Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré et surveillé par des médecins ayant les qualifications et l'expérience nécessaires pour le diagnostic et le traitement des patients atteints d'hypoparathyroïdie.
Les recommandations posologiques de Yorvipath se réfèrent au μg de PTH (1-34). La dose doit être déterminée individuellement pour chaque patient en fonction du taux de calcium sérique. La dose optimale après la titration est la dose minimale requise pour la prophylaxie de l'hypocalcémie. Il s'agit de la dose à laquelle le taux de calcium sérique reste dans la plage normale sans avoir besoin de formes actives de vitamine D ou de compléments de calcium dépassant la supplémentation recommandée pour la population générale (généralement moins de 600 mg de calcium par jour). Les doses des formes actives de suppléments de vitamine D et de calcium doivent être adaptées avant et pendant le traitement par Yorvipath en fonction du taux de calcium sérique (voir ci-dessous).
Chez les patients dont l'hypocalcémie persiste même à la dose maximale de 30 μg de Yorvipath par jour, l'administration concomitante de doses thérapeutiques de calcium et/ou de formes actives de vitamine D peut être nécessaire.
Avant l'instauration du traitement
La 25(OH)-vitamine D sérique doit se situer dans la plage normale et le calcium sérique doit être stable au niveau ou légèrement en dessous de la plage normale (1,95 à 2,64 mmol/l [7,8 à 10,6 mg/dl]) sur au moins 1 mesure dans les deux semaines précédant la première dose de palopegtériparatide.
Instauration du traitement
La dose initiale recommandée est de 18 μg une fois par jour. La dose est ensuite ajustée par paliers de 3 μg tous les 7 jours dans une plage de dose de 6 à 30 μg par jour (voir Figure 1).
Au début du traitement par Yorvipath (c.-à-d. à partir du jour de la première dose), la dose précédemment utilisée de compléments actifs de vitamine D ou de calcium doit être adaptée comme indiqué dans le Tableau 1:
Tableau 1: Ajustement de la dose de vitamine D active et de calcium

Concentration         Dose de calcitriol    Ajustement de la      Ajustement de la dose de calcium
sérique de calcium    antérieure            dose de calcitriol    Sb
corrigée en fonction                                              
 de l'albuminea                                                   
≥2,07 mmol/l (≥8,3    > 1 μg/jour           Réduction de la       Maintien de la dose de calcium
mg/dl)                                      dose de calcitriol    précédente
                                            de ≥50%               
≥2,07 mmol/l (≥8,3    ≤1 μg/jour            Arrêt du calcitriol   Maintien de la dose de calcium
mg/dl)                                                            précédente
≥1,95 à < 2,07        chaque dose           Réduction de la       Maintien de la dose de calcium
mmol/l (≥7,8 à <                            dose de calcitriol    précédente
8,3 mg/dl)                                  de ≥50%               
≥1,95 mmol/l (≥7,8    pas d'utilisation     Sans objet            Réduction de la dose quotidienne
mg/dl)                de vitamine D active                        de calcium d'au moins 1'500 mg;
                                                                  si dose de calcium antérieure
                                                                  ≤1'500 mg: arrêter complètement
                                                                  la supplémentation en calciumc

 
a Concentration sérique de calcium corrigée en fonction de l'albumine
b Toutes les informations posologiques font référence au calcium élémentaire.
c Si une supplémentation est indiquée pour répondre aux recommandations d'apport alimentaire quotidien en calcium, une supplémentation continue en calcium à des doses ≤600 mg par jour peut être envisagée plutôt que d'arrêter complètement le calcium.
Titration de la dose et traitement d'entretien pour les concentrations sériques de calcium < 12 mg/dl
La concentration sérique en calcium doit être suivie pendant le titrage (voir "Mises en garde et précautions" ).
La dose de Yorvipath peut être titrée par incréments de 3 μg avec des intervalles d'au moins 7 jours (voir Figure 1). La dose ne doit pas être augmentée plus fréquemment que tous les 7 jours. En cas d'hypercalcémie, la dose de Yorvipath ne doit pas être réduite plus fréquemment que tous les 3 jours par paliers de 3 μg (voir Figure 1).
Le taux de calcium sérique doit être déterminé 7 jours après la première dose. La posologie appropriée de Yorvipath, des compléments actifs de vitamine D et de calcium doit alors être déterminée selon la Figure 1.
Après toute modification ultérieure de la dose de Yorvipath, de vitamine D active ou de compléments en calcium, le patient doit être surveillé afin de déceler des symptômes cliniques d'hypocalcémie ou d'hypercalcémie. Le calcium sérique doit également être déterminé dans les 7 à 14 jours suivant l'adaptation de la dose. Si nécessaire, la dose de Yorvipath, de vitamine D active et/ou de compléments en calcium doit être à nouveau ajustée conformément à la Figure 1. Les modifications de la dose de Yorvipath, de vitamine D active ou de compléments en calcium doivent être effectuées le même jour.
La dose d'entretien doit être définie comme la dose en dessous de laquelle le calcium sérique reste dans la plage normale sans avoir besoin de formes actives supplémentaires de vitamine D ou de doses thérapeutiques de calcium. Des compléments en calcium à des doses suffisantes pour répondre aux besoins nutritionnels (≤600 mg par jour) peuvent être poursuivis (facultatif).
Une fois qu'une dose d'entretien appropriée a été atteinte de cette manière, d'autres contrôles de la calcémie doivent être effectués au moins toutes les 4 à 6 semaines ou lorsque des symptômes cliniques pertinents apparaissent. La 25(OH)-vitamine D sérique doit être surveillée conformément au traitement recommandé habituel. L'administration supplémentaire d'une préparation de 25(OH)-vitamine D (vitamine D non active) peut être nécessaire pour atteindre des taux de calcium sérique normaux.
Il n'existe aucune expérience à ce jour pour une durée de traitement supérieure à trois ans.
Figure 1: Titration de Yorvipath, de la vitamine D active et des suppléments de calcium
Calcium sérique bas (< 2,07 mmol/L [< 8,3 mg/dL]):

Calcium sérique normal (≥2,07 à≤2,64 mmol/L [≥8,3 à ≤10,6 mg/dL]):

Calcium sérique élevé (≥2,65 à< 3,00 mmol/L [≥10,7 à < 12,0 mg/dL]):

Titration de la dose et traitement d'entretien pour les concentrations sériques de calcium ≥12 mg/dl
Le traitement doit être interrompu pendant 2 à 3 jours. Le calcium sérique doit ensuite être vérifié à nouveau. Une fois que le calcium sérique revient à < 3,00 mmol/l [< 12 mg/dl], la titration de Yorvipath, des compléments actifs de vitamine D et de calcium doit être reprise en fonction du dernier taux de calcium déterminé selon la Figure 1. Si le calcium sérique est toujours ≥3,00 mmol/l [≥12 mg/dl], Yorvipath doit être interrompu pendant 2 à 3 jours supplémentaires. Le calcium sérique doit ensuite être revérifié et la procédure décrite ci-dessus doit être suivie (pour l'hypercalcémie, voir également "Mises en garde et précautions" ).
Dose manquée
S'il est constaté dans les 12 heures qu'une dose a été manquée, l'injection doit être administrée dès que possible. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'injection prévue, la dose oubliée doit être sautée et la dose suivante administrée à l'heure prévue suivante.
Mettre en pause ou interrompre le traitement
La mise en pause de l'administration quotidienne doit être évitée afin de minimiser les fluctuations des taux sériques de PTH. La mise en pause ou l'arrêt du traitement peut entraîner une hypocalcémie. Si le traitement est interrompu pendant 3 jours consécutifs ou plus, les patients doivent être surveillés afin de déceler des signes d'hypocalcémie et une détermination du taux de calcium sérique doit être envisagée. Si indiqué, le traitement par compléments en calcium et vitamine D active doit être repris.
Après une pause, le traitement doit être repris dès que possible avec la dose prescrite précédemment. Si le traitement est poursuivi après une pause, le calcium sérique doit être déterminé et les doses de Yorvipath, de vitamine D active et de compléments en calcium doivent être adaptées conformément à la Figure 1.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Une adaptation posologique en fonction de l'âge n'est pas nécessaire (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité d'emploi et l'efficacité du palopegtériparatide n'ont été étudiées jusqu'à présent que chez l'adulte. Yorvipath ne doit donc pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30 ml/min. Cependant, chez les patients présentant un DFGe < 45 ml/min, le taux de calcium sérique doit être déterminé plus fréquemment. Yorvipath n'a pas été étudié chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie et d'insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min) (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Yorvipath n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir "Mises en garde et précautions" ).
Mode d'administration
Yorvipath doit être administré par injection sous-cutanée dans la paroi abdominale (gauche ou droite) ou dans la cuisse antérieure (gauche ou droite). Le site d'injection doit être changé tous les jours.
En raison du risque d'hypotension orthostatique (voir "Mises en garde et précautions" ), le patient doit avoir la possibilité de s'asseoir ou de s'allonger pendant la première injection de Yorvipath. Si un patient présente des symptômes vasodilatateurs, il est recommandé d'administrer l'injection pendant que le patient est allongé (par ex. avant le coucher).