CompositionPrincipes actifs
Souches du virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des types A/H1N1, A/H3N2 et B/Victoria selon les recommandations annuelles de l'OMS (pour l'hémisphère nord).
Excipients
Chlorure de sodium, hydrogénophosphate disodique dodécahydraté, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d'α-tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10 et eau pour préparations injectables.
Résidus
Ovalbumine, hydrocortisone, sulfate de gentamicine, formaldéhyde et désoxycholate de sodium.
Une dose vaccinale contient 1,7 mg de sodium et 0,1 mg de potassium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéSuspension injectable en seringue préremplie (i.m.).
La composition antigénique est revue chaque année sur la base des recommandations officielles.
Une dose de vaccin (0,5 mL) contient 15 microgrammes d'hémagglutinine de chacune des souches recommandées.
Fluarix est une suspension incolore à légèrement opalescente.
Indications/Possibilités d’emploiFluarix est utilisé pour l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par les deux sous-types de virus grippal A et une lignée de virus grippal B, contenus dans le vaccin (voir "Propriétés/Effets" ).
Fluarix doit être utilisé selon les recommandations officielles de vaccination.
Posologie/Mode d’emploiPosologie
Adultes:
Fluarix doit être administré en injection unique de 0,5 mL.
Enfants et adolescents:
Fluarix doit être administré en injection unique de 0,5 mL.
Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans n'ayant jamais été vaccinés auparavant contre la grippe doivent recevoir une seconde dose de 0,5 mL après un intervalle d'au moins 4 semaines.
La sécurité et l'efficacité de Fluarix ne sont pas établies chez les enfants en bas âge de moins de 6 mois.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d'administration
Fluarix est administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la partie antérolatérale de la cuisse (en fonction de la masse musculaire).
Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du vaccin (principes actifs, excipients, résidus p.ex. ovalbumine, autres protéines d'œuf, formaldéhyde, sulfate de gentamicine et désoxycholate de sodium) (voir "Composition" ).
Mises en garde et précautionsAvant la vaccination
Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas d'événement anaphylactique après l'administration du vaccin.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Comme pour d'autres vaccins, la vaccination par Fluarix doit être différée chez les personnes qui souffrent d'une maladie fébrile aiguë sévère. Des infections légères, p.ex. un refroidissement, ne doivent pas conduire à un report de la vaccination.
Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination antigrippale antérieure, la décision d'administrer Fluarix doit se faire sur la base d'une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.
Fluarix est destiné à protéger contre les souches de virus contenues dans le vaccin et les souches étroitement apparentées. Il est possible que Fluarix ne soit pas efficace contre toutes les souches existantes de virus grippaux.
Comme pour tous les vaccins, il est possible qu'une réponse immunitaire protectrice ne soit pas obtenue chez toutes les personnes vaccinées.
Précautions d'utilisation
Fluarix ne doit pas être administré par voie intravasculaire.
Comme avec d'autres vaccins administrés par voie intramusculaire, Fluarix doit être administré avec prudence chez les personnes présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car un saignement peut survenir chez ces sujets après une administration intramusculaire.
Immunosuppresseurs systémiques et immunodéficience
Il est possible que la vaccination ne conduise pas à une réponse immunitaire adéquate chez les patients sous traitement immunosuppresseur et les personnes immunodéprimées.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
Ce médicament contient du potassium, cependant moins de 1 mmol (39 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
InteractionsL'administration simultanée d'un vaccin adjuvanté contre le zona ou de vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) contre la Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) a été évaluée dans des études avec Fluarix Tetra (vaccin antigrippal quadrivalent) (voir "Propriétés/Effets" ).
L'incidence de l'épuisement, des céphalées, des myalgies, des arthralgies, des symptômes gastro-intestinaux (y compris nausées, vomissements, diarrhée et/ou douleurs abdominales) et des frissons chez les personnes vaccinées simultanément avec Fluarix Tetra et le vaccin contre le zona (recombinant, avec adjuvant) est similaire à celle observée avec le vaccin contre le zona seul (recombinant, avec adjuvant) et est plus élevée que lors de la vaccination avec Fluarix Tetra seul.
Dans une étude portant sur l'administration concomitante avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19, la fréquence des douleurs au site d'injection (de tout type) après la vaccination par Fluarix Tetra était plus élevée dans le groupe d'étude de co-administration Flu D-QIVCoAd (48,1%) que dans le groupe d'étude séquentiel Flu D-QIVSeq (30,6%). Ces événements ont toutefois été de courte durée (1 jour) et majoritairement d'un degré de gravité léger à modéré.
La fréquence des effets indésirables annoncés chez des sujets qui avaient été vaccinés simultanément avec Fluarix Tetra et un vaccin à ARNm contre la COVID-19 est similaire à celle observée avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19 administré seul et est plus élevée que celle relevée lors de la vaccination avec Fluarix Tetra seul.
Si Fluarix doit être administré en même temps qu'un autre vaccin injectable, les deux vaccins doivent être administrés en des sites d'injection différents.
Grossesse, allaitementGrossesse
Fluarix peut être administré aux femmes enceintes, si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.
La sécurité d'emploi de Fluarix administré à des femmes enceintes n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques.
Les données de sécurité sur les vaccins inactivés contre la grippe saisonnière issues d'une analyse systématique de la littérature, ainsi que les données disponibles recueillies après la commercialisation de Fluarix n'indiquent pas de risque accru d'effets défavorables sur l'issue de la grossesse en cas d'administration pendant la grossesse.
En termes de toxicité, les expérimentations animales avec Fluarix ne font pas suspecter d'effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction et le développement (voir "Données précliniques" ).
Allaitement
La sécurité d'emploi de Fluarix administré à des mères qui allaitent n'a pas été évaluée. On ignore si Fluarix passe dans le lait maternel.
Fluarix ne doit être utilisé pendant la période d'allaitement que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques éventuels.
Fertilité
On ne dispose d'aucune donnée concernant l'effet du vaccin sur la fertilité chez l'être humain.
Les expérimentations animales ne font pas suspecter d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité féminine.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes effets de Fluarix sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés. Certains des effets mentionnés sous "Effets indésirables" (p.ex. épuisement ou vertige) peuvent temporairement altérer l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesDonnées des études cliniques
Dans des études cliniques contrôlées, Fluarix a été administré à plus de 24 500 sujets âgés de 18 ans et plus et à plus de 8600 sujets âgés de 6 mois à moins de 18 ans.
Dans tous les groupes d'âge, l'effet indésirable local le plus fréquemment rapporté après la vaccination était une douleur au site d'injection (52,7%).
Chez les adultes de 18 ans et plus, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient de la fatigue (17,4%), des céphalées (15,7%) et des douleurs musculaires/myalgies (16,9%).
Chez les sujets de 5 à 17 ans, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient de la fatigue (20,6%), des céphalées (18,8%) et une myalgie (27,5%).
Chez les sujets de 6 mois à 4 ans, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient une irritabilité (29,5%), une perte d'appétit (22%) et une somnolence (20,6%).
Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1000, <1/100), "rares" (≥1/10 000, <1/1000), "très rares" (<1/10 000).
Les effets indésirables suivants ont été signalés par dose de vaccin:
Classe de systèmes Effets indésirables Fréquence
d'organes
6 à <36 (mois) 3 à <6 (ans) 6 à <18 (ans) ≥18 (ans)
Troubles du métaboli Perte d'appétit Très fréquent Très fréquent N/A N/R
sme et de la nutriti (jusqu'à 22,0%) (jusqu'à 22,0%)
on
Affections psychiatr Irritabilité Très fréquent Très fréquent N/A N/R
iques (jusqu'à 29,5%) (jusqu'à 29,5%)
Affections du Céphalées N/A N/A Très fréquent Très fréquent
système nerveux (jusqu'à 18,8%) (15,7%)
Somnolence Très fréquent Très fréquent N/A N/R
(jusqu'à 20,6%) (jusqu'à 20,6%)
Vertige N/R N/R N/R Occasionnel
Affections gastro-in Symptômes gastro-int Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
testinales estinaux (y compris
nausées, vomissement
s, diarrhée et/ou
douleurs abdominales
)
Affections de la Transpiration N/R N/R N/R Fréquent
peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculosq Myalgie N/A N/A Très fréquent Très fréquent
uelettiques et du (jusqu'à 27,5%) (16,9%)
tissu conjonctif
Arthralgie N/A N/A Fréquent Fréquent
Troubles généraux Épuisement N/A N/A Très fréquent Très fréquent
et anomalies au (jusqu'à 20,6%) (17,4%)
site d'administratio
n
Frissons N/A N/A Fréquent Fréquent
Fièvre Fréquent Fréquent Fréquent Occasionnel
Douleur au site Très fréquent Très fréquent Très fréquent Très fréquent
d'injection (jusqu'à 52,7%) (jusqu'à 52,7%) (jusqu'à 52,7%) (39,8%)
Rougeur au site Très fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent
d'injection (jusqu'à 19,3%) (jusqu'à 19,3%) (jusqu'à 19,3%)
Gonflement au site Très fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent
d'injection (jusqu'à 14,8%) (jusqu'à 14,8%) (jusqu'à 14,8%)
Induration au site N/R N/R N/R Fréquent
d'injection
N/A = non relevé dans ce groupe d'âge
N/R = non rapporté
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables
Affections hématologiques et du Rare Lymphadénopathie transitoire
système lymphatique
Affections du système immunitaire Rare Réactions allergiques (y compris
réactions anaphylactiques)
Affections du système nerveux Rare Convulsion fébrile, névrite,
encéphalomyélite disséminée aiguë,
syndrome de Guillain-Barré
Affections de la peau et du tissu Rare Urticaire, prurit, érythème, éruption
sous-cutané cutanée, angioœdème
Troubles généraux et anomalies au Rare Syndrome pseudo-grippal, malaise
site d'administration
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageIl n'existe pas de données suffisantes à ce sujet.
Propriétés/EffetsCode ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Fluarix induit une immunisation active contre les trois souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et une lignée B).
Fluarix induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Les niveaux respectifs des titres d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) mesurés après une vaccination par des vaccins inactivés contre le virus de la grippe n'ont pas été établis comme étant corrélés à la protection vaccinale contre la grippe, mais ils ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans quelques études de provocation chez l'être humain, des titres en anticorps IH de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des personnes vaccinées.
Pharmacodynamique
Les données immunologiques et les estimations de l'efficacité de Fluarix ont été évaluées dans le cadre d'études sur Fluarix ou Fluarix Tetra.
Efficacité clinique
Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois
L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée, pendant les saisons de grippe de 2011 à 2014 (hémisphère nord), dans le cadre de l'étude clinique D-QIV-004, randomisée, avec observateur en aveugle et contrôlée avec un vaccin qui n'immunise pas contre la grippe. Les sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Fluarix Tetra (N = 6006), soit un vaccin témoin qui n'immunise pas contre la grippe (N = 6012). Ils ont reçu 1 dose de vaccin (en cas d'antécédent de vaccination contre la grippe) ou 2 doses de vaccin à environ 28 jours d'intervalle.
L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée dans la prévention de la grippe (modérée à sévère ou tous degrés de gravité), causée par une souche grippale saisonnière du virus grippal A et/ou du virus grippal B et confirmée par une réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR). Dès 2 semaines après la vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d'un épisode pseudo-grippal (défini par une fièvre ≥38°C, accompagnée de l'un des symptômes suivants: toux, écoulement nasal, congestion nasale ou difficultés respiratoires) et testés par RT-PCR à la recherche de souches de la grippe A et/ou de la grippe B. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été en outre testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches virales étaient apparentées aux souches vaccinales.
Fluarix Tetra remplissait les critères prédéfinis des objectifs principaux d'efficacité vaccinale, résumés dans le Tableau 1.
Tableau 1: Fluarix Tetra: Taux d'attaque et efficacité du vaccin chez les enfants de 6 à 35 mois (cohorte pour l'efficacité conforme au protocole [according to protocol, ATP] - délai jusqu'à l'événement)
Fluarix Tetra Vaccin témoin1 Efficacité du vaccin
N2 = 5707 N2 = 5697
n3 Taux d'attaque n3 Taux d'attaque % IC
(n/N) (%) (n/N) (%)
Grippe de tous
degrés de gravité5
Confirmation par 344 6,03 662 11,62 49,8 41,8; 56,84
RT-PCR
Grippe modérée à
sévère6
Confirmation par 90 1,58 242 4,25 63,2 51,8: 72,34
RT-PCR
1 Les enfants ont reçu un vaccin témoin adapté à leur âge, qui n'immunise pas contre la grippe.
2 Nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP pour l'efficacité - délai jusqu'à l'événement. Cette cohorte incluait les sujets remplissant tous les critères d'éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l'efficacité et qui ont respecté les obligations qui leur incombaient dans le cadre l'étude jusqu'à la fin de l'épisode de grippe.
3 Nombre de sujets ayant signalé au moins un cas au cours de la période de rapport.
4 Intervalle de confiance bilatéral à 97,5%.
5La grippe, quel que soit son degré de gravité, était définie comme un épisode de maladie pseudo-grippale (influenza-like illness, ILI, c.-à-d. fièvre ≥38°C avec l'un des symptômes suivants: toux, écoulement nasal, congestion nasale ou difficultés respiratoires) ou comme une maladie consécutive à une infection par le virus de la grippe (otite moyenne aiguë [OMA] ou maladie des voies respiratoires inférieures [lower respiratory illness, LRI]).
6 La grippe modérée à sévère était une sous-catégorie de tous les cas de grippe, avec présence d'un des symptômes suivants: fièvre >39°C, OMA diagnostiquée par un médecin sur la base de résultats otoscopiques, infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extrapulmonaires graves diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d'une administration supplémentaire d'oxygène pendant plus de 8 heures.
Efficacité chez les adultes de 18 ans et plus
L'efficacité de Fluarix a été évaluée dans l'étude clinique Fluarix-US-006, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo dans 2 pays européens (Tchéquie et Finlande) pendant la saison de grippe 2006-2007. L'étude a évalué l'efficacité chez 7652 sujets (N = 5103 pour Fluarix et N = 2549 pour le placebo) pour la prévention des cas de grippe A et/ou de grippe B confirmés par culture pour des souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.
Les sujets ont été surveillés pour détecter des maladies pseudo-grippales avec confirmation ultérieure de la grippe par culture (Tableau 2). Une maladie pseudo-grippale était définie comme au moins un symptôme général (fièvre ≥37,8°C et/ou myalgie) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou mal de gorge).
Tableau 2: Taux d'attaque et efficacité du vaccin contre une maladie associée à la mise en évidence d'une infection par le virus de la grippe A ou de la grippe B chez les adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)
Fluarix Placebo Efficacité du vaccin
N1 = 5103 N1 = 2549
n2 Taux d'attaque n2 Taux d'attaque % IC à 95%3
(n/N) (%) (n/N) (%)
Grippe antigéniqueme 49 1,0 74 2,9 66,9 51,9; 77,4
nt apparentée,
confirmée par
culture4
Tous les cas de 63 1,2 82 3,2 61,6 46,0; 72,8
grippe confirmés
par culture (apparen
tés, non apparentés
et non typés)5
1 Nombre total de participants à l'étude.
2 Nombre de cas.
3 Intervalle de confiance.
4 Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004 confirmée par culture et antigéniquement apparentée aux souches grippales n'a été constaté sous Fluarix ou sous placebo.
5 Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés; 15 des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas sous Fluarix et 4 cas sous placebo).
Données d'immunogénicité
L'immunogénicité de Fluarix Tetra a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH et du taux de séroconversion IH (multiplication par 4 du titre réciproque en anticorps ou passage d'un titre indétectable [<10] à un titre réciproque ≥40) au jour 28 (enfants) ou au jour 21 (adultes) après la dernière dose.
Immunogénicité chez les enfants de 6 à 35 mois
Dans l'étude D-QIV-004, l'évaluation a été effectuée sur une sous-cohorte de 1332 enfants (753 dans le groupe Fluarix Tetra et 579 dans le groupe témoin). Les résultats sont résumés dans le Tableau 3.
Tableau 3: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants (de 6 à 35 mois) (cohorte conforme au protocole)
Fluarix Tetra Groupe témoin3
N1 = 750-753 N2 = 742-746 N2 = 744-753 N1 = 578-579 N2 = 566-568 N2 = 567-579
MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
on2 (IC à 95%) on4 (IC à 95%) on4 (IC à 95%) on4 (IC à 95%)
A/H1N1 165,3 (148,6; 183,8) 80,2% (77,2; 83,0) 85,1% (82,4; 87,6) 12,6 (11,1; 14,3) 3,5% (2,2; 5,4) 25,3% (21,8; 29,0)
A/H3N2 132,1 (119,1; 146,5) 68,8% (65,3; 72,1) 81,3% (78,3; 84) 14,7 (12,9; 16,7) 4,2% (2,7; 6,2) 30,3% (26,6; 34,2)
B (Victoria) 92,6 (82,3; 104,1) 69,3% (65,8; 72,6) 71,9% (68,5; 75,1) 9,2 (8,4; 10,1) 0,9% (0,3; 2,0) 17,4% (14,4; 20,8)
B (Yamagata) 121,4 (110,1; 133,8) 81,2% (78,2; 84,0) 84,7% (82,0; 87,2) 7,6 (7,0; 8,3) 2,3% (1,2; 3,9) 11,1% (8,6; 13,9)
1 Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour la MGT).
2 Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour le taux de séroprotection et le taux de séroconversion).
3 Vaccin témoin qui n'immunise pas contre la grippe.
4 Résultats de la sous-cohorte d'immunogénicité.
L'effet d'une primovaccination par deux doses dans le cadre de l'étude D-QIV-004 a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par 1 dose de Fluarix Tetra un an plus tard dans le cadre de l'étude D-QIV-009. Cette étude a montré que 7 jours après la vaccination une mémoire immunitaire a été induite chez les enfants de 6 à 35 mois pour les quatre souches vaccinales.
Immunogénicité chez les enfants de 3 à <18 ans
Dans une étude de phase III, en double aveugle (D-QIV-003), les enfants ont été randomisés pour recevoir 1 ou 2 doses de Fluarix (N = 818) ou de Fluarix Tetra (N = 791) en fonction de leur anamnèse vaccinale contre la grippe. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 4.
Tableau 4: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants et les adolescents (de 3 à <18 ans) (cohorte conforme au protocole)
Fluarix3 Fluarix Tetra
N1 = 818 N2 = 818 N2 = 818 N1 = 791 N2 = 790 N2 = 790
MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%)
A/H1N1 433,2 (401,0; 468,0) 89,9% (87,6; 91,8) 96,9% (95,5; 98,0) 386,2 (357,3; 417,4) 91,4% (89,2; 93,3) 96,6% (95,1; 97,7)
A/H3N2 227,3 (213,3; 242,3) 70,7% (67,4; 73,8) 97,8% (96,5; 98,7) 228,8 (215,0; 243,4) 72,3% (69,0; 75,4) 98,0% (96,7; 98,8)
B (Victoria) 245,6 (229,2; 263,2) 68,5% (65,2; 71,6) 96,6% (95,1; 97,7) 244,2 (227,5; 262,1) 70,0% (66,7; 73,2) 97,3% (96,0; 98,3)
B (Yamagata) 224,7 (207,9; 242,9) 37,0% (33,7; 40,5) 94,4% (92,6; 95,9) 569,6 (533,6; 608,1) 72,5% (69,3; 75,6) 99,2% (98,4; 99,7)
1 Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour la MGT).
2 Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour le taux de séroprotection et le taux de séroconversion).
3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 ans et plus
Dans une étude de phase III, randomisée et partiellement en aveugle (D-QIV-008), environ 600 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix et environ 1800 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix Tetra. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 5.
Tableau 5: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)
Fluarix3 Fluarix Tetra
N1 = 608 N2 = 605 N2 = 608 N1 = 1809 N2 = 1801 N2 = 1809
MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%)
A/H1N1 218,4 (194,2; 245,6) 77,2% (73,6; 80,5) 91,8% (89,3; 93,8) 201,1 (188,1; 215,1) 77,5% (75,5; 79,4) 91,3% (89,9; 92,5)
A/H3N2 298,2 (268,4; 331,3) 65,8% (61,9; 69,6) 95,9% (94,0; 97,3) 314,7 (296,8; 333,6) 71,5% (69,3; 73,5) 96,8% (95,9; 97,6)
B (Victoria) 393,8 (362,7; 427,6) 55,4% (51,3; 59,4) 98,5% (97,2; 99,3) 404,6 (386,6; 423,4) 58,1% (55,8; 60,4) 98,8% (98,2; 99,3)
B (Yamagata) 386,6 (351,5; 425,3) 45,6% (41,6; 49,7) 97,9% (96,4; 98,9) 601,8 (573,3; 631,6) 61,7% (59,5; 64,0) 99,1% (98,5; 99,5)
1 Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour la MGT).
2 Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour le taux de séroprotection et le taux de séroconversion).
3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
Administration simultanée
Administration simultanée avec le vaccin adjuvanté contre le zona (Shingrix)
Dans le cadre de l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de ≥50 ans ont été randomisés pour recevoir 2 doses de Shingrix à un intervalle de 2 mois administrées, soit en même temps que la première dose (N = 413), soit séparément, avec une dose de Fluarix Tetra (N = 415). La réponse en anticorps à chacun des deux vaccins était similaire, qu'ils aient été administrés ensemble ou non. En outre, les MGT des anticorps anti-IH ont montré une non-infériorité immunologique entre l'administration simultanée et l'administration non simultanée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra.
Administration simultanée avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19
Dans l'étude clinique Zoster-091, contrôlée randomisée, ouverte, 988 adultes âgés de ≥18 ans ont reçu Fluarix Tetra et un vaccin de rappel monovalent à ARNm-1273 contre la COVID-19 (50 microgrammes) (souche originale de SARS-CoV-2), administrés soit simultanément (N = 498) soit non simultanément, à un intervalle de deux semaines (N = 490). La dose de rappel de vaccin ARNm contre la COVID-19 a été administrée à un intervalle minimal de 6 mois après l'immunisation de base avec deux doses. Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, quel que soit le schéma d'administration. La non-infériorité immunologique entre administration simultanée et administration non simultanée a été démontrée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra en ce qui concerne les MGT des anticorps IH et pour le vaccin de rappel à ARNm-1273 contre la COVID-19 en ce qui concerne la MGC des anticorps anti-protéine S.
Efficacité clinique
Voir sous "Pharmacodynamique" .
PharmacocinétiqueL'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Données précliniquesLes données précliniques proviennent des études de sécurité usuelles sur la toxicité aiguë, la tolérance locale, la toxicité chronique et la toxicité sur la reproduction et le développement, et ne suggèrent aucun risque particulier pour l'être humain.
Remarques particulièresIncompatibilités
Des études de compatibilité n'ayant pas été effectuées, Fluarix ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C), à l'abri de la lumière, dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants. Ne pas congeler.
Remarques concernant la manipulation
Les vaccins doivent être inspectés visuellement avant administration quant à la présence de substances étrangères et/ou de modifications physiques. Le vaccin doit être bien agité avant emploi afin d'obtenir un liquide incolore à légèrement opalescent. Si le contenu présente un aspect différent, il doit être éliminé.
La totalité du contenu de la seringue doit être injectée.
Mode d'emploi de la seringue préremplie
Tenez la seringue par le cylindre et non par le piston. Dévissez le capuchon
de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
Pour fixer l'aiguille à la seringue, connectez l'embase de l'aiguille à
l'adaptateur Luer-Lock et tournez l'aiguille d'un quart de tour dans le sens
des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que vous sentiez qu'elle s'enclenche.
Ne tirez pas le piston de la seringue hors du cylindre. Si cela devait se
produire, n'administrez pas le vaccin.
Élimination
Les résidus de vaccin non utilisés et les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation locale en vigueur.
Numéro d’autorisation70042 (Swissmedic)
PrésentationEmballages de 1 ou 10 seringues préremplies (0,5 mL) avec aiguille séparée [B]
Titulaire de l’autorisationGlaxoSmithKline AG, 6340 Baar
Mise à jour de l’informationJanvier 2025
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