Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées avec l’aprocitentan étaient l’œdème ou la rétention hydrique (9,1 % [12,5 mg] et 18,4 % [25 mg]) et la diminution de l’hémoglobine (3,7 % [12,5 mg] et 1,2 % [25 mg]) (voir  "Mises en garde et précautions" ).
Liste des effets indésirables
La sécurité de l’aprocitentan a été évaluée au cours d’une étude clinique de phase 3 contrôlée contre placebo (voir  "Propriétés/Effets" ). Dans cette étude, 724 patients ont reçu de l’aprocitentan, parmi lesquels 633 patients ont été traités pendant au moins 26 semaines, 192 patients pendant au moins 47 semaines et 99 patients pendant au moins 48 semaines.
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; occasionel (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Effets indésirables

Classe de systèmes d’organes          Réaction indésirable                      Fréquence
Infections et infestations            Infection des voies respiratoires         Fréquent
                                      supérieuresa                              
Affections hématologiques et du       Diminution de l’hémoglobineb              Fréquent
système lymphatique                                                             
Affections du système immunitaire     Hypersensibilitéc                         Fréquent
Affections du système nerveux         Céphalée                                  Fréquent
Affections vasculaires                Hypotension                               Occasionnel
Bouffées vasomotrices                 Occasionnel
Affections respiratoires,             Dyspnéed                                  Fréquent
thoraciques et médiastinales                                                    
Affections hépatobiliaires            Élévation des transaminases               Occasionnel
Troubles généraux et anomalies au     Œdème ou rétention hydriquee              Très fréquent
site d’administration                                                           
Investigations                        Diminution du débit de filtration         Occasionnel
                                      glomérulaire pendant le traitement        
                                      initial                                   
Prise de poids pendant le             Occasionnel
traitement initial                    

a Le terme "Infection des voies respiratoires supérieures" comprend la pharyngite et la rhinopharyngite.
b Le terme "Diminution de l’hémoglobine" comprend l’anémie.
c Le terme "Hypersensibilité" comprend l’éruption cutanée, l’érythème, l’œdème allergique et la dermatite allergique.
d Le terme "Dyspnée" comprend la dyspnée à l’effort.
e Le terme "Œdème ou rétention hydrique" comprend principalement l’œdème périphérique, la rétention de fluides et l’œdème du visage.
 
Description de réactions indésirables sélectionnées
Œdème ou rétention hydrique
Les évènements à type d’œdème ou de rétention hydrique semblent liés à la dose (9,1 % [12,5 mg] et 18,4 % [25 mg] pendant le traitement en double aveugle de 4 semaines).
Sur l’ensemble de l’étude, 0,8 % des patients ont arrêté le traitement par aprocitentan 25 mg en raison d’un œdème ou d’une rétention hydrique.
Les mesures à prendre en cas de survenue d’un œdème ou de rétention hydrique sont décrites dans la  "Mises en garde et précautions" .
Une augmentation moyenne du poids corporel de respectivement +0,4 kg et +0,6 kg a été observée chez les patients sous aprocitentan 12,5 et 25 mg, par rapport à -0,2 kg chez les patients sous placebo pendant le traitement en double aveugle de 4 semaines (partie 1). Cette augmentation a disparu pendant le traitement en simple aveugle de 32 semaines (partie 2).
Élévation des transaminases
Des élévations des taux de l’alanine ou de l’aspartate aminotransférase (ALAT/ASAT) > 3 x LSN ont été rapportées chez respectivement 0 % et 0,4 % des patients recevant JERAYGO 12,5 mg et 25 mg par rapport à 0,9 % chez les patients sous placebo pendant le traitement initial en double aveugle de 4 semaines (partie 1). Une proportion de 1,5 % des patients ont rapporté ces événements pendant le traitement en simple aveugle de 32 semaines (partie 2) lorsque tous les sujets recevaient une dose de 25 mg. Une proportion de 1,3 % des patients traités par une dose de 25 mg ont rapporté ces évènements pendant le traitement de sevrage en double aveugle de 12 semaines (partie 3) par rapport à 1,0 % sous placebo. L’étude n’a rapporté aucun cas de patient présentant un taux d’ALAT et/ou d’ASAT > 3 x LSN et un taux de bilirubine totale > 2 x LSN.
Réactions d’hypersensibilité
Des cas de réactions d’hypersensibilité (c.-à-d., éruption cutanée, érythème, œdème allergique, dermatite allergique) sont survenus au cours des 2 premières semaines de traitement et étaient d’intensité légère à modérée. Deux patients ont arrêté le traitement, l’un d’entre eux a été hospitalisé.
Diminution de l’hémoglobine
La concentration moyenne en hémoglobine au début de l’étude (baseline) était respectivement de 13,9 ; 13,9 et 14,1 g/dl dans les bras aprocitentan 12,5 mg ; 25 mg et placebo. Pendant le traitement en double aveugle de 4 semaines (partie 1), une diminution moyenne de l’hémoglobine de respectivement 0,80 g/dl et 0,85 g/dl a été rapportée chez les patients recevant 12,5 mg et 25 mg d’aprocitentan, par rapport à une diminution de 0,4 g/dl chez les patients recevant le placebo. À la fin du traitement en simple aveugle de 32 semaines (partie 2), au cours duquel tous les patients recevaient 25 mg d’aprocitentan, la diminution moyenne de l’hémoglobine était restée inchangée à 0,87 g/dl par rapport au début de l’étude (baseline). La réversibilité de l’effet a été observée dans les 4 semaines suivant l’arrêt du traitement.
Une diminution de la concentration en hémoglobine par rapport au début de l’étude (baseline) à une valeur inférieure à 10 g/dl a été rapportée chez 6,4 % des patients pendant l’exposition de 48 semaines à 25 mg d’aprocitentan. Parmi ces patients, l’intervalle de concentration d’hémoglobine au début de l’étude (baseline) était de 10,3 à 15,4 g/dl.
Les mesures à prendre en cas de diminution de l’hémoglobine sont décrites dans la  "Mises en garde et précautions" .
Diminution du débit de filtration glomérulaire
Le DFGe moyen au début de l’étude (baseline) était de respectivement 76,2 ; 76,7 et 76,2 ml/min/1,73 m2 chez les patients traités par aprocitentan 12,5 mg ; 25 mg et placebo. Pendant le traitement en double aveugle de 4 semaines (partie 1), une diminution moyenne du DFGe de respectivement 1,2 et 2,4 ml/min/1,73 m2 a été rapportée chez les patients recevant l’aprocitentan 12,5 mg et 25 mg, par rapport à une diminution de 0,6 ml/min/1,73 m2 chez les patients recevant le placebo. À la fin du traitement en simple aveugle de 32 semaines (partie 2), la diminution moyenne du DFGe était de 2,3 ml/min/1,73 m2 ; la valeur est restée stable jusqu’à la fin de l’étude.
Déclaration des effets indésirables suspectés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.