Propriétés/EffetsCode ATC
G04BD15
Groupe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques, remède contre les mictions fréquentes et l'incontinence urinaire.
Mécanisme d’action
Vibegron est un agoniste humain sélectif et puissant des récepteurs adrénergiques bêta 3, avec une très faible affinité pour les récepteurs adrénergiques bêta 1 et bêta 2. L'activation du récepteur adrénergique bêta 3 dans le muscle détrusor de la vessie augmente la capacité de la vessie en détendant les muscles lisses du détrusor pendant le remplissage de la vessie.
Pharmacodynamique
Électrophysiologie cardiaque
Vibegron n'a pas montré d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT après l'administration d'une dose unique 5,3 fois supérieure (Cmax9 fois plus élevé) à la dose thérapeutique recommandée de 75 mg.
Efficacité clinique
L'efficacité de Vibegron 75 mg a été évaluée dans le cadre d'une étude de phase III (EMPOWUR) de 12 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et active, chez des patients souffrant d'hyperactivité vésicale (OAB) et présentant des symptômes de besoin impérieux d'uriner et de fréquence mictionnelle élevée, avec ou sans incontinence d'urgence. Les patients ont été randomisés selon un rapport 5:5:4 et ont reçu Vibegron 75 mg, un placebo ou Toltérodine Retard 4 mg par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines. Pour participer à l'étude, les patients devaient remplir les critères suivants : Symptômes d'OAB depuis au moins 3 mois avec une moyenne de 8 mictions ou plus par jour et au moins 1 incontinence d'urgence par jour ou une moyenne de 8 mictions ou plus par jour et une moyenne d'au moins 3 épisodes d'envie impérieuse d'uriner par jour. L'incontinence par impériosité était définie comme toute perte d'urine, quelle que soit la quantité, parce que le patient ressentait le besoin ou l'envie d'uriner immédiatement. La population de l'étude comprenait des patients qui n'avaient pas reçu de médicaments contre l'OAB auparavant, ainsi que des patients prétraités par des médicaments contre l'OAB. Au total, 1518 patients ont été randomisés : 547 personnes dans le groupe Vibegron, 540 dans le groupe placebo et 431 dans le groupe toltérodine. Jusqu'à 15% des patients pouvaient être de sexe masculin. Parmi ces 1 518 patients, 54 des patients traités par placebo (10,0 %) et 45 des patients traités par Vibegron 75 mg (8,2 %) ont interrompu l'étude. La principale raison de l'arrêt de l'étude était le retrait du consentement (3,9 % dans le groupe placebo et 2,6 % dans le groupe Vibegron).
Les critères d'évaluation co-primaires étaient les modifications du nombre moyen de mictions quotidiennes et des épisodes d'incontinence d'urgence à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale.
Au total, 1515 patients ont reçu au moins une dose quotidienne de placebo (n =540), de Vibegron 75 mg (n =545) ou du contrôle actif (n = 430). La majorité des patients étaient d'origine caucasienne (78 %) et de sexe féminin (85 %), l'âge moyen était de 60 (fourchette : 18 à 93) ans. 77 % des patients présentaient une incontinence d'urgence (OAB humide) au moment de la présentation. Le pourcentage de patients âgés de plus de 65 ans au début de l'étude était de 42,6 % et 12,1 % avaient plus de 75 ans.
Vibegron 75mg a été efficace dans le traitement des symptômes de l'OAB dans les 2 semaines. L'efficacité s'est maintenue pendant la période de traitement de 12 semaines (les résultats sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous).
Tableau 2 : Valeurs initiales moyennes et changements par rapport aux valeurs initiales à la semaine 12 pour la fréquence des mictions, les épisodes d'incontinence d'urgence, les épisodes de mictions impérieuses, les épisodes d'incontinence totale et le volume mictionnel.
Paramètres Placebo Obgemsa 75 mg Toltérodine retard
4 mg
Nombre moyen de mictions par joura
Valeur initiale moyenne (n) 11,8 (520) 11,3 (526) 11,5 (417)
Variation par rapport à la valeur -1,3 (475) -1,8 (492) -1,6 (378)
initiale(b) (n)
Différence par rapport au placebo -0,5 -0,3
Intervalle de confiance à 95 -0,8 ; -0,2 -0,6 ; 0,1
Valeur p (versus placebo) < 0,001d,e 0,0988
Nombre moyen quotidien d'épisodes
d'incontinence d'urgencec
Valeur initiale moyenne (n) 3,5 (405) 3,4 (403) 3,4 (319)
Variation par rapport à la valeur -1,4 (372) -2,0 (383) -1,8 (286)
initiale(b) (n)
Différence par rapport au placebo -0,6 -0,4
Intervalle de confiance à 95 -0,9 ; -0,3 -0,7 ; -0,1
Valeur p (versus placebo) <0,0001d, e 0,0123
aPopulation FAS : Full Analysis Set. Tous les patients randomisés atteints d'OAB qui ont reçu au moins 1 dose du médicament expérimental administré en double aveugle et pour lesquels il existait au moins un changement évaluable par rapport à la mesure de la miction au début de l'étude.
bMoyenne des moindres carrés ajustée pour le traitement, la valeur initiale, le type d'OAB (uniquement pour les analyses FAS), le sexe, la région géographique, la date de l'étude et l'interaction entre la date de l'étude et le traitement.
cPopulation FAS I : appliquée pour les points finaux d'incontinence ; patients dans la population FAS avec OAB humide au début de l'étude et au moins 1 changement évaluable par rapport à la mesure de l'incontinence d'urgence au début de l'étude.
dStatistiquement significatif.
eParamètres inclus dans le test multiple. L'hypothèse n'a été testée que pour le placebo Vibegron.
La sécurité et l'efficacité à long terme de Vibegron 75 mg ont été évaluées sur une période allant jusqu'à 52 semaines dans une étude de prolongation de phase III portant sur 505 patients ayant terminé l'étude de phase III de 12 semaines (EMPOWUR). L'efficacité clinique de Vibegron s'est maintenue sur une période de 52 semaines.
Pédiatrie
L'Agence européenne des médicaments a accordé à Obgemsa un report de l'obligation de présenter les résultats des études menées dans une ou plusieurs classes d'âge pédiatriques dans le traitement de l'hyperactivité neurogène du détrusor (voir la rubrique Posologie/Mode d'emploi pour les informations relatives à l'utilisation chez les enfants et les adolescents).
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