Pharmacocinétique

Progestan 400 mg agit localement au niveau du vagin et de l’utérus. L’efficacité de la progestérone administrée par voie vaginale est fonction de la quantité globale de progestérone qui s’accumule dans l’endomètre et non de la quantité absorbée par voie systémique.
La biodisponibilité absolue de la progestérone micronisée administrée par voie vaginale n'a pas été déterminée.
Absorption
La progestérone micronisée est rapidement absorbée par la muqueuse vaginale. .
L’exposition plasmatique après l’administration de différents dosages par voie vaginale n’est pas linéaire et augmente moins que proportionnellement à la dose.
Distribution
La progestérone accumulée dans le vagin subit le premier cycle métabolique dans l’utérus, ce qui entraîne des taux d’hormones plus élevés dans l’utérus et les tissus avoisinants.
La petite quantité de progestérone absorbée est transportée via la lymphe et les vaisseaux sanguins et environ 96 à 99 % se lie aux protéines sériques, principalement à l’albumine sérique (50 à 54 %) et à la transcortine (43 à 48 %).
Métabolisme
La progestérone est principalement métabolisée dans le foie (par réduction et hydroxylation). Les métabolites sont ensuite glycuroconjugués. Les métabolites principaux sont pregnandiol-3αglucuronide, 11-désoxycorticostérone, 17-αhydroxyprogestérone et 5-αdihydroprogestérone, dont le dernier possède une action progestative faible.
La progestérone par voie vaginale ne subit pas de métabolisme de premier passage dans le tractus gastro-intestinal et le foie. C’est la raison pour laquelle les taux plasmatiques observables de prégnénolone et de 5αdihydroprogestérone sont faibles.
Élimination
95 % de la progestérone absorbée par voie systémique est éliminée par l’urine sous forme de glucurono-conjugaison des métabolites. La demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures.