CompositionPrincipes actifs
Progestérone
Excipients
Contenu de la capsule : Huile de tournesol raffinée, lécithine de soja (4 mg).
Enveloppe de la capsule : Gélatine, glycérol (E422), dioxyde de titane (E171), eau purifiée.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de menace de fausse couche (abortus imminens, c’est-à-dire en présence de saignements au cours du premier trimestre de grossesse) chez les femmes adultes ayant déjà subi au moins 3 fausses couches dans le passé.
Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit toujours être adapté à la patiente. La décision de traiter une femme ayant subi des fausses couches à répétition nécessite un examen préalable approfondi.
Posologie
Voie vaginale uniquement
La posologie recommandée est de 400 mg deux fois par jour (matin et soir).
Chaque capsule de Progestan 400 mg doit être insérée profondément dans le vagin.
Le traitement doit être initié au cours du premier trimestre de grossesse, dès les premiers signes de saignements vaginaux (voir « Mises en garde et précautions ») et doit être poursuivi jusqu’à la 16e semaine de grossesse.
Recommandations posologiques particulières
Population pédiatrique
Progestan 400 mg n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Patientes âgées
L’utilisation de Progestan 400 mg ne se justifie pas chez les personnes âgées.
Insuffisance hépatique
Progestan 400 mg n'a pas été étudié chez les patientes présentant une fonction hépatique réduite. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Chez les patientes atteintes d’une insuffisance hépatique sévère, Progestan 400 mg est contre-indiqué.
Insuffisance rénale
Progestan 400 mg n'a pas été étudié chez les patientes présentant une fonction rénale réduite. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Contre-indications·carcinome du sein ou des organes génitaux suspecté ou confirmé
·tumeurs bénignes ou malignes du foie (aussi dans l'anamnèse)
·insuffisance hépatique sévère
·ictère
·maladies thromboemboliques artérielles ou veineuses
·hémorragies cérébrales
·thrombophlébite
·avortement incomplet
·grossesse extra-utérine
·hémorragie vaginale d'origine non élucidée
·porphyrie
·allergie aux arachides ou au soja (voir « Mises en garde et précautions »)
·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients
Mises en garde et précautionsUn examen médical complet doit être effectué avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement.
Progestan 400 mg doit uniquement être utilisé en cas de risque de fausse couche au cours du premier trimestre de grossesse, jusqu’à la 16e semaine, et ne doit être administré que par voie vaginale.
Tout saignement vaginal doit toujours être examiné.
Le traitement doit être interrompu dès le diagnostic d'un avortement manqué.
Raisons nécessitant l'arrêt immédiat du traitement
En cas d'une contre-indication ainsi que dans les situations suivantes, le traitement doit immédiatement être arrêté:
·symptômes d'un événement thromboembolique veineux ou artériel (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou apoplexie cérébrale) resp. en cas de suspicion; cela inclut également:
omembres douloureux ou enflés
odyspnée, douleur thoracique
oapparition pour la première fois de céphalées migraineuses ou apparition plus fréquente de céphalées inhabituellement sévères
operte soudaine partielle ou totale de la vision
otroubles auditifs soudains
·paramètres hépatiques anormaux ou hépatomégalie
·apparition soudaine d'un ictère (y compris l'ictère cholestatique) ou d'un prurit généralisé
·tumeur hépatique suspectée
·apparition pour la première fois d'un état dépressif sévère ou récurrent
La patiente doit être informée de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes d'un événement thromboembolique (p.ex. jambe enflée et douloureuse, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).
La tolérance au glucose peut être altérée pendant le traitement à la progestérone, et des contrôles plus fréquents doivent être effectués. La progestérone a été associée à une augmentation du diabète de type 2. Une adaptation du traitement antidiabétique n'est généralement pas nécessaire. Chez les femmes diabétiques, la glycémie doit toutefois être surveillée attentivement en cas d'utilisation du Progestan 400 mg.
L’utilisation de progestérone micronisée peut entraîner le développement d’une cholestase gravidique ou d'une maladie hépatocellulaire.
Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
Progestan 400 mg contient de la lécithine de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire et choc anaphylactique chez les patientes hypersensibles). Comme il existe une relation possible entre l’allergie au soja et l’allergie à l’arachide, Progestan 400 mg ne doit pas être utilisé chez les patientes allergiques aux arachides (voir « Contre-indications »).
InteractionsAucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Progestan400 mg . Les interactions décrites ci-dessous ont été observées lors d'utilisation de stéroïdes sexuels.
Interactions pharmacocinétiques
La progestérone est métabolisée par l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le métabolisme peut donc être influencé par des médicaments qui induisent ou inhibent cette enzyme.
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la progestérone
Inducteurs enzymatiques: Les médicaments qui induisent le CYP3A4 (p.ex. barbituriques, bosentan, carbamazépine, felbamate, oxcarbazépine, phénytoïne, primidone, rifabutin, rifampicine, ritonavir, topiramate ou préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)) peuvent augmenter la clairance de la progestérone et ainsi réduire son efficacité.
Inhibiteurs enzymatiques: Les inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, érythromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH ou cobicistat) peuvent ralentir le métabolisme de la progestérone, pouvant ainsi renforcer les effets désirables et indésirables.
Influence de la progestérone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Les progestatifs peuvent inhiber le métabolisme de la ciclosporine. Cela peut augmenter la concentration plasmatique de la ciclosporine et le risque de toxicité.
Interactions pharmacodynamiques
Progestan 400 mg peut interférer avec les effets de la bromocriptine.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Les données disponibles sur l’utilisation de progestérone pendant la grossesse chez l’être humain sont limitées. Les données disponibles chez l'animal ne fournissent pas de résultats clairs quant à un éventuel effet tératogène.
Une étude cas-contrôle réalisée aux USA sur 502 nouveau-nés avec un hypospadias de gravité moyenne à élevée ainsi que sur 1286 nouveau-nés mâles en bonne santé indique une augmentation de 2 à 4 fois du risque d'hypospadias de degré 2 et 3 chez des garçons dont la mère a reçu des progestatifs peu avant la grossesse ou dans les premières quatorze semaines de grossesse (OR = 3,7; 95% IC: 2,3–6,0). Le risque était particulièrement plus élevé lors de grossesses où les progestatifs avaient été utilisés dans le cadre du traitement de l'infertilité ou pendant les premières semaines de grossesse comme thérapie d'insuffisance lutéale. La causalité n'est pas claire. En particulier, il n'est pas clair si la fréquence augmentée d'hypospadias après FIV est liée au traitement par un progestatif ou à d'éventuelles anomalies endocriniennes de la mère conduisant à l'infertilité. Il n'existe pas non plus de données suffisantes pour évaluer le risque tératogène.
Allaitement
Progestan 400 mg n’est pas indiqué pendant l’allaitement. Des quantités détectables de progestérone pénètrent dans le lait maternel. Les effets sur le nourrisson ne sont toutefois pas connus.
Fertilité
Ce médicament étant indiqué pour prévenir les fausses couches, aucun effet délétère sur la fertilité n’est connu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été réalisée. Cependant, des effets indésirables liés à l’utilisation de Progestan 400 mg ont été rapportés, notamment une fatigue passagère et une sensation vertigineuse, qui peuvent altérer l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLorsqu'il est utilisé selon les recommandations, une fatigue passagère ou une sensation vertigineuse peuvent survenir dans les 1 à 3 heures suivant l’utilisation du médicament.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à < 1/10) ; occasionnel (≥1/1’000 à < 1/100) ; rare (≥1/10’000 à < 1/1’000) ; très rare (< 1/10’000) ; inconnu (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions anaphylactiques
Affections du système nerveux
Inconnu : sensation vertigineuse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Inconnu : prurit
Affections des organes de reproduction et du sein
Inconnu : pertes vaginales, intolérance locale (brûlure, démangeaisons ou pertes huileuses)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Inconnu: sensation de brûlure, fatigue passagère
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLes symptômes de surdosage peuvent inclure la somnolence, la sensation vertigineuse, l'euphorie ou la dysménorrhée.
Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement consiste à observer et, si nécessaire, à prendre des mesures symptomatiques et de soutien.
Propriétés/EffetsCode ATC
G03DA04
Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
La progestérone est une hormone endogène naturelle du corps jaune et est l’hormone la plus importante du corps jaune et du placenta. Elle agit sur l’endomètre en convertissant la phase proliférative en phase sécrétoire.
Efficacité clinique/études de sécurité
L’efficacité de Progestan 400 mg a été étudiée dans le cadre d’un essai multicentrique randomisé contrôlé en double aveugle (PRISM) mené sur n=4153 patientes présentant des saignements vaginaux au cours des 12 premières semaines de grossesse (risque de fausse couche précoce). Les patientes dont le fœtus ne présentait aucun signe de vie ont été exclues de l’essai.
Les participantes à l’essai ont reçu soit 400 mg de progestérone micronisée en prise par voie vaginale deux fois par jour, soit un placebo jusqu’à la 16e semaine de grossesse. Le critère d’évaluation principal était le taux de naissances vivantes à l’issue d’au moins 34 semaines de grossesse.
Les résultats obtenus au critère d’évaluation principal ont raté de peu le seuil de significativité statistique. Le taux de naissances vivantes à partir de la fin de la 34e semaine de grossesse était de 75 % sous progestérone, contre 72 % sous placebo (p=0,08).
Le taux de naissances vivantes a été examiné en fonction du nombre de fausses couches précédentes (0, 1-2, 3 et plus) dans un sous-groupe d’analyse défini dans le protocole d’étude. La progestérone par voie vaginale n’a entraîné un bénéfice statistiquement significatif que chez les 285 patientes ayant eu au moins 3 fausses couches d’après leurs antécédents médicaux. Dans ce sous-groupe, le taux de naissances vivantes s’élevait à 71,5 % sous progestérone et à 57,4 % avec le placebo (taux relatifs 1,28 ; IC 95 % 1,08-1,51).
D’autres études publiées tendent également à montrer l’efficacité de la progestérone micronisée administrée par voie vaginale à une dose de 800 mg par jour pour le traitement de menace de fausse couche (abortus imminens).
PharmacocinétiqueProgestan 400 mg agit localement au niveau du vagin et de l’utérus. L’efficacité de la progestérone administrée par voie vaginale est fonction de la quantité globale de progestérone qui s’accumule dans l’endomètre et non de la quantité absorbée par voie systémique.
La biodisponibilité absolue de la progestérone micronisée administrée par voie vaginale n'a pas été déterminée.
Absorption
La progestérone micronisée est rapidement absorbée par la muqueuse vaginale. .
L’exposition plasmatique après l’administration de différents dosages par voie vaginale n’est pas linéaire et augmente moins que proportionnellement à la dose.
Distribution
La progestérone accumulée dans le vagin subit le premier cycle métabolique dans l’utérus, ce qui entraîne des taux d’hormones plus élevés dans l’utérus et les tissus avoisinants.
La petite quantité de progestérone absorbée est transportée via la lymphe et les vaisseaux sanguins et environ 96 à 99 % se lie aux protéines sériques, principalement à l’albumine sérique (50 à 54 %) et à la transcortine (43 à 48 %).
Métabolisme
La progestérone est principalement métabolisée dans le foie (par réduction et hydroxylation). Les métabolites sont ensuite glycuroconjugués. Les métabolites principaux sont pregnandiol-3αglucuronide, 11-désoxycorticostérone, 17-αhydroxyprogestérone et 5-αdihydroprogestérone, dont le dernier possède une action progestative faible.
La progestérone par voie vaginale ne subit pas de métabolisme de premier passage dans le tractus gastro-intestinal et le foie. C’est la raison pour laquelle les taux plasmatiques observables de prégnénolone et de 5αdihydroprogestérone sont faibles.
Élimination
95 % de la progestérone absorbée par voie systémique est éliminée par l’urine sous forme de glucurono-conjugaison des métabolites. La demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures.
Données précliniquesLes données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de
sécurité et la toxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Les stéroïdes sexuels peuvent perturber les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, de la fonction surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques des protéines transporteuses, la protéine de transport des corticostéroïdes et les fractions lipidiques ou lipoprotéiniques par exemple, les paramètres du métabolisme glucidique, de la coagulation sanguine et de la fibrinolyse. Ces modifications se situent généralement dans les limites de la normale.
Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C et tenir hors de portée des enfants.
Conserver dans l’emballage d’origine (flacon).
À utiliser dans les 15 jours après ouverture.
Numéro d’autorisation69852 (Swissmedic)
PrésentationFlacon à 15 capsules molles vaginales (B)
Titulaire de l’autorisationVifor (International) Inc., Saint-Gall
Mise à jour de l’informationJuin 2025
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