Interactions

Effet de l'Obgemsa sur d'autres médicaments
Données in vitro
Vibegron n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ou CYP3A4/5 et n'a pas provoqué d'inhibition temps-dépendante de ces enzymes.
Vibegron n'est pas un inducteur du CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4.
Vibegron est un inhibiteur de l'OCT1 in vitro. Cette interaction n'a pas été étudiée in vivo et sa pertinence clinique est actuellement inconnue.
À des concentrations cliniquement pertinentes, le vibegron n'a pas inhibé les transporteurs suivants : P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, ou MATE2K.
Vibegron n'est pas un inhibiteur de l'UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15 et UGT2B17.
Données cliniques
Une dose unique de 100 mg de Vibegron a augmenté la Cmaxet l'AUC de la digoxine, substrat de la P-gp, de 21 % et 11 % respectivement chez des volontaires sains. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour ajuster la dose de digoxine jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité.
En cas d'association avec des substrats sensibles de la P gp à marge thérapeutique étroite, tels que l'étexilate de dabigatran, l'apixaban ou le rivaroxaban, il convient de tenir compte des interactions possibles de Vibegron avec la P gp.
Vibegron n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la toltérodine (substrat du CYP2D6), ou de son métabolite, la 5-hydroxy-toltérodine, le métoprolol (substrat du CYP2D6), la R- ou S-warfarine (substrat du CYP2C9/CYP2C19) ou un contraceptif oral (éthinylestradiol et lévonorgestrel, substrats du CYP3A4/5).
Effet d'autres médicaments sur l'Obgemsa
Données in vitro / précliniques
Vibegron est un substrat pour le cytochrome P450 (CYP) 3A4/5, plusieurs enzymes UGT et le transporteur d'efflux P glycoprotéine (P-gp).
Vibegron n'est pas un substrat pour les transporteurs suivants : BCRP, MATE1, MATE2 K, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 et OCT1.
Données cliniques
Inhibiteurs du CYP3A4/P-gp
Chez des volontaires sains, l'exposition au Vibegron (AUC) a été multipliée par 2,1 en présence du kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A/P gp, et par 1,6 en présence du diltiazem, un inhibiteur modéré du CYP3A/P gp. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'association de Vibegron avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A et/ou de la P gp.
Inducteurs du CYP3A4/P-gp
L'AUC de Vibegron n'a pas été modifiée lors de l'administration répétée de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A/P gp, à des volontaires sains, tandis que la Cmax de Vibegron a été augmentée de 86 %. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'utilisation de Vibegron avec des inducteurs du CYP3A ou de la P gp.
La toltérodine et le diltiazem n'ont pas non plus eu d'influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinétique du Vibegron.
Interactions pharmacodynamiques
L'utilisation concomitante de Vibegron et de métoprolol, un bêtabloquant représentatif, ou d'amlodipine, un vasodilatateur représentatif, n'a pas entraîné de diminution ou d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique par rapport au métoprolol seul ou à l'amlodipine seule.
Enfants et adolescents
Les études visant à détecter les interactions n'ont été menées que chez les adultes.