Propriétés/Effets

Groupe pharmacothérapeutique: analgésiques, autres analgésiques et antipyrétiques, gabapentinoïdes
Code ATC
N02BF02
Le principe actif, la prégabaline, est un analogue de l’acide gamma-aminobutyrique [(S)-3-(aminométhyl)-5-acide méthylhexanoïque].
Mécanisme d’action
La prégabaline se lie à une sous-unité auxiliaire (protéine α2-δ) des canaux calciques voltage-dépendants dans le système nerveux central.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Douleurs neuropathiques
L’efficacité a été démontrée dans des études sur la neuropathie diabétique, la névralgie postherpétique et les lésions médullaires. L’efficacité n’a pas été étudiée dans d’autres modèles de douleurs neuropathiques.
L’efficacité et la sécurité de la prégabaline à libération prolongée ont été démontrées dans le cadre d’une étude en parallèle randomisée, en double aveugle, multicentrique, à trois bras, à double placebo, avec des doses multiples, comparant la prégabaline sous forme de comprimés à libération prolongée (médicament à l’étude) à un placebo et au médicament de référence, la prégabaline en gélules à libération immédiate, chez 453 patients adultes atteints de neuropathie périphérique diabétique. Il s’agissait d’une étude portant sur un traitement d’une durée de 13 semaines, au cours de laquelle les patients ont reçu une dose initiale de 165 mg, augmentée ensuite progressivement jusqu’à une dose maximale de 660 mg. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la variation du score hebdomadaire moyen de la douleur entre l’inclusion et la fin du traitement. Les valeurs moyennes ± ET de la variation du score hebdomadaire moyen de la douleur entre l’inclusion et la fin du traitement dans le groupe traité par le médicament à l’étude, le groupe traité par le médicament de référence et le groupe sous placebo étaient respectivement de -3,43, -3,49 et -3,04.
La réduction observée du score hebdomadaire moyen de la douleur était comparable entre le groupe traité par la prégabaline sous forme de comprimés à libération prolongée et le groupe traité par le médicament de référence. Une différence statistiquement significative par rapport au placebo a été observée tant pour le médicament à l’étude que pour le médicament de référence.
Le critère d’évaluation secondaire, soit le pourcentage de patients présentant une réduction de 30 % du score hebdomadaire moyen de la douleur dans l’étude de phase III, était de 87,07 % (prégabaline sous forme de comprimés à libération prolongée), 87,70 % (médicament de référence) et 76,86 % (placebo). Cette différence s’est avérée statistiquement significative pour le médicament à l’étude et le médicament de référence, par rapport au placebo.
La prégabaline a été étudiée dans 10 études cliniques contrôlées, dont la durée allait jusqu’à 13 semaines avec une prise deux fois par jour (BID) et allait jusqu’à 8 semaines avec une prise trois fois par jour (TID). Dans l’ensemble, les profils de sécurité et d’efficacité étaient similaires pour les administrations BID et TID.
Dans des études cliniques d’une durée allant jusqu’à 12 semaines, un soulagement de la douleur a été observé à la semaine 1, tant pour les douleurs neuropathiques périphériques que pour les douleurs neuropathiques centrales, et ce soulagement s’est maintenu pendant toute la période de traitement.
Dans les études cliniques contrôlées portant sur les douleurs neuropathiques périphériques, une amélioration de 50 % du score de la douleur a été observée chez 35 % des patients traités par la prégabaline et chez 18 % des patients ayant reçu un placebo. Chez les patients n’ayant pas présenté de somnolence, une telle amélioration a été observée chez 33 % des patients traités par la prégabaline et chez 18 % des patients dans le groupe sous placebo. Chez les patients ayant présenté une somnolence, le taux de répondeurs était de 48 % sous prégabaline et de 16 % sous placebo.
Dans l’étude clinique contrôlée portant sur les douleurs neuropathiques centrales, une amélioration de 50 % du score de la douleur a été obtenue chez 22 % des patients traités par la prégabaline et chez 7 % des patients dans le groupe sous placebo.