Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Ne pas administrer RYBREVANT SC par voie intraveineuse.
RYBREVANT SC doit être administré uniquement par voie sous-cutanée. Les instructions de posologie/mode d'emploi s'appliquant à RYBREVANT SC diffèrent de celles s'appliquant à l'amivantamab intraveineux.
RYBREVANT SC ne doit être administré que par un professionnel de la santé.
Pour éviter toute erreur médicamenteuse toute erreur de médication, il est important de vérifier l'étiquette du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est RYBREVANT SC pour injection sous-cutanée et non RYBREVANT i.v..
Chez les patients recevant actuellement de l'amivantamab par voie intraveineuse, RYBREVANT SC peut être utilisé comme alternative à la formulation intraveineuse d'amivantamab dès la prochaine dose prévue. Il n'y a pas de données disponibles sur le passage de la voie sous-cutanée à l'administration i.v. d'amivantamab.
RYBREVANT SC doit être administré par un professionnel de la santé ayant accès à des mesures d'urgence médicales appropriées pour le traitement d'éventuelles réactions liées à la perfusion (RLP) (voir "Mises en garde et précautions" ). Avant l'administration de chaque dose de RYBREVANT SC, une prémédication doit être administrée conformément aux recommandations (voir "Posologie/Mode d'emploi – Prémédication" ). Pour plus d'informations sur l'administration, voir également "Remarques particulières – Utilisation" .
Il est recommandé de poursuivre le traitement par RYBREVANT SC jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Sélection du patient
Avant d'initier le traitement par RYBREVANT SC, le statut mutationnel de l'EGFR doit être établi dans les tissus tumoraux ou dans les échantillons plasmatiques au moyen d'un test validé. Les tests peuvent être effectués à n'importe quel moment entre le diagnostic initial et le début du traitement. Une fois le statut mutationnel de l'EGFR établi, le test ne doit plus être répété (voir "Efficacité clinique" ). Si le statut mutationnel réalisé à l'aide d'un test basé sur le plasma est négatif, un échantillon de tissu tumoral doit être prélevé pour le test.
Posologie usuelle - Adultes (≥18 ans)
Monothérapie ou en association avec le lazertinib
La posologie recommandée de RYBREVANT SC en monothérapie ou en association avec le lazertinib, sur la base du poids corporel avant le début du traitement, est indiquée dans le tableau 1.
Tableau 1: Dose recommandée et schéma posologique de 2 semaines pour RYBREVANT SC
Poids corporel du patient - valeur Dose recommandée Schéma posologique
initiale a
Moins de 80 kg 1'600 mg Toutes les semaines (4 doses au total)
de la semaine 1 à 4
Toutes les 2 semaines à partir de
la semaine 5
80 kg ou plus 2'240 mg Toutes les semaines (4 doses au total)
de la semaine 1 à 4
Toutes les 2 semaines à partir de
la semaine 5
a Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de modification du poids corporel après le début du traitement.
Lorsqu'il est utilisé en association avec le lazertinib, RYBREVANT SC peut être administré à un moment quelconque après la prise du lazertinib lorsque celle-ci a lieu le même jour. Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur la posologie recommandée du lazertinib.
Dans l'étude pivot (PALOMA-3) pour la forme d'administration sous-cutanée, RYBREVANT SC n'a été étudié qu'en association avec le lazertinib dans le CBNPC localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir "Efficacité clinique" ). Des données pharmacocinétiques sont disponibles pour RYBREVANT SC en monothérapie (voir pharmacocinétique).
Médication concomitante
Lorsque le traitement par RYBREVANT SC est initié en association avec le lazertinib, une prophylaxie par anticoagulants doit être administrée pendant les quatre premiers mois du traitement afin d'empêcher les événements thromboemboliques veineux (TEV) (voir "Mises en garde et précautions" ). Si aucun signe ou symptôme d'événement TEV n'apparaît au cours des quatre premiers mois de traitement, l'arrêt de la prophylaxie par anticoagulants peut être envisagé, à la discrétion du médecin.
Prémédication
Pour réduire le risque de RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première injection de RYBREVANT SC (semaine 1, jour 1) (voir tableau 2). Aux doses suivantes de RYBREVANT SC, des antihistaminiques et antipyrétiques doivent être administrés en prémédication. Des glucocorticoïdes peuvent être administrés en plus si nécessaire.
Tableau 2: Prémédication
Prémédication Dose Mode d'administratio Fenêtre posologique
n avant l'injection
de RYBREVANT SC
Antihistaminique* Diphénhydramine(25 Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
à 50 mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 30 à 60 minutes
Antipyrétique* Paracétamol/acétamin Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
ophène(650 à 1'000
mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 30 à 60 minutes
Glucocorticoïde‡ Dexaméthasone (20 Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 60 minutes minimum
Glucocorticoïde+ Dexaméthasone (10 Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
mg) ou principe
actif équivalent
Voie orale 60 à 90 minutes
* Nécessaire pour chaque dose. ‡
Nécessaire à la première dose
(semaine 1, jour 1) ou à
l'administration suivante en cas
de réaction liée à la perfusion.
+ Facultatif pour les doses
suivantes.
Ajustement de la dose en raison d'effets indésirables
Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables sont énumérées dans le tableau 3.
Tableau 3: Réductions de la dose de RYBREVANT SC en cas d'effets indésirables
Dose à laquelle l'effet 1re réduction de la 2e réduction de la 3e ajustement de la
indésirable est survenu* dose dose dose
1'600 mg 1'050 mg* 700 mg† Arrêter RYBREVANT SC
2'240 mg 1'600 mg‡ 1'050 mg*
* Pour une dose de 1'050 mg, le
volume de la dose doit être de
6,6 ml. † Pour une dose de 700
mg, le volume de la dose doit
être de 4,4 ml. ‡ Pour une dose
de 1'600 mg, le volume de la dose
doit être de 10 ml.
Les ajustements posologiques recommandés en raison d'effets indésirables sont mentionnés dans le tableau 4.
Tableau 4: Ajustements de la dose de RYBREVANT SC en raison d'effets indésirables
Effet indésirable Grade de sévérité Ajustement de la dose
Réactions liées à Grades 1 à 3 -Interrompre l'injection dès les premiers signes de
la perfusion (RLP) RLP. -Si cela s'avère cliniquement nécessaire,
(voir "Mises en administrer des médicaments de soutien
garde et précautions supplémentaires (p.ex. glucocorticoïdes
" ) supplémentaires, antihistaminiques, antipyrétiques
et antiémétiques). -Après la disparition des
symptômes, poursuivre l'administration de RYBREVANT
SC. -Avant la dose suivante, administrer une
prémédication par corticostéroïde (voir tableau 2).
Récidivantes de Arrêter le traitement
grade 3 ou grade 4 définitivement.
(mettant en jeu le
pronostic vital)
Pneumopathie interst Suspicion de PID/pneumo Interrompre le traitement.
itielle diffuse pathie inflammatoire
(PID)/pneumopathie
inflammatoire(voir
"Mises en garde et
précautions" )
PID/pneumopathie Arrêter le traitement
inflammatoire définitivement.
confirmée
Événements thromboem Événements avec Interrompre RYBREVANT SC et le lazertinib jusqu'à ce
boliques veineux instabilité clinique que le patient soit cliniquement stable. Les deux
(TEV) (Lors de (p.ex. insuffisance médicaments peuvent ensuite être repris à la même
l'association avec respiratoire ou dose, à la discrétion du médecin traitant.
le lazertinib, voir dysfonction cardiaque)
"Mises en garde et
précautions" )
Récidives d'événements L'association de RYBREVANT SC avec le lazertinib
TEV malgré un traitemen doit être définitivement arrêtée.
t anticoagulant
Réactions cutanées Grade 1 -Instaurer des mesures de soutien. -Réévaluer après
et unguéales (voir 2 semaines.
"Mises en garde et
précautions" )
Grade 2 -Instaurer des mesures
de soutien. -En
l'absence d'amélioratio
n après 2 semaines,
envisager une réduction
de la dose (voir
tableau 3).
Grade 3 -Instaurer des mesures
de soutien. -Interrompr
e le traitement
jusqu'à amélioration
de l'effet indésirable
à un grade ≤2.
-Reprise du traitement
à une dose réduite
(voir tableau 3).
Grade 4 (incluant Arrêter le traitement
les maladies cutanée définitivement.
s bulleuses, vésicul
euses ou squameuses
graves (y compris
nécrolyse épidermiqu
e toxique [NET]))
Autres effets Grades 3 et 4 -Interrompre le traitement jusqu'à amélioration de
indésirables (voir l'effet indésirable à un grade ≤1 ou jusqu'à la
"Effets indésirables restauration de l'état au début du traitement.
" ) -Reprendre le traitement à une dose réduite.
-Arrêter définitivement en cas d'absence de
récupération dans les 4 semaines.
Ajustements recommandés du dosage en cas d'effets indésirables de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib
Si un effet indésirable survient pendant l'administration de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, et qu'après arrêt du traitement et résolution, cet effet indésirable nécessite une réduction de la dose, il convient de d'abord réduire la dose de RYBREVANT SC.
Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur l'ajustement posologique du lazertinib.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Sur les 331 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique et traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans le cadre des études PALOMA-2 et PALOMA-3, 34% étaient âgés de 65 ans ou plus et 10% étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans l'ensemble, aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
RYBREVANT SC n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Administration retardée
Pour un schéma posologique toutes les 2 semaines:
-Si une dose de RYBREVANT SC n'a pas été administrée entre la semaine 1 et la semaine 4, elle doit être administrée dans les 24 heures suivantes.
-Si une dose de RYBREVANT SC n'a pas été administrée à partir de la semaine 5, elle doit être administrée dans les 7 jours suivants.
Dans le cas contraire, la dose oubliée ne doit pas être administrée. La dose suivante doit ensuite être administrée selon le schéma posologique habituel.
Administration de RYBREVANT SC
-Si une seule seringue doseuse est nécessaire, le volume requis de RYBREVANT SC doit être injecté dans le tissu sous-cutané de l'abdomen sur une période de 5 minutes environ. Aucune donnée n'est disponible concernant l'injection dans d'autres parties du corps.
-Si le patient ressent des douleurs, l'injection doit être interrompue ou la vitesse d'injection doit être réduite. Si la douleur n'est pas soulagée par l'interruption ou le ralentissement de l'injection, un deuxième site d'injection peut être choisi sur le côté opposé de l'abdomen pour administrer la dose restante.
-En cas d'administration avec un kit de perfusion sous-cutanée, s'assurer que la totalité de la dose est administrée par le kit de perfusion. Le médicament restant dans la tubulure peut être rincé à l'aide d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
-Ne pas injecter dans des tatouages ou des cicatrices ou dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, durcie ou non intacte. Ne pas injecter à moins de 5 cm autour du nombril.
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