Effets indésirables" ).
Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout symptôme évocateur d'une PID/pneumopathie inflammatoire (p.ex. dyspnée, toux, fièvre). En cas de survenue de symptômes, le traitement par RYBREVANT SC doit être interrompu jusqu'à ce que ces symptômes aient été évalués. Les cas de suspicion de PID doivent être clarifiés et, le cas échéant, traités en conséquence. Chez les patients présentant une PID confirmée, RYBREVANT SC doit être arrêté (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Effets indésirables" ).
Événements thromboemboliques veineux (TEV)
Des événements thromboemboliques veineux, y compris des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP), ont été rapportés chez des patients recevant RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (voir "Effets indésirables" ).
Il est recommandé d'utiliser des anticoagulants prophylactiques pendant les quatre premiers mois du traitement. L'utilisation d'anticoagulants doit suivre les recommandations cliniques; l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K n'est pas recommandée.
Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes d'événements TEV et bénéficier d'un traitement médical approprié.
En cas d'événements TEV accompagnés d'une instabilité clinique, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le patient soit cliniquement stable. L'administration des deux médicaments peut ensuite être reprise à la même dose, à la discrétion du médecin traitant.
En cas de récidive malgré une anticoagulation adéquate, RYBREVANT SC et le lazertinib doivent être arrêtés.
Réactions cutanées et unguéales
Des réactions cutanées et unguéales peuvent survenir chez les patients traités par Rybrevant SC.
Si une nécrolyse épidermique toxique (NET) est confirmée, RYBREVANT SC doit être arrêté définitivement (voir "Effets indésirables" ).
Les patients doivent être informés qu'ils doivent se protéger de la lumière du soleil pendant le traitement par RYBREVANT SC et pendant les 2 mois qui suivent. Il est recommandé de porter des vêtements de protection et d'appliquer un produit de protection solaire. Pour les zones de peau sèche pendant le traitement par RYBREVANT SC, il est recommandé d'utiliser des émollients sans alcool sous forme de crème. En cas de survenue de réactions cutanées et unguéales, un traitement par corticostéroïdes topiques et antibiotiques topiques et/ou oraux doit être instauré. En cas d'événements de grade 3, le traitement doit être complété par des stéroïdes oraux. Un dermatologue doit éventuellement être consulté. Les patients présentant un rash sévère, un aspect ou une répartition atypique ou qui ne présentent pas d'amélioration dans les 2 semaines doivent être immédiatement adressés à un dermatologue. En fonction de la sévérité, RYBREVANT SC et le lazertinib doivent être suspendus, administrés à une dose réduite ou arrêtés définitivement (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Affections oculaires
Des affections oculaires, y compris des kératites, sont survenues chez des patients traités par RYBREVANT SC (voir "Effets indésirables" ). D'autres effets indésirables ont été observés: blépharite, sécheresse oculaire, hyperémie conjonctivale, vision trouble, défauts visuels, prurit de l'œil, croissance anormale des cils et hyperémie oculaire. Les patients chez qui les symptômes oculaires surviennent de façon nouvelle ou s'aggravent doivent être immédiatement adressés à un ophtalmologue. Il est conseillé de ne pas porter de lentilles de contact tant que les symptômes n'ont pas été évalués.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium" .
InteractionsAucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée.
Grossesse, allaitementFemmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes et les hommes
Étant donné qu'il existe un risque que RYBREVANT SC puisse causer des dommages à l'enfant à naître chez les femmes enceintes, il est conseillé aux patientes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de RYBREVANT SC. Pendant le traitement par RYBREVANT SC et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement par RYBREVANT SC, les hommes doivent recourir à des mesures de contraception fiables, ne doivent pas concevoir d'enfant (toujours utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel) et ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pour une utilisation ultérieure au cours de cette période.
Grossesse
Il n'existe pas de données humaines ou animales permettant d'évaluer le risque de RYBREVANT SC pendant la grossesse. L'administration d'autres molécules inhibitrices de l'EGFR et de MET à des animaux en gestation a entraîné une augmentation de l'incidence des troubles du développement embryo-fœtal, de la mortalité embryonnaire et des fausses couches. En raison de son mécanisme d'action et des résultats obtenus sur des modèles animaux, RYBREVANT SC pourrait causer des dommages à l'enfant à naître s'il était utilisé pendant la grossesse.
RYBREVANT SC ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins qu'un traitement par RYBREVANT SC ne soit nécessaire en raison de l'état clinique de la femme. Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître.
Allaitement
On ignore si RYBREVANT SC est excrété chez les humains et les animaux dans le lait maternel, ou s'il affecte la production de lait.
En raison du potentiel d'effets indésirables graves de RYBREVANT SC chez l'enfant allaité, il est conseillé aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par RYBREVANT SC et pendant 3 mois après la dernière dose de RYBREVANT SC.
Fertilité
Il n'existe pas de données permettant de déterminer les effets potentiels de RYBREVANT SC sur la fertilité chez l'homme ou la femme. Les effets sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés dans le cadre d'études expérimentales réalisées sur l'animal.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesRYBREVANT SC peut avoir une certaine influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation des machines (voir "Effets indésirables" (p.ex. sensation vertigineuse, fatigue, défauts visuels)). Si les patients présentent des symptômes liés au traitement, y compris des effets indésirables en lien avec la vision, qui affectent leur capacité de concentration et de réaction, il leur est déconseillé de prendre le volant et d'utiliser des machines tant que ces effets indésirables n'ont pas disparu.
Effets indésirablesGlobalement, le profil de sécurité de RYBREVANT SC correspondait à celui de l'amivantamab administré par voie intraveineuse; l'incidence des réactions liées à la perfusion (RLP) (13% vs 66%) et des événements TEV (9% vs 13%) avec RYBREVANT SC était inférieure à celle observée avec l'amivantamab intraveineux dans l'étude PALOMA-3. Les données de sécurité ci-dessous montrent l'exposition à l'amivantamab intraveineux et à RYBREVANT SC. Les données reflètent l'exposition à RYBREVANT SC chez 369 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique, dont 125 patients ayant reçu RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans les cohortes 1 et 6 de PALOMA-2, 206 patients ayant reçu RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans PALOMA-3, et 38 patients ayant reçu RYBREVANT SC en monothérapie dans PALOMA.
Les données reflètent également l'exposition à l'amivantamab intraveineux chez 1'292 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique, dont 380 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en monothérapie dans CHRYSALIS, 151 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans PAPILLON, 130 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans MARIPOSA-2, 421 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib dans MARIPOSA et 210 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib dans PALOMA-3.
Les patients ont reçu l'amivantamab intraveineux ou RYBREVANT SC jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Lors de l'administration d'amivantamab par voie intraveineuse ou de RYBREVANT SC, les effets indésirables les plus fréquents de tous grades (≥20% des patients) ont été rash (82%), RLP (uniquement en cas d'administration i.v., 62%), toxicité pour les ongles (58%), neutropénie (uniquement en cas d'administration i.v. + chimiothérapie, 58%), thrombocytopénie (uniquement en cas d'administration i.v. + chimiothérapie, 40%), hypoalbuminémie (40%), stomatite (37%), œdème (36%), fatigue (35%), thromboembolie veineuse (uniquement en cas d'administration i.v., 29%), constipation (27%), nausées (27%), alanine aminotransférase augmentée (26%), diminution de l'appétit (23%), aspartate aminotransférase augmentée (22%), sécheresse cutanée (21%), et diarrhée (20%). Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 15% des patients traités par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC, dont des événements TEV (8,4% pour i.v., 2,7% pour SC), une PID (2,8%), une thrombocytopénie (uniquement en cas d'administration i.v. + chimiothérapie, 2,5%) et un rash (1,6%). L'administration d'amivantamab intraveineux ou de RYBREVANT SC a été interrompue en raison d'effets indésirables chez 10% des patients. Chez les patients traités par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC, les effets indésirables les plus fréquents de tous grades (chez ≥1% des patients) conduisant à l'arrêt du traitement ont été RLP (uniquement en cas d'administration i.v., 2,7%), PID (2,5%), rash (2,3%), événements TEV (uniquement en cas d'administration i.v., 2,2%) et la toxicité pour les ongles (1,4%).
Le tableau 5 présente les effets indésirables de tous les patients traités par l'amivantamab intraveineux et RYBREVANT SC dans les études CHRYSALIS, PAPILLON, MARIPOSA-2, MARIPOSA, PALOMA, PALOMA-2 et PALOMA-3.
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1'000 à < 1/100); rare (≥1/10'000 à < 1/1'000); très rare (< 1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de grade de gravité décroissant.
Tableau 5: Effets indésirables lors de l'utilisation de RYBREVANT i.v. et RYBREVANT SC (N = 1'661)
Classe de système d'organes Effet indésirable
Catégorie de fréquence
Affections hématologiques
et du système lymphatique
Très fréquent Neutropénie* (58%), thrombocytopénie* (40%)
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Très fréquent Hypoalbuminémiea (40%), diminution de l'appétit (23%), hypocalcémie
(15%), hypokaliémie (13%)
Fréquent Hypomagnésémie
Affections du système
nerveux
Très fréquent Sensation vertigineuseb (12%)
Affections oculaires
Très fréquent Autres affections oculairesc (14%)
Fréquent Défauts visuelsd, croissance des cilse, kératite
Rare Uvéite
Affections vasculaires
Très fréquent Thromboembolie veineusef (i.v.π: 29%, SC¥: 10%)
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Fréquent Pneumopathie interstitielle diffuseg
Affections gastro-intestinal
es
Très fréquent Stomatiteh (37%), constipation (27%), nausées (27%), diarrhée (20%),
vomissements (16%), douleur abdominalei (10%)
Fréquent Hémorroïdes
Affections hépatobiliaires
Très fréquent Alanine aminotransférase augmentée (26%), aspartate aminotransférase
augmentée (22%), phosphatase alcaline sanguine augmentée (10%)
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Très fréquent Rashj (82%), toxicité des onglesk (58%), sécheresse cutanéel (21%),
prurit (18%)
Rare Nécrolyse épidermique toxique
Fréquence inconnue Ulcère cutané#
Affections musculosquelettiq
ues et du tissu conjonctif
Très fréquent Myalgie (12%)
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Très fréquent Œdèmem (36%), fatiguen (35%), fièvre (12%)
Fréquent Réactions au site d'injectiono
Lésions, intoxications et
complications d'intervention
s
Très fréquent Réaction liée à la perfusion (i.v.†: 62%, SC‡: 14%)
* Fréquence basée uniquement sur les études avec l'amivantamab intraveineux en association avec une chimiothérapie (N = 281)
π Fréquence basée uniquement sur les études avec l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib (N = 631)
¥ Fréquence basée uniquement sur les études avec RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (N = 331)
# Observation post-marketing
† Fréquence basée uniquement sur les études avec l'amivantamab intraveineux (N = 1'292)
‡ Fréquence basée uniquement sur les études avec RYBREVANT SC (N = 369)
a Albumine sanguine diminuée, hypoalbuminémie
b Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse à l'effort, vertige
c Blépharite, hyperémie conjonctivale, conjonctivite, irritation cornéenne, sécheresse oculaire, épisclérite, trouble de l'œil, prurit de l'œil, augmentation de la sécrétion lacrymale, conjonctivite non infectieuse, hyperémie oculaire
d Vision trouble, baisse de l'acuité visuelle, défauts visuels
e Croissance des cils, trichomégalie
f Thrombose de la veine axillaire, thrombose veineuse profonde, embolie, embolie veineuse, thrombose de la veine jugulaire, thrombose de la veine porte, embolie pulmonaire, infarctus pulmonaire, thrombose du sinus sigmoïdien, thrombose de la veine sous-clavière, thrombose du sinus sagittal supérieur, thrombose, thrombose de la veine cave, thrombose veineuse, thrombose veineuse d'un membre
g Pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire
h Chéilite angulaire, ulcère aphteux, chéilite, glossite, ulcération labiale, ulcération buccale, inflammation muqueuse, stomatite
i Gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, gêne épigastrique, douleur gastro-intestinale
j Acné, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, érythème polymorphe, folliculite, impétigo, érythrodysesthésie palmo-plantaire, rash périnéal, dermite périorale, pustule, rash, rash érythémateux, rash folliculaire, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash papuleux, éruption prurigineuse, rash pustuleux, rash vésiculeux, exfoliation cutanée, lésion de la peau
k Ongle incarné, affection du lit des ongles, infection du lit d'ongle, inflammation du lit unguéal, fissure de la cuticule unguéale, trouble unguéal, dystrophie unguéale, infection unguéale, striures unguéales, toxicité pour les ongles, onychoclasie, onychomadèse, paronychie
l Sécheresse cutanée, eczéma, eczéma craquelé, fissures cutanées, xérodermie, xérose
m Œdème de l'œil, œdème palpébral, œdème de la face, œdème généralisé, œdème localisé, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périorbitaire, gonflement périphérique, gonflement du visage
n Asthénie, fatigue, malaise
o Sécheresse au site d'injection, hématome au site d'injection, hémorragie au site d'injection, douleur au site d'injection, urticaire au site d'injection
Réactions liées à la perfusion (RLP)
Dans l'étude PALOMA-3, 13% des patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib ont présenté des réactions liées à la perfusion, contre 66% des patients traités par amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib. Les signes et symptômes les plus fréquents des réactions liées à la perfusion étaient des frissons, une dyspnée, une rougeur de la peau (bouffée congestive), de la fièvre et une gêne thoracique.
Pneumopathie interstitielle diffuse
Une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou des effets indésirables de type PID ont été rapportés tant lors de l'utilisation de RYBREVANT SC que d'autres inhibiteurs de L'EGFR. Des cas de PID ont été rapportés chez 3,1% des patients traités par amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC, dont cinq cas fatals (0,3%). Les patients ayant des antécédents de PID, y compris les PID induites par les médicaments ou les pneumopathies radiques, ont été exclus de PALOMA-2 et de PALOMA-3.
Événements thromboemboliques veineux (TEV)
Des événements TEV, y compris thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), ont été signalés chez 10% des patients ayant reçu RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans PALOMA-2 et PALOMA-3. La plupart des cas étaient de grade 1 ou 2, des événements de grade 3 étant survenus chez 0,9% des patients. 269 (81%) des 331 patients ayant reçu RYBREVANT SC ont pris des anticoagulants prophylactiques associés à un anticoagulant oral direct ou à une héparine de bas poids moléculaire au cours des quatre premiers mois du traitement de l'étude. Dans l'étude PALOMA-3, la fréquence des événements TEV était de 9% chez les patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, contre 13% chez les patients traités par l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib, avec des taux d'anticoagulants prophylactiques similaires dans les deux bras de traitement. Chez les patients n'ayant pas reçu d'anticoagulants prophylactiques, la fréquence des événements TEV était de 16,7% chez les patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, où tous les événements TEV étaient de grade 1 ou 2, par rapport à 25,6% chez les patients traités par l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib, où tous les événements étaient de grade 1 à 3, sauf un.
Réactions cutanées et unguéales
Des rashs (y compris des dermatites acnéiformes), un prurit et une sécheresse cutanée ont été observés chez des patients traités par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC. Des rashs ont été observés chez 82% des patients et chez 2,3% des patients, ces rashs ont entraîné l'arrêt du traitement par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC. La plupart des événements ont été de grade 1 ou 2, des événements de grade 3 et de grade 4 étant survenus chez 15% et 0,1% des patients, respectivement.
Affections oculaires
Des affections oculaires, dont une kératite (1,0%), ont été observées chez des patients traités par amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC. D'autres effets indésirables signalés étaient la blépharite, la sécheresse oculaire, l'hyperémie conjonctivale, une vision trouble, des défauts visuels, un prurit de l'œil, une croissance anormale des cils et une hyperémie oculaire.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Il n'existe pas de données concernant le surdosage de RYBREVANT SC.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage de RYBREVANT SC. En cas de surdosage, arrêter l'utilisation de RYBREVANT SC et prendre des mesures générales de soutien jusqu'à ce que les signes cliniques de toxicité aient diminué ou disparu.
Propriétés/EffetsCode ATC
L01FX18
Mécanisme d'action
L'amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-MET entièrement humain, à base d'IgG1 et à faible teneur en fucose, qui provoque une activation ciblée des cellules immunitaires et cible les tumeurs présentant des mutations activatrices et résistantes de l'EGFR ainsi que des mutations et des amplifications de MET. L'amivantamab se lie au domaine extracellulaire de l'EGFR et de MET.
Les études précliniques montrent que l'amivantamab est actif contre les tumeurs présentant des mutations primaires activatrices de l'EGFR, comme les délétions dans l'exon 19, les substitutions L858R dans l'exon 21 et les mutations par insertion dans l'exon 20. L'amivantamab inhibe la fonction de signalisation de l'EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en renforçant la dégradation de l'EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence d'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet une destruction ciblée de ces cellules. Ceci est réalisé par des cellules effectrices immunitaires telles que des cellules Natural Killer et des macrophages sur la base d'une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA) ou la trogocytose.
Pharmacodynamique
Albumine
L'amivantamab a réduit la concentration sérique d'albumine, un effet pharmacodynamique de l'inhibition de MET qui se produit typiquement au cours des 8 premières semaines. Par la suite, le taux d'albumine est resté stable jusqu'à la fin du traitement par l'amivantamab.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité avec l'amivantamab. La détection de la formation d'anticorps dépend en grande partie de la sensibilité et de la spécificité de la méthode de test. En outre, l'incidence déterminée d'anticorps positifs (y compris les anticorps neutralisants) peut être influencée par différents facteurs de test, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, la co-médication et les maladies sous-jacentes. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans différentes études peut être trompeuse.
Sur les 370 patients qui ont reçu RYBREVANT SC en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement d'association et qui étaient évaluables pour l'analyse de l'immunogénicité, 1 participant (0,3%) a été testé positif aux anticorps anti-amivantamab liés au traitement. En raison du faible risque associé à l'amivantamab et de la faible incidence de l'immunogénicité, l'effet de l'immunogénicité reste inconnu.
Efficacité clinique
Forme intraveineuse
Pour des informations détaillées sur les études cliniques réalisées avec l'amivantamab intraveineux, veuillez consulter l'information professionnelle de l'amivantamab intraveineux.
Expérience clinique avec RYBREVANT SC
Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique non traités précédemment, présentant des délétions dans l'exon 19 ou des mutations par substitution L858R dans l'exon 21 de l'EGFR.
L'étude NSC2002 (PALOMA-2) est une étude de phase II, en ouvert, à cohortes parallèles, qui a évalué l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de RYBREVANT SC chez des patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant des mutations de l'EGFR. Dans les cohortes 1 et 6, l'utilisation de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib en première ligne a été étudiée chez des patients présentant des délétions dans l'exon 19 de l'EGFR ou des mutations par substitution L858R dans l'exon 21, détectées par des analyses locales.
Les patients ont reçu RYBREVANT SC par voie sous-cutanée à la dose de 1'600 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 2'240 mg (chez les patients ≥80 kg) une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5 jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Le lazertinib a été administré par voie orale à la dose de 240 mg une fois par jour.
Chez les 126 patients inclus dans l'étude, l'âge médian était de 59 ans (intervalle: 28 à 85), 33% des patients étaient âgés de ≥65 ans; 60% étaient des femmes, 68% étaient asiatiques et 28% étaient blancs. L'indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) était de 0 (27%) ou 1 (73%); 74% n'avaient jamais fumé, 30% présentaient déjà des métastases cérébrales et 91% avaient une tumeur de stade IV au moment du diagnostic initial. En ce qui concerne le statut mutationnel de l'EGFR, 63% des patients présentaient des délétions dans l'exon 19 et 38% des mutations par substitution L858R dans l'exon 21.
La population d'efficacité incluait 135 patients et la durée médiane de suivi était de 16,6 mois. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 6.
Tableau 6: Résultats d'efficacité pour les cohortes 1 et 6 de l'étude NSC2002 (PALOMA-2)
RYBREVANT SC +
lazertinib (N = 135)
Taux de réponse objectivea (TRO; IC à 95%) 70% (61%; 77%)
Rémission complète (RC) 1,5%
Rémission partielle (RP) 68%
Durée de la réponsea (DDR)
Médianeb (IC à 95%), mois NE (14,8; NE)
Patients avec une DDR ≥6 mois 87%
a Évalué par l'investigateur. b Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. En
raison de la courte durée de suivi, la DDR médiane n'est pas évaluable. NE =
non évaluable (Not Estimable), IC = intervalle de confiance.
Les résultats de l'analyse du TRO sur la base d'un examen central indépendant (independent central review, ICR) étaient cohérents avec les résultats du TRO sur la base de l'évaluation par l'investigateur.
Non-infériorité de RYBREVANT SC par rapport à l'amivantamab intraveineux (PALOMA-3)
La comparabilité de RYBREVANT SC avec l'amivantamab intraveineux a été évaluée dans une étude de phase III randomisée, en ouvert, évaluant la non-infériorité pharmacocinétique entre les deux formulations en association avec le lazertinib, chez des patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant une mutation de l'EGFR et dont la maladie a progressé pendant ou après le traitement par l'osimertinib (ou un autre TKI de l'EGFR de 3e génération autorisé) et une chimiothérapie à base de platine. Les patients devaient présenter une délétion dans l'exon 19 ou une mutation par substitution L858R dans l'exon 21.
Les patients ont reçu RYBREVANT SC par voie sous-cutanée à la dose de 1'600 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 2'240 mg (chez les patients ≥80 kg) par injection sous-cutanée ou l'amivantamab intraveineux à la dose de 1'050 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 1'400 mg (chez les patients ≥80 kg) par perfusion intraveineuse, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5 jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Dans les deux bras, le lazertinib a été administré par voie orale à la dose de 240 mg une fois par jour. La durée médiane d'administration de RYBREVANT SC était ≤5 minutes, contre 5,0 heures pour la forme intraveineuse au cycle 1, jour 1 et 2,3 heures pour le cycle 3, jour 1.
Un total de 418 patients a été randomisé (selon un rapport 1:1) pour recevoir RYBREVANT SC par injection sous-cutanée en association avec le lazertinib (N = 206) ou l'amivantamab administré par voie intraveineuse en association avec le lazertinib (N = 212), jusqu'à une progression clinique ou radiographique documentée de la maladie, ou jusqu'à l'apparition d'autres causes d'arrêt de l'étude telles qu'une toxicité inacceptable.
Les caractéristiques démographiques et pathologiques au début de l'étude étaient équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge médian était de 61 ans (intervalle: 29 à 82 ans), 40% des patients étaient âgés de ≥65 ans; 67% étaient des femmes; 61% étaient asiatiques, 37% avaient la peau claire et 1% la peau foncée. L'indice de performance ECOG était de 0 (29%) ou 1 (72%) au début de l'étude; 68% n'avaient jamais fumé, 34% avaient déjà des métastases cérébrales et 82% avaient une tumeur de stade IV au moment du diagnostic initial. En ce qui concerne le statut mutationnel de l'EGFR, 65% des patients présentaient des délétions dans l'exon 19 et 35% des mutations par substitution L858R dans l'exon 21.
L'étude a été conçue pour démontrer la non-infériorité pharmacocinétique du traitement par RYBREVANT SC par rapport à l'amivantamab intraveineux sur la base de la concentration résiduelle Cmin de l'amivantamab à l'état d'équilibre et de l'ASCJ1−J15 lors du cycle 2 (voir "Pharmacocinétique" ). Le taux de réponse objective (TRO) et la survie sans progression (SSP) ont été considérés comme des critères d'évaluation secondaires importants.
Les résultats montrent que RYBREVANT SC administré par voie sous-cutanée est non inférieur à l'amivantamab administré par voie intraveineuse en ce qui concerne la concentration résiduelle Cmin de l'amivantamab à l'état d'équilibre, l'ASCJ1−J15 au cycle 2 et le TRO (voir "Pharmacocinétique" ).
Parmi les patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, une proportion plus importante était toujours en vie à 6 et 9 mois (83% et 75%, respectivement) par rapport aux patients traités par RYBREVANT i.v. en association avec le lazertinib (74% et 67%, respectivement), avec un suivi médian de 16,6 mois.
Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 7.
Tableau 7: Résultats d'efficacité de l'étude NSC3004 (PALOMA-3)
RYBREVANT SC + lazertinib (N RYBREVANT i.v. + lazertinib (N
= 206) = 212)
Taux de réponse objectivea (TRO; 30% (24%; 37%) 30% (24%; 37%)
IC à 95%)
Rémission complète (RC) 0,5% 0,5%
Rémission partielle (RP) 30% 30%
Rapport des taux de réponse (IC à 1,00 (0,74; 1,33)
95%)
Durée de la réponsea (DDR)
Médianeb (IC à 95%), mois 9,7 (7,2; 12,3) 9,8 (6,9; 12,2)
Patients avec une DDR ≥6 mois 69% 63%
Survie sans progression (SSP)
Nombre d'événements (%) 159 (77,2%) 158 (74,5%)
Médiane (IC à 95%) (mois) 5,8 (5,0; 7,0) 5,4 (4,2; 6,8)
HR (IC à 95%); valeur de p 1,01 (0,81; 1,27); p = 0,9178
Survie globale (SG)
Nombre d'événements (%) 102 (49,5%) 105 (49,5%)
Médianec (IC à 95%), mois 16,6 (13,0; NE) 16,6 (12,4; NE)
HR (IC à 95%) 0,90 (0,68; 1,19)
a Évalué par l'investigateur.
b Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
c En raison de la courte durée de suivi, la DDR médiane n'est pas évaluable.
NE = non évaluable (Not Estimable), IC = intervalle de confiance.
PharmacocinétiqueL'exposition à RYBREVANT SC augmente approximativement proportionnellement à la dose aux doses testées de 1'050 mg (1'400 mg pour un poids corporel ≥80 kg) et de 1'600 mg (2'240 mg pour un poids corporel ≥80 kg). La concentration résiduelle maximale est typiquement observée à la fin de la période d'administration hebdomadaire, tant avec RYBREVANT SC en monothérapie qu'avec RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (cycle 2, jour 1).
L'ASC1 semaine moyenne a été multipliée par 3,5 entre la première administration et le cycle 2, jour 1. La concentration de RYBREVANT SC à l'état d'équilibre est atteinte environ à la semaine 13.
Le tableau 8 présente les moyennes géométriques (% CV) observées pour la concentration résiduelle maximale (Cmin pour le cycle 2 jour 1), l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps (ASCjours 1 à 15) pendant le cycle 2 et la Cmin pour le cycle 4, jour 1 après l'administration de la dose recommandée d'amivantamab toutes les 2 semaines par voies sous-cutanée et intraveineuse chez les patients atteints de CBNPC.
Tableau 8: Résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'amivantamab dans le sérum chez les patients atteints de CBNPC (étude PALOMA-3)
Paramètre RYBREVANT SC 1'600 mg Amivantamab intraveineux Rapport des moyennes
(2'240 mg pour un poids 1'050 mg (1'400 mg pour un géométriques (IC à
corporel ≥80 kg) poids corporel ≥80 kg) 90%)
Moyenne géométrique
(% CV)
Cmin pour le cycle 335 (32,7%) 293 (31,7%) 1,15 (1,04–1,26)
2, jour 1 (µg/ml)
ASC(J1-15) pour le 135'861 (30,7%) 131'704 (24,0%) 1,03 (0,98–1,09)
cycle 2 (µg.h/ml)
Cmin pour le cycle 206 (39,1%) 144 (41,5%) 1,43 (1,27–1,61)
4, jour 1 (µg/ml)
Absorption
Après administration sous-cutanée, la moyenne géométrique (% CV) de la biodisponibilité de l'amivantamab est de 66,6% (14,9%) avec un délai médian de 3 jours jusqu'à l'obtention de la concentration maximale.
Distribution
La moyenne géométrique (% CV) du volume total de distribution de l'amivantamab administré par voie sous-cutanée est de 5,69 l (23,8%).
Métabolisme
Aucune information.
Élimination
Après administration sous-cutanée, l'amivantamab est éliminé par deux voies parallèles, une clairance linéaire et une clearance non linéaire saturable, médiée par la cible. La moyenne géométrique estimée (% CV) de la clairance linéaire (CL) et de la demi-vie terminale associée est respectivement de 0,224 l/jour (26,0%) et de 18,8 jours (34,3%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé en cas de troubles de la fonction hépatique légers [(bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) ou (LSN < bilirubine totale ≤1,5 x LSN et ASAT quelconque)]. L'effet d'une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale de 1,5 à 3 x LSN) et sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a pas été étudié.
Troubles de la fonction rénale
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 ≤ clairance de la créatinine [ClCr] < 90 ml/min) ou modérée (29 ≤ ClCr < 60 ml/min).
L'effet d'une insuffisance rénale sévère (15 ≤ ClCr < 29 ml/min) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a pas été étudié.
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucun effet cliniquement significatif de l'âge (28 à 85 ans) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé.
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
La pharmacocinétique de RYBREVANT SC chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.
Sexe
La clairance de l'amivantamab était 21% plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Cette différence a toutefois été jugée non significative sur le plan clinique.
Poids
Le volume de distribution central et la clairance de l'amivantamab ont augmenté avec l'augmentation du poids corporel. Aux doses recommandées en fonction du poids, les expositions à RYBREVANT SC étaient comparables entre les patients pesant < 80 kg et recevant 1'600 mg et les patients pesant ≥80 kg et recevant 2'240 mg.
Données précliniquesAmivantamab
Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée d'amivantamab (incluant les critères d'évaluation pharmacologiques liés à la sécurité et la tolérance sous-cutanée locale) n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction de l'amivantamab.
Autres informations relatives à l'hyaluronidase (rHuPH20)
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la fertilité de l'hyaluronidase. Aucune exposition systémique à l'hyaluronidase n'a été constatée chez des singes ayant reçu 220'000 UI/kg par voie sous-cutanée, soit au moins 118 fois la dose administrée chez l'homme. Les souris gravides ayant reçu 330'000 UI/kg de hyaluronidase par jour par voie sous-cutanée pendant l'organogenèse, soit au moins 45 fois la dose administrée chez l'homme, n'ont pas présenté d'effet sur le développement embryo-fœtal. Aucun effet sur le développement prénatal et postnatal jusqu'à la maturité sexuelle n'a été observé chez la progéniture de souris ayant reçu 990'000 UI/kg d'hyaluronidase par jour par voie sous-cutanée, soit au moins 134 fois la dose administrée chez l'homme.
Remarques particulièresIncompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous "Remarques concernant la manipulation" .
Stabilité
Flacons non ouverts: ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Seringue préparée:
Pour des raisons microbiologiques, les seringues préparées doivent être administrées immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible, vous pouvez conserver la solution RYBREVANT SC jusqu'à 24 heures à une température de 2–8 °C, puis 24 heures à une température ambiante de 15–30 °C. Si la seringue préparée a été conservée pendant plus de 24 heures en tout, elle doit être jetée sauf si la préparation de la seringue se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la solution est conservée au réfrigérateur, elle doit être amenée à température ambiante avant d'être administrée.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation de RYBREVANT SC
RYBREVANT SC est à usage unique et prêt à l'emploi.
-Avant administration, RYBREVANT SC doit être inspecté visuellement afin de détecter toute particule ou coloration anormale, dans la mesure où la nature de la solution et du récipient le permet. Ne pas utiliser en présence de particules opaques, d'un changement de couleur ou d'autres particules étrangères.
-Préparer la seringue doseuse dans des conditions aseptiques.
-Les médicaments non utilisés ou déchets sont à éliminer conformément aux dispositions nationales.
Se référer au tableau de référence ci-dessous pour la préparation de RYBREVANT SC.
Tableau 9: Volumes de dose recommandés pour une administration toutes les 2 semaines de RYBREVANT SC
Schéma posologique Dose totale (mg) Volume administré Nombre recommandé Choix du flacon
(ml) de seringues doseuse
s
Nombre de flacons Nombre de flacons
de 1'600 mg/10 ml de 2'240 mg/14 ml
Moins de 80 kg 1'600 10 1 1 0
80 kg ou plus 2'240 14 1 0 1
Sortir le flacon de RYBREVANT SC du réfrigérateur (2–8 °C).
Une fois sorti du réfrigérateur, laisser RYBREVANT SC revenir à température ambiante (15–30 °C) pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer RYBREVANT SC d'une autre manière. Lorsque la température souhaitée est atteinte, remuer doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour mélanger le contenu. Ne pas agiter.
Prélever le volume nécessaire de RYBREVANT SC à injecter du flacon à l'aide d'une aiguille de transfert dans une seringue de taille appropriée (voir tableau 9). Les plus petites seringues nécessitent moins de force pour la préparation et l'administration.
RYBREVANT SC est compatible avec les aiguilles en acier inoxydable, les seringues en polypropylène et polycarbonate, ainsi qu'avec les kits de perfusion sous-cutanée en polyéthylène, polyuréthane et poly (chlorure de vinyle). Si nécessaire, une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut également être utilisée pour rincer le nécessaire à perfusion.
Remplacer l'aiguille de transfert par des moyens appropriés pour le transport ou l'administration. Pour faciliter l'administration, il est recommandé d'utiliser une aiguille de 21G à 23G ou un set de perfusion.
Numéro d’autorisation69839 (Swissmedic).
PrésentationEmballages de 1 flacon à 1'600 mg/10 ml [A].
Emballages de 1 flacon à 2'240 mg/14 ml [A].
Titulaire de l’autorisationJanssen-Cilag AG, Zug
Mise à jour de l’informationSeptembre 2025
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