Propriétés/EffetsCode ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Fluarix induit une immunisation active contre les trois souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et une lignée B).
Fluarix induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Les niveaux respectifs des titres d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) mesurés après une vaccination par des vaccins inactivés contre le virus de la grippe n'ont pas été établis comme étant corrélés à la protection vaccinale contre la grippe, mais ils ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans quelques études de provocation chez l'être humain, des titres en anticorps IH de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des personnes vaccinées.
Pharmacodynamique
Les données immunologiques et les estimations de l'efficacité de Fluarix ont été évaluées dans le cadre d'études sur Fluarix ou Fluarix Tetra.
Efficacité clinique
Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois
L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée, pendant les saisons de grippe de 2011 à 2014 (hémisphère nord), dans le cadre de l'étude clinique D-QIV-004, randomisée, avec observateur en aveugle et contrôlée avec un vaccin qui n'immunise pas contre la grippe. Les sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Fluarix Tetra (N = 6006), soit un vaccin témoin qui n'immunise pas contre la grippe (N = 6012). Ils ont reçu 1 dose de vaccin (en cas d'antécédent de vaccination contre la grippe) ou 2 doses de vaccin à environ 28 jours d'intervalle.
L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée dans la prévention de la grippe (modérée à sévère ou tous degrés de gravité), causée par une souche grippale saisonnière du virus grippal A et/ou du virus grippal B et confirmée par une réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR). Dès 2 semaines après la vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d'un épisode pseudo-grippal (défini par une fièvre ≥38°C, accompagnée de l'un des symptômes suivants: toux, écoulement nasal, congestion nasale ou difficultés respiratoires) et testés par RT-PCR à la recherche de souches de la grippe A et/ou de la grippe B. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été en outre testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches virales étaient apparentées aux souches vaccinales.
Fluarix Tetra remplissait les critères prédéfinis des objectifs principaux d'efficacité vaccinale, résumés dans le Tableau 1.
Tableau 1: Fluarix Tetra: Taux d'attaque et efficacité du vaccin chez les enfants de 6 à 35 mois (cohorte pour l'efficacité conforme au protocole [according to protocol, ATP] - délai jusqu'à l'événement)
Fluarix Tetra Vaccin témoin1 Efficacité du vaccin
N2 = 5707 N2 = 5697
n3 Taux d'attaque n3 Taux d'attaque % IC
(n/N) (%) (n/N) (%)
Grippe de tous
degrés de gravité5
Confirmation par 344 6,03 662 11,62 49,8 41,8; 56,84
RT-PCR
Grippe modérée à
sévère6
Confirmation par 90 1,58 242 4,25 63,2 51,8: 72,34
RT-PCR
1 Les enfants ont reçu un vaccin témoin adapté à leur âge, qui n'immunise pas contre la grippe.
2 Nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP pour l'efficacité - délai jusqu'à l'événement. Cette cohorte incluait les sujets remplissant tous les critères d'éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l'efficacité et qui ont respecté les obligations qui leur incombaient dans le cadre l'étude jusqu'à la fin de l'épisode de grippe.
3 Nombre de sujets ayant signalé au moins un cas au cours de la période de rapport.
4 Intervalle de confiance bilatéral à 97,5%.
5La grippe, quel que soit son degré de gravité, était définie comme un épisode de maladie pseudo-grippale (influenza-like illness, ILI, c.-à-d. fièvre ≥38°C avec l'un des symptômes suivants: toux, écoulement nasal, congestion nasale ou difficultés respiratoires) ou comme une maladie consécutive à une infection par le virus de la grippe (otite moyenne aiguë [OMA] ou maladie des voies respiratoires inférieures [lower respiratory illness, LRI]).
6 La grippe modérée à sévère était une sous-catégorie de tous les cas de grippe, avec présence d'un des symptômes suivants: fièvre >39°C, OMA diagnostiquée par un médecin sur la base de résultats otoscopiques, infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extrapulmonaires graves diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d'une administration supplémentaire d'oxygène pendant plus de 8 heures.
Efficacité chez les adultes de 18 ans et plus
L'efficacité de Fluarix a été évaluée dans l'étude clinique Fluarix-US-006, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo dans 2 pays européens (Tchéquie et Finlande) pendant la saison de grippe 2006-2007. L'étude a évalué l'efficacité chez 7652 sujets (N = 5103 pour Fluarix et N = 2549 pour le placebo) pour la prévention des cas de grippe A et/ou de grippe B confirmés par culture pour des souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.
Les sujets ont été surveillés pour détecter des maladies pseudo-grippales avec confirmation ultérieure de la grippe par culture (Tableau 2). Une maladie pseudo-grippale était définie comme au moins un symptôme général (fièvre ≥37,8°C et/ou myalgie) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou mal de gorge).
Tableau 2: Taux d'attaque et efficacité du vaccin contre une maladie associée à la mise en évidence d'une infection par le virus de la grippe A ou de la grippe B chez les adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)
Fluarix Placebo Efficacité du vaccin
N1 = 5103 N1 = 2549
n2 Taux d'attaque n2 Taux d'attaque % IC à 95%3
(n/N) (%) (n/N) (%)
Grippe antigéniqueme 49 1,0 74 2,9 66,9 51,9; 77,4
nt apparentée,
confirmée par
culture4
Tous les cas de 63 1,2 82 3,2 61,6 46,0; 72,8
grippe confirmés
par culture (apparen
tés, non apparentés
et non typés)5
1 Nombre total de participants à l'étude.
2 Nombre de cas.
3 Intervalle de confiance.
4 Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004 confirmée par culture et antigéniquement apparentée aux souches grippales n'a été constaté sous Fluarix ou sous placebo.
5 Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés; 15 des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas sous Fluarix et 4 cas sous placebo).
Données d'immunogénicité
L'immunogénicité de Fluarix Tetra a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH et du taux de séroconversion IH (multiplication par 4 du titre réciproque en anticorps ou passage d'un titre indétectable [<10] à un titre réciproque ≥40) au jour 28 (enfants) ou au jour 21 (adultes) après la dernière dose.
Immunogénicité chez les enfants de 6 à 35 mois
Dans l'étude D-QIV-004, l'évaluation a été effectuée sur une sous-cohorte de 1332 enfants (753 dans le groupe Fluarix Tetra et 579 dans le groupe témoin). Les résultats sont résumés dans le Tableau 3.
Tableau 3: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants (de 6 à 35 mois) (cohorte conforme au protocole)
Fluarix Tetra Groupe témoin3
N1 = 750-753 N2 = 742-746 N2 = 744-753 N1 = 578-579 N2 = 566-568 N2 = 567-579
MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
on2 (IC à 95%) on4 (IC à 95%) on4 (IC à 95%) on4 (IC à 95%)
A/H1N1 165,3 (148,6; 183,8) 80,2% (77,2; 83,0) 85,1% (82,4; 87,6) 12,6 (11,1; 14,3) 3,5% (2,2; 5,4) 25,3% (21,8; 29,0)
A/H3N2 132,1 (119,1; 146,5) 68,8% (65,3; 72,1) 81,3% (78,3; 84) 14,7 (12,9; 16,7) 4,2% (2,7; 6,2) 30,3% (26,6; 34,2)
B (Victoria) 92,6 (82,3; 104,1) 69,3% (65,8; 72,6) 71,9% (68,5; 75,1) 9,2 (8,4; 10,1) 0,9% (0,3; 2,0) 17,4% (14,4; 20,8)
B (Yamagata) 121,4 (110,1; 133,8) 81,2% (78,2; 84,0) 84,7% (82,0; 87,2) 7,6 (7,0; 8,3) 2,3% (1,2; 3,9) 11,1% (8,6; 13,9)
1 Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour la MGT).
2 Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour le taux de séroprotection et le taux de séroconversion).
3 Vaccin témoin qui n'immunise pas contre la grippe.
4 Résultats de la sous-cohorte d'immunogénicité.
L'effet d'une primovaccination par deux doses dans le cadre de l'étude D-QIV-004 a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par 1 dose de Fluarix Tetra un an plus tard dans le cadre de l'étude D-QIV-009. Cette étude a montré que 7 jours après la vaccination une mémoire immunitaire a été induite chez les enfants de 6 à 35 mois pour les quatre souches vaccinales.
Immunogénicité chez les enfants de 3 à <18 ans
Dans une étude de phase III, en double aveugle (D-QIV-003), les enfants ont été randomisés pour recevoir 1 ou 2 doses de Fluarix (N = 818) ou de Fluarix Tetra (N = 791) en fonction de leur anamnèse vaccinale contre la grippe. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 4.
Tableau 4: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants et les adolescents (de 3 à <18 ans) (cohorte conforme au protocole)
Fluarix3 Fluarix Tetra
N1 = 818 N2 = 818 N2 = 818 N1 = 791 N2 = 790 N2 = 790
MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%)
A/H1N1 433,2 (401,0; 468,0) 89,9% (87,6; 91,8) 96,9% (95,5; 98,0) 386,2 (357,3; 417,4) 91,4% (89,2; 93,3) 96,6% (95,1; 97,7)
A/H3N2 227,3 (213,3; 242,3) 70,7% (67,4; 73,8) 97,8% (96,5; 98,7) 228,8 (215,0; 243,4) 72,3% (69,0; 75,4) 98,0% (96,7; 98,8)
B (Victoria) 245,6 (229,2; 263,2) 68,5% (65,2; 71,6) 96,6% (95,1; 97,7) 244,2 (227,5; 262,1) 70,0% (66,7; 73,2) 97,3% (96,0; 98,3)
B (Yamagata) 224,7 (207,9; 242,9) 37,0% (33,7; 40,5) 94,4% (92,6; 95,9) 569,6 (533,6; 608,1) 72,5% (69,3; 75,6) 99,2% (98,4; 99,7)
1 Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour la MGT).
2 Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour le taux de séroprotection et le taux de séroconversion).
3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 ans et plus
Dans une étude de phase III, randomisée et partiellement en aveugle (D-QIV-008), environ 600 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix et environ 1800 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix Tetra. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 5.
Tableau 5: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)
Fluarix3 Fluarix Tetra
N1 = 608 N2 = 605 N2 = 608 N1 = 1809 N2 = 1801 N2 = 1809
MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%) on (IC à 95%)
A/H1N1 218,4 (194,2; 245,6) 77,2% (73,6; 80,5) 91,8% (89,3; 93,8) 201,1 (188,1; 215,1) 77,5% (75,5; 79,4) 91,3% (89,9; 92,5)
A/H3N2 298,2 (268,4; 331,3) 65,8% (61,9; 69,6) 95,9% (94,0; 97,3) 314,7 (296,8; 333,6) 71,5% (69,3; 73,5) 96,8% (95,9; 97,6)
B (Victoria) 393,8 (362,7; 427,6) 55,4% (51,3; 59,4) 98,5% (97,2; 99,3) 404,6 (386,6; 423,4) 58,1% (55,8; 60,4) 98,8% (98,2; 99,3)
B (Yamagata) 386,6 (351,5; 425,3) 45,6% (41,6; 49,7) 97,9% (96,4; 98,9) 601,8 (573,3; 631,6) 61,7% (59,5; 64,0) 99,1% (98,5; 99,5)
1 Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour la MGT).
2 Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour le taux de séroprotection et le taux de séroconversion).
3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
Administration simultanée
Administration simultanée avec le vaccin adjuvanté contre le zona (Shingrix)
Dans le cadre de l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de ≥50 ans ont été randomisés pour recevoir 2 doses de Shingrix à un intervalle de 2 mois administrées, soit en même temps que la première dose (N = 413), soit séparément, avec une dose de Fluarix Tetra (N = 415). La réponse en anticorps à chacun des deux vaccins était similaire, qu'ils aient été administrés ensemble ou non. En outre, les MGT des anticorps anti-IH ont montré une non-infériorité immunologique entre l'administration simultanée et l'administration non simultanée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra.
Administration simultanée avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19
Dans l'étude clinique Zoster-091, contrôlée randomisée, ouverte, 988 adultes âgés de ≥18 ans ont reçu Fluarix Tetra et un vaccin de rappel monovalent à ARNm-1273 contre la COVID-19 (50 microgrammes) (souche originale de SARS-CoV-2), administrés soit simultanément (N = 498) soit non simultanément, à un intervalle de deux semaines (N = 490). La dose de rappel de vaccin ARNm contre la COVID-19 a été administrée à un intervalle minimal de 6 mois après l'immunisation de base avec deux doses. Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, quel que soit le schéma d'administration. La non-infériorité immunologique entre administration simultanée et administration non simultanée a été démontrée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra en ce qui concerne les MGT des anticorps IH et pour le vaccin de rappel à ARNm-1273 contre la COVID-19 en ce qui concerne la MGC des anticorps anti-protéine S.
Efficacité clinique
Voir sous "Pharmacodynamique" .
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