Interactions

Médicaments pouvant modifier les concentrations plasmatiques d’imatinib
Inhibiteurs du CYP3A4
Chez des sujets ayant reçu simultanément une dose unique de kétoconazole, une élévation significative des concentrations plasmatiques d’imatinib (augmentation de la Cmax moyenne et de l’ASC de l’imatinib de 26% et de 40%, respectivement) a été observée. Aucune donnée avec d’autres inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, érythromycine, clarithromycine) n’est disponible.
Inducteurs du CYP3A4
Chez des sujets traités par la rifampicine, la clairance de l’imatinib a augmenté de 3.8 fois (intervalle de confiance à 90% =3.5 à 4.3 fois) et la Cmax, l’ASC(0-24) ainsi que de l’ASC(0-∞) ont diminué de 54%, de 68% et de 74%, respectivement. Dans les études cliniques, une diminution des concentrations plasmatiques d’imatinib a été observée suite à l’administration concomitante de carbamazépine, d’oxcarbazépine, de phénytoïne, de fosphénytoïne, de phénobarbital ou de primidone, ce qui a entraîné une absence de réponse thérapeutique. Dans deux études publiées, l’administration concomitante d’imatinib et d’une préparation à base de millepertuis a conduit à une diminution de 30 à 32% de l’ASC de l’imatinib. Des problèmes du même ordre sont à prévoir avec d’autres inducteurs du CYP3A4 (p.ex. la dexaméthasone). Pour cette raison, l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 et d’imatinib doit être évitée.
Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être influencées par Imatinib GIST Devatis
L’imatinib provoque une élévation de la Cmax moyenne et de l’ASC de la simvastatine (substrat du CYP3A4) de 2 et 3.5 fois, respectivement. L’imatinib peut conduire à une élévation des concentrations plasmatiques d’autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 (p.ex. benzodiazépines, antagonistes du calcium de la classe des dihydropyridines, autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, etc.). Par conséquent, la prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante d’Imatinib GIST Devatis et de substrats du CYP3A4 possédant une marge thérapeutique étroite (p.ex. ciclosporine, pimozide).
L'imatinib peut retarder la clairance du méthotrexate, en particulier lorsque ce dernier est utilisé à des doses élevées (> 500 mg/m²). La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée d’Imatinib GIST Devatis avec du méthotrexate.
In vitro
L’imatinib inhibe l’activité du CYP2D6 à des concentrations similaires à celles qui affectent l’activité du CYP3A4. De même, l’imatinib inhibe in vitro l’activité des CYP2C9 et CYP2C19. Lors d’administration concomitante de warfarine, une prolongation du TP a été observée. Le traitement par les coumarines doit donc se faire sous contrôle à court terme du TP lors de l’instauration et de l’arrêt du traitement par Imatinib GIST Devatis ainsi que lors des modifications posologiques. In vitro, l’imatinib inhibe l’Oglucuronoconjugaison du paracétamol. Dans une étude clinique conduite auprès de 12 patients qui ont reçu 400 mg d’imatinib par jour et une dose unique de 1 g de paracétamol, aucune modification significative de la glucuronoconjugaison du paracétamol n’a été mise en évidence. Il n’existe pas de données relatives à la prise de doses répétées de paracétamol. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante chronique d’Imatinib GIST Devatis et de paracétamol.
In vivo
Des doses d’imatinib de 400 mg 2 fois par jour n’ont eu aucun effet cliniquement pertinent sur le métabolisme du métoprolol dépendant du CYP2D6.