Pharmacocinétique

L'exposition à RYBREVANT SC augmente approximativement proportionnellement à la dose aux doses testées de 1'050 mg (1'400 mg pour un poids corporel ≥80 kg) et de 1'600 mg (2'240 mg pour un poids corporel ≥80 kg). La concentration résiduelle maximale est typiquement observée à la fin de la période d'administration hebdomadaire, tant avec RYBREVANT SC en monothérapie qu'avec RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (cycle 2, jour 1).
L'ASC1 semaine moyenne a été multipliée par 3,5 entre la première administration et le cycle 2, jour 1. La concentration de RYBREVANT SC à l'état d'équilibre est atteinte environ à la semaine 13.
Le tableau 8 présente les moyennes géométriques (% CV) observées pour la concentration résiduelle maximale (Cmin pour le cycle 2 jour 1), l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps (ASCjours 1 à 15) pendant le cycle 2 et la Cmin pour le cycle 4, jour 1 après l'administration de la dose recommandée d'amivantamab toutes les 2 semaines par voies sous-cutanée et intraveineuse chez les patients atteints de CBNPC.
Tableau 8: Résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'amivantamab dans le sérum chez les patients atteints de CBNPC (étude PALOMA-3)

Paramètre             RYBREVANT SC 1'600 mg       Amivantamab intraveineux      Rapport des moyennes
                      (2'240 mg pour un poids     1'050 mg (1'400 mg pour un     géométriques (IC à
                      corporel ≥80 kg)            poids corporel ≥80 kg)        90%)
Moyenne géométrique   
(% CV)                
Cmin pour le cycle    335 (32,7%)                 293 (31,7%)                   1,15 (1,04–1,26)
2, jour 1 (µg/ml)                                                               
ASC(J1-15) pour le    135'861 (30,7%)             131'704 (24,0%)               1,03 (0,98–1,09)
cycle 2 (µg.h/ml)                                                               
Cmin pour le cycle    206 (39,1%)                 144 (41,5%)                   1,43 (1,27–1,61)
4, jour 1 (µg/ml)                                                               

 
Absorption
Après administration sous-cutanée, la moyenne géométrique (% CV) de la biodisponibilité de l'amivantamab est de 66,6% (14,9%) avec un délai médian de 3 jours jusqu'à l'obtention de la concentration maximale.
Distribution
La moyenne géométrique (% CV) du volume total de distribution de l'amivantamab administré par voie sous-cutanée est de 5,69 l (23,8%).
Métabolisme
Aucune information.
Élimination
Après administration sous-cutanée, l'amivantamab est éliminé par deux voies parallèles, une clairance linéaire et une clearance non linéaire saturable, médiée par la cible. La moyenne géométrique estimée (% CV) de la clairance linéaire (CL) et de la demi-vie terminale associée est respectivement de 0,224 l/jour (26,0%) et de 18,8 jours (34,3%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé en cas de troubles de la fonction hépatique légers [(bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) ou (LSN < bilirubine totale ≤1,5 x LSN et ASAT quelconque)]. L'effet d'une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale de 1,5 à 3 x LSN) et sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a pas été étudié.
Troubles de la fonction rénale
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 ≤ clairance de la créatinine [ClCr] < 90 ml/min) ou modérée (29 ≤ ClCr < 60 ml/min).
L'effet d'une insuffisance rénale sévère (15 ≤ ClCr < 29 ml/min) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a pas été étudié.
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucun effet cliniquement significatif de l'âge (28 à 85 ans) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé.
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
La pharmacocinétique de RYBREVANT SC chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.
Sexe
La clairance de l'amivantamab était 21% plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Cette différence a toutefois été jugée non significative sur le plan clinique.
Poids
Le volume de distribution central et la clairance de l'amivantamab ont augmenté avec l'augmentation du poids corporel. Aux doses recommandées en fonction du poids, les expositions à RYBREVANT SC étaient comparables entre les patients pesant < 80 kg et recevant 1'600 mg et les patients pesant ≥80 kg et recevant 2'240 mg.