Propriétés/Effets

Code ATC
B01AD11
Mécanisme d'action
Le ténectéplase est une protéine recombinante fibrinospécifique de l'activateur du plasminogène (t-PA). Il dérive du t-PA endogène par des modifications intervenues au niveau de trois sites de sa structure moléculaire. Il se fixe sur le composant fibrineux du thrombus (caillot sanguin) et transforme le plasminogène lié au thrombus en plasmine et conduit ainsi à la dissolution du thrombus. Par rapport au t-PA endogène, le ténectéplase possède une plus grande spécificité pour la fibrine et une plus grande résistance à l'inactivation par son inhibiteur endogène (PAI-1).
Pharmacodynamique
Après administration du ténectéplase, une augmentation dose-dépendante de la consommation d'alpha2-antiplasmine (inhibiteur plasmatique de la plasmine) a été observée, se traduisant par une augmentation simultanée du taux de synthèse systémique de la plasmine. Cette observation concorde avec l'activation du plasminogène attendue. Au cours des études comparatives (ténectéplase versus altéplase), des diminutions de moins de 15 % du taux de fibrinogène et de moins de 25 % du taux de plasminogène ont été observées chez les sujets traités à la dose maximale de ténectéplase (10 000 U correspondant à 50 mg), alors que les sujets traités par altéplase présentaient des baisses de près de 50 % des taux de fibrinogène et de plasminogène. Aucune formation cliniquement notable d'anticorps n'a été détectée jusqu'au 30e jour. Des données relatives à l'administration répétée ne sont toutefois pas disponibles.
Efficacité clinique
Étude AcT
L'étude AcT (Alteplase Compared to Tenecteplase) était conçue comme une étude contrôlée, pragmatique, sur registre, prospective, randomisée et en ouvert sur le ténectéplase administrée par voie intraveineuse comparativement à l'altéplase administré par voie intraveineuse, afin de démontrer que le ténectéplase n'est pas inférieur à l'altéplase chez les patients ayant subi un accident vasculaire ischémique aigu dans les 4,5 heures suivant le dernier état connu sans symptômes et qui seraient par ailleurs éligibles à une thrombolyse intraveineuse conformément aux directives actuelles. L'étude a satisfait à son critère d'évaluation principal en démontrant une non-infériorité cliniquement significative du ténectéplase 0,25 mg/kg (max. 25 mg) par rapport à l'altéplase 0,9 mg/kg (max. 90 mg): 296 (36,9%) des 802 patients du groupe ténectéplase et 266 (34,8%) des 765 patients du groupe altéplase ont obtenu un score mRS de 0-1 à 90-120 jours (différence de risque non ajustée de 2,1% [IC à 95%: -2,6 à 6,9], ce qui a permis d'atteindre le seuil de non-infériorité de -5% fixé au préalable).
Les principaux paramètres des résultats liés à la sécurité étaient les hémorragies intracérébrales symptomatiques, l'angiœdème orolingual et les hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine, survenant tous dans les 24 heures suivant l'administration du thrombolytique, ainsi que la mortalité à 90 jours toutes causes confondues.
Aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne le taux d'hémorragies intracérébrales symptomatiques dans les 24 heures.
Les taux d'hémorragies intracrâniennes détectées à l'imagerie (évaluation en aveugle par rapport à l'état des symptômes et à l'attribution du traitement) n'ont pas révélé de différences entre les deux groupes. Les taux d'hématomes parenchymateux de type II détectés à l'imagerie (c'est-à-dire hématomes occupant ≥30% de la zone d'infarctus, présence d'une masse substantielle) correspondaient aux taux d'hémorragies intracérébrales symptomatiques observés dans l'étude. À 90 jours du traitement, aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne le taux de mortalité. Les angiœdèmes orolinguaux et les hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine étaient rares et leur fréquence était similaire dans les deux groupes (voir tableau 2).
Tableau 2: incidence des principaux résultats en matière de sécurité dans le groupe ténectéplase et le groupe altéplase

Étude EXTEND-IA TNK
L'étude EXTEND-IA TNK était conçue pour évaluer si le ténectéplase n'est pas inférieur à l'altéplase en termes d'obtention d'une reperfusion sur le premier angiogramme lorsque le ténectéplase est administré dans les 4,5 heures suivant le début de l'accident vasculaire cérébral ischémique chez des patients pour lesquels un traitement endovasculaire est planifié.
Les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique présentant une occlusion de l'artère carotide interne, de l'artère basilaire ou de l'artère cérébrale moyenne et éligibles à une thrombectomie ont été randomisés pour recevoir 0,25 mg/kg de ténectéplase ou 0,9 mg/kg d'altéplase dans les 4,5 heures suivant le début des symptômes. Chaque groupe de traitement comprenait 101 patients. Le critère d'évaluation principal était une reperfusion de plus de 50% du territoire touché par l'ischémie ou l'absence de thrombus détectable au moment de la première évaluation angiographique. La non-infériorité du ténectéplase a été évaluée en premier, suivie de sa supériorité.
Le critère d'évaluation principal a été atteint chez 22% des patients traités par ténectéplase contre 10% des patients traités par altéplase (différence d'incidence: 12%; IC à 95% 2; 21; rapport d'incidence: 2,2; CI à 95%1,1; 4,4;).
Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le score mRS à 90 jours.
Dans une analyse ordinale du score obtenu sur l'échelle de Rankin modifiée (score mRS) à 90 jours, les patients du groupe ténectéplase avaient un score médian de 2 (écart interquartile de 0 à 3), ce qui indiquait une fonction significativement meilleure que le score médian de 3 (écart interquartile de 1 à 4) des patients du groupe altéplase (odds ratio commun de 1,7; IC à 95%: 1,0 à 2,8; p = 0,04). Il n'y avait pas de différence significative en ce qui concerne l'incidence de la récupération à la fonction indépendante (score obtenu sur l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2 ou aucun changement par rapport à la fonction à l'inclusion) au jour 90. Cette récupération s'est produite chez 65 des 101 patients (64%) du groupe ténectéplase et 52 des 101 patients (51%) du groupe altéplase (rapport d'incidence ajusté de 1,2; IC à 95%: 1,0 à 1,5; p = 0,06; odds ratio ajusté 1,8; IC à 95%: 1,0 à 3,4; p = 0,06).
La proportion de scores mRS de 0-1 à 90 jours était de 51 % pour le groupe ténectéplase et de 43 % pour le groupe altéplase (p = 0,23).
Des hémorragies intracrâniennes graves se sont produites chez 1% des patients de chaque groupe. Il y a eu 10 décès (10%) dans le groupe ténectéplase et 18 (18%) dans le groupe altéplase, ce qui s'est avéré non significatif dans l'analyse de régression logistique définie précédemment. La plupart de ces décès étaient en lien avec un progression vers un accident vasculaire cérébral grave (9 dans le groupe ténectéplase et 14 dans le groupe altéplase). Le ténectéplase 0,25 mg/kg présentait un profil de sécurité similaire à celui de l'altéplase 0,9 mg/kg.
Étude EXTEND-IA TNK partie 2
Lors de l'étude EXTEND-IA TNK partie 2, il a été évalué si 0,4 mg de ténectéplase/kg améliorait de manière sûre la reperfusion avant la thrombectomie endovasculaire chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique avec occlusion d'un gros vaisseau (Large Vessel Occlusion, LVO) comparé à 0,25 mg de ténectéplase/kg.
L'étude a porté sur des patients adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique dû à une occlusion de l'artère carotide interne, de l'artère basilaire ou de l'artère cérébrale moyenne dans un délai inférieur à 4,5 heures après l'apparition des symptômes en appliquant les critères d'éligibilité habituels pour la thrombolyse IV. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 0,25 mg de ténectéplase/kg ou 0,4 mg de ténectéplase/kg. Le critère d'évaluation principal était la reperfusion de plus de 50% de la zone d'ischémie concernée avant la thrombectomie selon l'évaluation concordante de 2 neuroradiologues en aveugle.
Le nombre de participants ayant présenté une reperfusion de plus de 50 % du territoire vasculaire ayant précédemment subi l'occlusion était de 29 sur 150 (19,3%) dans le groupe traité par 0,4 mg/kg contre 29 sur 150 (19,3%) dans le groupe traité par 0,25 mg/kg (différence de risque non ajustée de 0,0% [IC à 95% -8,9%; 8,9%]; risque relatif ajusté [RR] de 1,03 [IC à 95%: 0,66; 1,61]; p = 0,89). Il n'y avait pas de différence significative entre le groupe traité par 0,4 mg/kg et le groupe traité par 0,25 mg/kg de ténectéplase en ce qui concerne l'un des quatre paramètres concernant les résultats fonctionnels, ni en ce qui concerne les décès toutes causes confondues (26 [17%] vs 22 [15%], différence de risque non ajustée de 2,7% [IC à 95%: -5,6%; 11,0%]).
Des hémorragies intracrâniennes graves sont survenues chez 7 patients (4,7%) dans le groupe traité par 0,4 mg/kg et chez 2 patients (1,3%) dans le groupe traité par 0,25 mg/kg de ténectéplase (différence de risque non ajustée de 3,3% [IC à 95%: -0,5; 7,2]; risque relatif [RR] de 3,50 [IC à 95%: 0,74; 16,62]; p = 0,12). On a relevé 26 décès (17%) dans le groupe traité par 0,4 mg de ténectéplase/kg et 22 décès (15%) dans le groupe traité par 0,25 mg de ténectéplase/kg (RR ajusté de 1,27 [IC à 95%: 0,77; 2,11]; p = 0,35).