Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Blenrep doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.
Mode d'administration
Blenrep est un médicament anticancéreux cytotoxique. Lors de la manipulation, il convient de suivre les procédures appropriées. Les remarques concernant la reconstitution et la dilution ultérieure figurent sous "Remarques concernant la manipulation" .
Blenrep est administré par perfusion intraveineuse pendant environ 30 minutes.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Traitement de soutien recommandé
Un examen ophtalmologique doit être effectué avant chaque cycle (voir "Mises en garde et précautions" et "Encadré d'avertissement" ).
Les médecins doivent demander aux patients de les informer de tout symptôme oculaire. De plus, les médecins doivent recommander à leurs patients d'utiliser des larmes artificielles sans conservateur au moins 4 fois par jour à partir du premier jour de perfusion et jusqu'à la fin du traitement, car cela pourrait réduire les symptômes oculaires (voir "Mises en garde et précautions" ).
Pour les patients présentant des symptômes de sécheresse oculaire, des traitements supplémentaires peuvent être envisagés selon les recommandations de l'ophtalmologue.
Posologie usuelle
La posologie initiale recommandée de Blenrep en association avec d'autres traitements est présentée dans le tableau 1.
Tableau 1. Posologie initiale recommandée en association avec d'autres traitements
Traitement en association Posologie initiale recommandéea
En association avec le bortézomib et la 2,5 mg/kg administrés une fois toutes les 3 semaines
dexaméthasone (BVd)b (durée d'un cycle =
3 semaines)
En association avec le pomalidomide et la Cycle 1: 2,5 mg/kg administrés en une seule fois À
dexaméthasone (BPd) (durée d'un cycle = 4 partir du cycle 2: 1,9 mg/kg administré une fois
semaines) toutes les 4 semaines
a Pour obtenir les instructions posologiques des médicaments administrés avec Blenrep, voir "Efficacité clinique" et les informations professionnelles de ces médicaments.
b Blenrep est administré à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement; le bortézomib et la dexaméthasone sont utilisés pendant les 8 premiers cycles.
Le traitement par Blenrep doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Ajustement posologique du fait d'effets indésirables
La posologie de Blenrep doit être ajustée à chaque patient.
Les ajustements posologiques recommandés sont indiqués dans le tableau 2 et le tableau 3 (Ajustements posologiques du fait d'effets indésirables).
Les événements oculaires ont été classés sur la base des résultats de l'examen ophtalmologique, c'est-à-dire de la combinaison des anomalies observées à l'examen de la cornée et de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC).
Avant l'administration, le médecin traitant doit vérifier les résultats de l'examen ophtalmologique du patient et déterminer la dose de Blenrep en fonction du degré de sévérité le plus élevé des anomalies de l'œil le plus sévèrement atteint, car les deux yeux peuvent ne pas être affectés de la même manière (tableau 3). Au cours de l'examen ophtalmologique, l'ophtalmologue doit évaluer:
-La ou les anomalies observées à l'examen de la cornée et la diminution de la MAVC.
-En cas de diminution de la MAVC, le lien avec Blenrep doit être déterminé.
-La classification catégorielle de ces résultats de l'examen ophtalmologique et de la MAVC doit être communiquée au médecin traitant.
Les résultats de l'examen de la cornée peuvent, mais ne doivent pas nécessairement être associés aux modifications de la MAVC. Remarque: il est possible qu'un œil soit plus affecté que l'autre. Il est important que les médecins tiennent compte non seulement des anomalies observées à l'examen de la cornée, mais aussi des changements de l'acuité visuelle et des symptômes signalés lorsqu'ils décident de reporter l'administration et de réduire la dose.
Après une réduction de dose en raison d'effets indésirables oculaires, la dose de Blenrep ne doit pas être ré-augmentée.
Tableau 2. Schéma de réduction de dose pour Blenrep
Association avec le bortézomib et la dexaméthasonea (durée d'un cycle
= 3 semaines)
Posologie initiale 2,5 mg/kg administrés toutes les 3 semaines
recommandée
Niveau 1 de réduction de 1,9 mg/kg toutes les 3 semaines
dose
Niveau 2 de réduction de s.o.
dose
s.o. = sans objet
Association avec le pomalidomide et la dexaméthasonea (durée d'un cycle = 4
semaines)
Posologie initiale Cycle 1: 2,5 mg/kg administrés en une seule fois. À partir du cycle 2: 1,9
recommandée mg/kg administré toutes les 4 semaines
Niveau 1 de réductio 1,9 mg/kg toutes les 8 semaines
n de dose
Niveau 2 de réductio 1,4 mg/kg toutes les 8 semaines
n de dose
a Des intervalles posologiques plus longs ont été observés lors des études cliniques (voir "Effets indésirables" ).
Tableau 3. Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables
Effet indésirable Grade de sévéritéa Ajustements posologiques recommandés
Effets indésirables Léger (grade 1) Anomalie(s) Poursuivre le traitement à la dose
oculaires (voir observée(s) à l'examen de la cornée actuelle.
"Mises en garde et Kératopathie ponctuée superficielle
précautions" )b légère avec aggravation par rapport à
l'examen initial, avec ou sans
symptômes. Modification de la MAVC
Diminution de l'acuité visuelle
initiale d'une ligne Snellen.
Modéré (grade 2) Anomalie(s) Suspendre le traitement jusqu'à
observée(s) à l'examen de la cornée l'amélioration des anomalies
Kératopathie ponctuée superficielle observées à l'examen de la cornée et
modérée, dépôts d'aspect de la MAVC à un grade de sévérité
microkystiques en forme de taches, léger ou meilleur. Reprendre le
opacité sous-épithéliale périphérique traitement au niveau 1 de réduction
ou nouvelle opacité stromale de dose conformément au tableau 2.c
périphérique. Modification de la MAVC
Diminution de l'acuité visuelle
initiale de 2 lignes Snellen (et non
inférieure à 20/200 sur l'échelle de
Snellen).
Sévère (grade 3) Anomalie(s) Suspendre le traitement jusqu'à
observée(s) à l'examen de la cornée l'amélioration des anomalies
Kératopathie ponctuée superficielle observées à l'examen de la cornée et
sévère, dépôts d'aspect microkystique de la MAVC à un grade de sévérité
diffus impliquant le centre de la léger ou mieux. Reprendre le
cornée, opacité sous-épithéliale traitement au niveau 1 de réduction
centrale ou nouvelle opacité stromale de dose conformément au tableau 2.c
centrale. Modification de la MAVC
Diminution de l'acuité visuelle
initiale de 3 lignes Snellen ou plus
(et non inférieure à 20/200 sur
l'échelle de Snellen).
Défaut de l'épithélium cornéen ou Suspendre le traitement jusqu'à
modification de la MAVC à 20/200 ou l'amélioration des anomalies
plus faible (grade 4) Anomalie(s) observées à l'examen de la cornée et
observée(s) à l'examen de la cornée de la MAVC à un grade de sévérité
Défaut de l'épithélium cornéend léger (1) ou mieux. Le cas échéant,
Modification de la MAVC Diminution de reprendre le traitement au niveau 1
l'acuité visuelle à moins de 20/200 de réduction de dose en cas
sur l'échelle de Snellen. d'association avec BVd et au niveau 2
de réduction de dose en cas
d'association avec BPd conformément
au tableau 2. En cas d'aggravation
des symptômes et d'absence de réponse
à un traitement approprié, envisager
l'arrêt définitif du traitement.
Thrombopénie (voir Grade 3 Absence d'hémorragie: chez les
"Mises en garde et patients sous 2,5 mg/kg de Blenrep,
précautions" ) réduire la dose à 1,9 mg/kg. Chez les
patients sous 1,9 mg/kg de Blenrep ou
moins, continuer le traitement à la
même dose.e Présence d'une
hémorragie: suspendre le traitement
par Blenrep jusqu'à une amélioration
au grade 2 ou mieux. Chez les
patients qui recevaient jusqu'alors
2,5 mg/kg de Blenrep, reprendre le
traitement à une dose de 1,9 mg/kg.
Chez les patients sous 1,9 mg/kg de
Blenrep ou moins, reprendre le
traitement à la même dose. Envisager
un traitement de soutien
supplémentaire (p.ex. une
transfusion) en fonction de
l'indication clinique et de la
pratique clinique locale.
Grade 4 Interrompre le traitement et
envisager de le reprendre en cas
d'amélioration au grade 3 ou mieux et
uniquement en l'absence d'hémorragie
active au moment de la reprise du
traitement. Chez les patients qui
recevaient jusqu'alors 2,5 mg/kg de
Blenrep, reprendre le traitement à
une dose de 1,9 mg/kg. Chez les
patients sous 1,9 mg/kg de Blenrep ou
moins, reprendre le traitement à la
même dose. Si la thrombopénie est
imputable à la maladie, ne
s'accompagne pas d'hémorragies et
s'améliore avec une transfusion à une
valeur > 25x109/l, la poursuite du
traitement à la dose actuelle peut
être envisagée.
Réactions liées à Grade 2 Suspendre la perfusion et instaurer
une perfusion (voir un traitement de soutien. Dès que les
"Mises en garde et symptômes passent au grade 1 ou
précautions" ) mieux, reprendre la perfusion à un
débit réduit d'au moins 50%.
Grade 3 Suspendre la perfusion et instaurer
un traitement de soutien. Dès que les
symptômes passent au grade 1 ou
mieux, reprendre la perfusion avec
une prémédication et à un débit plus
faible, prolongé sur 2 à 4 heures.
Une prémédication est obligatoire
pour toutes les perfusions futures.
Grade 4 Arrêter définitivement Blenrep. -En
cas de réaction liée à la perfusion,
anaphylactique ou menaçant le
pronostic vital, arrêter
définitivement le traitement et
dispenser des soins d'urgence
appropriés.
Autres effets Grade 3 Suspendre le traitement par Blenrep
indésirables (voir jusqu'à une amélioration au grade 1
"Effets indésirables ou mieux. Chez les patients qui
" ) recevaient jusqu'alors 2,5 mg/kg de
Blenrep, reprendre le traitement à
une dose de 1,9 mg/kg. Chez les
patients sous 1,9 mg/kg de Blenrep ou
moins, reprendre le traitement à la
même dose.
Grade 4 Envisager un arrêt définitif de
Blenrep. En cas de poursuite du
traitement, suspendre Blenrep jusqu'à
une amélioration au grade 1 ou mieux.
Chez les patients qui recevaient
jusqu'alors 2,5 mg/kg de Blenrep,
reprendre le traitement à une dose de
1,9 mg/kg. Chez les patients sous 1,9
mg/kg de Blenrep ou moins, reprendre
le traitement à la même dose.
MAVC = meilleure acuité visuelle corrigée.
a Le grade de sévérité des effets indésirables non oculaires a été classé selon les critères communs de terminologie des effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) du National Cancer Institute.
b Le grade de sévérité des effets indésirables oculaires est défini par l'œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré.
c Si une toxicité est constatée avant l'administration du belantamab mafodotin en association avec du pomalidomide et de la dexaméthasone au cycle 2, le traitement est administré à une dose de 1,9 mg/kg toutes les 4 semaines.
d Un défaut de l'épithélium cornéen peut entraîner un ulcère cornéen qui doit faire l'objet d'une prise en charge rapide et adaptée par un ophtalmologue en fonction de l'indication clinique.
e Pour le belantamab mafodotin associé à du bortézomib et à de la dexaméthasone, un retour à la dose précédente peut être envisagé, le cas échéant, dès que la thrombopénie s'est améliorée en atteignant le grade 2 ou mieux.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale supérieure à la LSN mais ≤1,5 x la LSN et aspartate aminotransférase [ASAT] indifférente ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN). Les données disponibles sont limitées concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La posologie du belantamab mafodotin chez ces patients doit donc être évaluée avec prudence (voir "Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients" ). Il n'existe pas de données permettant une recommandation posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée, sévère ou terminale (DFGe < 30 ml/min) (voir "Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de plus 65 ans (voir "Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Lors d'essais cliniques, Blenrep a été utilisé chez des patients atteints de myélome multiple d'une large tranche d'âge, y compris chez des patients âgés de moins de 65 ans et de 65 ans ou plus. Aucune différence générale n'a été observée quant à la sécurité ou l'efficacité de Blenrep entre les patients âgés de moins de 65 ans et ceux âgés de 65 ans ou plus.
Lorsque le belantamab mafodotin a été utilisé en association avec le bortézomib et la dexaméthasone, les patients âgés ont connu une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et mortels. La prudence est donc de mise lors du traitement de patients âgés avec ce schéma en association (voir "Effets indésirables" Populations particulières – Patients âgés).
Enfants et adolescents
Le belantamab mafodotin n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
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