Pharmacocinétique

Absorption
Yorvipath est un promédicament. Lorsqu'il est administré quotidiennement par voie sous-cutanée, il libère de la PTH avec une cinétique de premier ordre via auto-clivage de l'agent de liaison TransCon. Cela entraîne une exposition continue sur 24 heures dans la plage normale calculée sur la base de la masse moléculaire (environ 4 à 26 pg/ml).
Chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie recevant du palopegtériparatide à la dose de 18 μg/jour, la concentration plasmatique maximale prédite (Cmax) (CV%) de palopegtériparatide était de 5,18 ng/ml (36%) et la PTH libérée était de 6,9 pg/ml (22%), avec un délai médian d'atteinte des concentrations maximales (Tmax) de 4 heures. L'exposition prévue sur l'intervalle d'administration de 24 heures (aire sous la courbe, ASC) (CV%) pour la PTH libérée était de 150 pg*h/ml (22%). Après administration répétée, l'ASC du palopegtériparatide a augmenté jusqu'à 18 fois.
Après plusieurs doses sous-cutanées de palopegtériparatide dans la plage de 12 à 24 μg/jour, les concentrations de palopegtériparatide et de PTH libérée ont augmenté proportionnellement à la dose et ont atteint l'état d'équilibre en 10 et 7 jours environ, respectivement. Le rapport pic/creux à l'état d'équilibre était faible, d'environ 1,1 pour le palopegtériparatide et de 1,5 pour la PTH libérée sur 24 heures.
Distribution
Le volume apparent de distribution (CV%) du palopegtériparatide est estimé à 4,8 L (50%), celui de la PTH libérée à 8,7 L (18%).
Métabolisme
La PTH libérée se compose de PTH (1-34) et du métabolite actif PTH (1-33).
Aucune étude sur le métabolisme ou l'élimination du palopegtériparatide n'a été menée. Le métabolisme de l'hormone parathyroïdienne a lieu probablement principalement dans le foie et les reins.
Élimination
La clairance (CV%) du palopegtériparatide à l'état d'équilibre est estimée à 0,58 l/jour (52%), avec une demi-vie prévue de 70 heures. La demi-vie apparente de la PTH libérée par le palopegtériparatide est d'environ 60 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de la PTH libérée n'était pas influencée par le sexe ou le poids corporel. Les données disponibles sur l'origine ethnique n'ont pas montré de tendances suggérant des différences, mais sont trop limitées pour permettre des conclusions définitives.
Patients âgés
La pharmacocinétique de la PTH libérée n'était pas affectée par l'âge (19 à 76 ans).
Insuffisance rénale
Dans une étude à dose unique, l'exposition au palopegtériparatide chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère était comparable à celle observée chez les sujets présentant des reins sains.