Posologie/Mode d’emploi

Le schéma posologique d’Eltrombopag Zentiva doit être établi individuellement sur la base du taux plaquettaire du patient.
On appliquera toujours le schéma posologique utilisant la plus faible dose efficace permettant de maintenir le taux plaquettaire conformément à l'indication clinique.
À chaque ajustement de la posologie d’Eltrombopag Zentiva, le taux plaquettaire doit être contrôlé au moins une fois par semaine sur une période de deux à trois semaines. Un nouvel ajustement de la posologie peut être envisagé au plus tôt après deux semaines, lorsque l'effet du dernier ajustement sur le taux plaquettaire est visible.
Les comprimés pelliculés sont pris par voie orale.
Eltrombopag Zentiva doit être pris au moins deux heures avant ou au plus tôt quatre heures après la prise de produits tels que des antiacides, des produits laitiers ou des compléments minéraux contenant des cations polyvalents (p.ex. aluminium, calcium, fer, magnésium, sélénium et zinc). Eltrombopag Zentiva peut être pris en même temps que des aliments qui ne contiennent pas ou peu (<50 mg) de calcium (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Purpura thrombopénique auto-immun (idiopathique) (PTI)
Une fois le traitement commencé, afin de réduire le risque d'hémorragies, la dose doit être ajustée de telle façon qu'un taux plaquettaire de ≥50 000/µl soit atteint et maintenu.
Les ajustements posologiques dépendront des effets atteints en termes de taux plaquettaire.
La dose de 75 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Eltrombopag Zentiva ne doit être utilisé que chez des patients présentant un risque accru d'hémorragie suite à une thrombopénie prononcée. Le taux plaquettaire ne doit être augmenté qu'à une valeur nécessaire pour éviter les événements hémorragiques, mais pas dans le domaine physiologique.
Les patients doivent être périodiquement évalués cliniquement et la poursuite du traitement doit être décidée sur une base individuelle par le médecin traitant. Lors de l'arrêt du traitement, une nouvelle survenue de la thrombopénie est possible.
Le traitement du PTI par Eltrombopag Zentiva doit être arrêté si les taux plaquettaires n'augmentent pas suffisamment après un traitement de quatre semaines avec une posologie de 75 mg/jour.
Adultes
Dose initiale
La dose initiale recommandée d’Eltrombopag Zentiva en cas de PTI est de 50 mg une fois par jour. Chez les patients d'origine asiatique et chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la dose initiale doit être réduite à 25 mg (voir «Groupes de patients particuliers»).
Surveillance et ajustement de la posologie
La posologie est généralement ajustée par paliers de 25 mg. Toutefois, certains patients atteints de PTI peuvent éventuellement nécessiter une association de différents dosages de comprimés variant selon les jours.
Tableau 1: Ajustement de la posologie d’Eltrombopag Zentiva chez les patients adultes atteints de PTI

Patients pédiatriques
La dose initiale recommandée d’Eltrombopag Zentiva en cas de PTI est définie en fonction du poids corporel (PC) et de l'origine ethnique.
L'ajustement de la posologie suivant doit être effectué en tenant compte de sa nécessité clinique, et le cas échéant, en fonction de mesures prévues (p.ex. interventions neurochirurgicales). Le taux plaquettaire cible est de >50 000/µl et doit être titré selon l'appréciation clinique.
Patients pédiatriques de 6 à 17 ans
Dose initiale
Origine non asiatique, PC ≥27 kg: 50 mg une fois par jour.
Origine non asiatique, PC <27 kg: 37,5 mg une fois par jour.
Origine asiatique, sans indication de poids: 25 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la dose initiale doit être réduite à 25 mg (voir «Groupes de patients particuliers»).
Surveillance et ajustement de la posologie
La posologie est généralement ajustée par paliers de 25 mg. Toutefois, certains patients atteints de PTI peuvent éventuellement nécessiter une association de différents dosages de comprimés variant selon les jours.
Tableau 2: Ajustement de la posologie d’Eltrombopag Zentiva chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de PTI

Thrombopénie due à une hépatite C chronique (VHC)
Si Eltrombopag Zentiva est utilisé en association avec un schéma thérapeutique antiviral à base de peginterféron, les indications posologiques de l'information professionnelle de tous les médicaments utilisés de façon concomitante doivent être prises en compte.
L'induction du taux plaquettaire permettant un traitement anti-VHC à base de peginterféron doit être réalisée avec la dose d’Eltrombopag Zentiva la plus faible possible et sous contrôle électrocardiographique de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions»). Dans le cas d'une dose journalière inférieure à 25 mg d’Eltrombopag Zentiva, il est recommandé d'envisager l'administration de 25 mg un jour sur deux.
Pendant le traitement antiviral, l'objectif thérapeutique doit être de maintenir le taux plaquettaire à un niveau permettant d'une part de minimiser le risque d'hémorragie et de thrombose tout en restant d'autre part compatible avec l'administration de doses optimales de peginterféron (tableau 3).
Dans les études cliniques, le taux plaquettaire a généralement augmenté en l'espace d'une semaine après le début du traitement par eltrombopag.
Eltrombopag Zentiva ne doit être utilisé que chez les patients ayant un risque élevé d'hémorragie suite à une thrombopénie prononcée. Le taux plaquettaire ne doit être augmenté qu'à une valeur nécessaire pour éviter les événements hémorragiques, mais pas dans le domaine physiologique.
Dose initiale
Le traitement par Eltrombopag Zentiva chez les patients infectés par le VHC doit être initié à la dose de 25 mg une fois par jour.
Surveillance et ajustement de la posologie
Les ajustements de la posologie dépendront des effets atteints sur le taux plaquettaire. L'ajustement de la dose d’Eltrombopag Zentiva est effectué par paliers de 25 mg à intervalles de deux semaines jusqu'à ce que le taux plaquettaire nécessaire pour l'initiation du traitement antiviral soit atteint.
Stabilisation du taux plaquettaire au cours du traitement antiviral:
Afin d'éviter une réduction de la dose de peginterféron au cours du traitement antiviral, la dose d’Eltrombopag Zentiva doit également être continuellement ajustée pendant le traitement antiviral sous contrôle du taux plaquettaire. Il est recommandé d'effectuer un hémogramme complet toutes les deux semaines. En présence de taux plaquettaires instables pendant le traitement antiviral, les contrôles doivent être effectués une fois par semaine.
L'ajustement de la dose d’Eltrombopag Zentiva doit être effectué conformément au tableau 3. Le taux plaquettaire cible est de 75 000 à 100 000/μl.
Une dose de 100 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée.
Tableau 3: Ajustement de la posologie d’Eltrombopag Zentiva pendant le traitement antiviral des patients infectés par le VHC

Arrêt du traitement
Le traitement par Eltrombopag Zentiva doit être arrêté lors de l'arrêt du traitement antiviral. Une réaction excessive du taux plaquettaire ainsi que l'élévation de paramètres hépatiques peuvent nécessiter un arrêt de l'administration d’Eltrombopag Zentiva (voir «Mises en garde et précautions»).
Chez les patients infectés par le VHC de génotype 1/4/6, il faut envisager un arrêt de l'administration d’Eltrombopag Zentiva, indépendamment du choix de poursuivre ou non le traitement antiviral, si un patient n'a pas obtenu de réponse virologique (= diminution de la charge virale [ARN du VHC dans le sang] d'un facteur > 100) au bout de 12 semaines. Si l'ARN du VHC est encore détectable au bout de 24 semaines de traitement, l'administration d’Eltrombopag Zentiva doit être arrêtée (voir «Mises en garde et précautions»).
Groupes de patients particuliers
Enfants et adolescents
Chez les enfants de moins d'un an présentant un PTI existant depuis au moins 6 mois, Eltrombopag Zentiva n'est pas recommandé en raison des données insuffisantes sur sa sécurité et son efficacité.
La sécurité et l'efficacité de l'eltrombopag dans le traitement des enfants et des adolescents présentant une thrombopénie dans le cas d'une infection chronique par le VHC existant depuis moins de 2 ans n'ont pas été démontrées à ce jour.
Il n'existe pour toutes les indications aucune donnée concernant les enfants et adolescents présentant une insuffisance de la fonction rénale ou hépatique. Aucune recommandation thérapeutique ne peut être fournie.
Patients âgés
Les données sur l'utilisation d’Eltrombopag Zentiva chez les patients de plus de 65 ans sont limitées.
Les études cliniques sur le PTI n'ont globalement pas révélé de différences cliniquement pertinentes concernant la sécurité de l'eltrombopag entre les patients âgés de ≥65 ans et les patients plus jeunes.
En revanche, chez les patients infectés par le VHC, des indices suggèrent que les effets indésirables graves sous eltrombopag sont plus fréquents chez les patients âgés, en particulier les hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»), et que l'efficacité est également limitée chez ce sous-groupe (voir «Propriétés/Effets»).
Patients adultes originaires de l'Asie
Le traitement initial par Eltrombopag Zentiva doit être effectué à une dose de 25 mg une fois par jour chez les patients d'origine asiatique (tels que les Chinois, les Japonais, les Taïwanais ou les Coréens), y compris ceux présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Les ajustements ultérieurs de la posologie doivent être réalisés sous contrôle constant du taux plaquettaire selon les critères standard (tableau 1, tableau 2, tableau 3).
Patients adultes présentant une insuffisance rénale
Eltrombopag Zentiva doit être utilisé avec précaution chez les patients adultes présentant des troubles de la fonction rénale. Vu l'absence d'expérience clinique chez ces patients, ils doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Patients adultes présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients adultes présentant un PTI et une cirrhose du foie, Eltrombopag Zentiva doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite, en espaçant les ajustements de la posologie d'au moins trois semaines (voir «Mises en garde et précautions»). Dans le cas d'un score de Child-Pugh ≥5, la dose initiale d’Eltrombopag Zentiva doit être réduite à 25 mg par jour.
Les patients adultes qui présentent une infection chronique par le VHC et des troubles de la fonction hépatique doivent recevoir la dose initiale standard de 25 mg une fois par jour. Les ajustements ultérieurs de la posologie doivent être réalisés sous contrôle continu du taux plaquettaire conformément aux critères standard (tableau 1, tableau 2, tableau 3) (voir également «Pharmacocinétique», «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les patients ayant un score de Child-Pugh >9 n'ont pas été examinés dans les études menées auprès de patients infectés par le VHC et de patients atteints de PTI.
La dose initiale d'eltrombopag chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique dans le traitement de première intention doit être déterminée selon les besoins sur la base de l'évaluation clinique, de la tolérance et de la surveillance précise de la fonction hépatique.