Propriétés/EffetsCode ATC
J07BB02
Mécanisme d'action /Pharmacodynamique
Vaxigrip assure une immunisation active contre les trois souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et un type B).
Vaxigrip induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent le virus de la grippe. Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins antigrippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA de ≥1:40 et une réduction de 50 % du risque de contracter la grippe.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Des études cliniques (dans les tranches d'âge: 6–35 mois, 3–8 ans, 18–60 ans, plus de 60 ans) ont décrit la réponse immunitaire à Vaxigrip et VaxigripTetra en fonction des paramètres suivants: la réponse immunitaire, mesurée par l'inhibition de l'hémagglutination (IHA), la moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGT) au Jour 21 (chez les adultes) ou au Jour 28 (chez les enfants), le taux de séroconversion IHA (multiplication par 4 du titre réciproque ou passage d'une valeur indétectable [<10] à un titre réciproque ≥40) et le rapport IHA-MGT (titre avant/après vaccination).
Une étude clinique menée chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et chez des enfants âgés de 9 à 17 ans a décrit la réponse immunitaire de Vaxigrip et VaxigripTetra pour la MGT en IHA au Jour 21. Une autre étude clinique menée chez des enfants âgés de 9 à 17 ans a décrit la réponse immunitaire de VaxigripTetra.
Les données sur le vaccin antigrippal quadrivalent VaxigripTetra sont pertinentes pour Vaxigrip, car les deux vaccins subissent le même procédé de fabrication et leurs compositions se chevauchent.
Vaxigrip a induit une réponse immunitaire significative aux trois souches de grippe qu'il contient.
Chez les enfants de 3 ans et plus, chez les adultes, y compris les femmes enceintes, et chez les personnes âgées, Vaxigrip s'est avéré aussi immunogène que VaxigripTetra envers leurs souches communes.
Les résultats d'immunogénicité des différentes tranches d'âge sont répertoriés dans les tableaux 3 et 4 ci-dessous.
Adultes, y compris les personnes âgées:
Une étude clinique a décrit la réponse immunitaire chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et des personnes âgées de plus de 60 ans qui ont reçu une dose de 0,5 ml de Vaxigrip ou de VaxigripTetra. Les résultats d'immunogénicité par la méthode IHA sont présentés dans le tableau 3.
Dans une étude clinique contrôlée randomisée menée en Finlande auprès de femmes enceintes (deuxième ou troisième trimestre), les MGT en IHA ont augmenté par rapport à la valeur initiale 21 jours après la vaccination avec Vaxigrip ou VaxigripTetra, plus de 94 % des femmes enceintes atteignant des titres ≥40 (1/dilution) et plus de 77 % des femmes enceintes atteignant des titres ≥160 (1/dilution) pour toutes les souches de grippe incluses. Les taux de séroconversion ou l'augmentation significative des titres pour les trois souches vaccinales communes chez les personnes vaccinées avec Vaxigrip ou VaxigripTetra étaient compris entre 38 % et 62 %.
Enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans:
Chez un total de 55 enfants âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de Vaxigrip et 429 enfants ayant reçu une dose de VaxigripTetra, la réponse immunitaire contre les souches contenues dans le vaccin était similaire à celle induite chez les adultes âgés de 18 à 60 ans.
Une dose de VaxigripTetra a été administrée de manière non contrôlée à 100 volontaires taïwanais dans le cadre de l'étude GQM09. En raison de taux de pré-immunisation très élevés dus à des vaccinations antigrippales antérieures et/ou à des infections grippales naturelles, aucune conclusion fiable ne peut être tirée concernant l'efficacité de VaxigripTetra dans l'étude GQM09.
Enfants de 3 à 8 ans:
Une étude clinique a décrit la réponse immunitaire chez les enfants âgés de 3 à 8 ans qui ont reçu une ou deux doses de 0,5 ml de Vaxigrip ou de VaxigripTetra, en fonction de leur vaccination antigrippale antérieure. Les enfants qui ont reçu une ou deux doses de Vaxigrip ou de VaxigripTetra ont montré une réponse immunitaire similaire après la dernière dose de chaque schéma. Les résultats d'immunogénicité par la méthode IHA 28 jours après la dernière injection sont présentés dans le tableau 4.
Enfants âgés de 6 à 35 mois:
Une étude clinique a décrit la réponse immunitaire chez les enfants âgés de 6 à 35 mois qui ont reçu deux doses de 0,5 ml de Vaxigrip ou de VaxigripTetra. Les résultats d'immunogénicité par la méthode IHA 28 jours après la dernière injection sont présentés dans le tableau 4.
Tableau 3: Résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 60 ans et chez les personnes âgées de plus de 60 ans, 21 jours après la vaccination par Vaxigrip ou VaxigripTetra
Adultes âgés de 18 Personnes âgées de
à 60 ans plus de 60 ans
Souche d'antigène TIValternatif (a)(B TIVapprouvé (b)(B QIVN = 832 TIV alternatif TIV approuvé (b)(B QIV N = 831
Victoria) N = 140 Yamagata) N = 138 (a)(B Victoria) N = Yamagata) N = 137
138
MGT (IC à 95 %)
A (H1N1) (c)(d) 685 (587; 800) 608 (563; 657) 268 (228; 314) 219 (199; 241)
A (H3N2) (c) 629 (543; 728) 498 (459; 541) 410 (352; 476) 359 (329; 391)
B (Victoria) 735 (615; 879) - 708 (661; 760) 301 (244; 372) - 287 (265; 311)
B (Yamagata) - 1735 (1490; 2019) 1715 (1607; 1830) - 697 (593; 820) 655 (611; 701)
% de SC (e)(IC à 95
%)
A (H1N1) (c)(d) 65,1 (59,2; 70,7) 64,1 (60,7; 67,4) 50,2 (44,1; 56,2) 45,6 (42,1; 49,0)
A (H3N2) (c) 73,4 (67,8; 78,5) 66,2 (62,9; 69,4) 48,5 (42,5; 54,6) 47,5 (44,1; 51,0)
B (Victoria) 70,0 (61,7; 77,4) - 70,9 (67,7; 74,0) 43,5 (35,1; 52,2) - 45,2 (41,8; 48,7)
B (Yamagata) - 60,9 (52,2; 69,1) 63,7 (60,3; 67,0) - 38,7 (30,5; 47,4) 42,7 (39,3; 46,2)
RMGT (f)(IC à 95 %)
A (H1N1) (c)(d) 10,3 (8,35; 12,7) 9,77 (8,69; 11,0) 6,03 (4,93; 7,37) 4,94 (4,46; 5,47)
A (H3N2) (c) 14,9 (12,1; 18,4) 10,3 (9,15; 11,5) 5,79 (4,74; 7,06) 5,60 (5,02; 6,24)
B (Victoria) 11,4 (8,66; 15,0) - 11,6 (10,4; 12,9) 4,60 (3,50; 6,05) - 4,61 (4,18; 5,09)
B (Yamagata) - 6,08 (4,79; 7,72) 7,35 (6,66; 8,12) - 4,11 (3,19; 5,30) 4,11 (3,73; 4,52)
% (n) de séroprotect
ion (≥40 (1/dil.))
[IC à 95 %]
A (H1N1) (c)(d) 97,1 (270) [94,4; 98,2 (818) [97,0; 94,5 (260) [91,2; 90,6 (754) [88,4;
98,7] 99,0] 96,9] 92,5]
A (H3N2) (c) 98,6 (274) [96,4; 98,0 (815) [96,7; 97,8 (268) [95,3; 96,1 (799) [94,6;
99,6] 98,8] 99,2] 97,4]
B (Victoria) 100,0 (140) [97,4; - 99,8 (830) [99,1; 95,7 (132) [90,8; - 96,5 (802) [95,0;
100,0] 100,0] 98,4] 97,7]
B (Yamagata) - 100,0 (138) [97,4; 100,0 (832) [99,6; - 100,0 (137) [97,3; 100,0 (831) [99,6;
100,0] 100,0] 100,0] 100,0]
Tableau 4: Résultats d'immunogénicité chez les enfants âgés de 6 à 35 mois et de 3 à 8 ans, 28 jours après la dernière injection de Vaxigrip ou de VaxigripTetra
Enfants âgés de 6 à Enfants âgés de 3 à
35 mois 8 ans
Souche d'antigène TIValternatif (a)(B TIVapprouvé (b) QIV N = 341 TIV alternatif TIV approuvé (b)(B QIV N = 863
Victoria) N = 172 (k)(B Yamagata) N = (a)(B Victoria) N = Yamagata) N = 168
178 176
MGT (IC à 95 %)
A (H1N1) (g) 637 (500; 812) 628 (504; 781) 641 (547; 752) 1141 (1006; 1295) 971 (896; 1052)
A (H3N2) (g) 1021 (824; 1266) 994 (807; 1224) 1071 (925; 1241) 1746 (1551; 1964) 1568 (1451; 1695)
B (Victoria) (h) 835 (691; 1008) - 623 (550; 706) 1120 (921; 1361) - 1050 (956; 1154)
B (Yamagata) (i) (j) - 1009 (850; 1198) 1010 (885; 1153) - 1211 (1003; 1462) 1173 (1078; 1276)
% de SC (e)(IC à 95
%)
A (H1N1) (g) 87,2 (81,3; 91,8) 90,4 (85,1; 94,3) 90,3 (86,7; 93,2) 65,7 (60,4; 70,7) 65,7 (62,4; 68,9)
A (H3N2) (g) 88,4 (82,6; 92,8) 87,6 (81,9; 92,1) 90,3 (86,7; 93,2) 67,7 (62,5; 72,6) 64,8 (61,5; 68,0)
B (Victoria) (h) 99,4 (96,8; 100,0) - 98,8 (97,0; 99,7) 90,3 (85,0; 94,3) - 84,8 (82,3; 87,2)
B (Yamagata) (i) (j) - 99,4 (96,9; 100,0) 96,8 (94,3; 98,4) - 89,9 (84,3; 94,0) 88,5 (86,2; 90,6)
RMGT (f)(IC à 95 %)
A (H1N1) (g) 35,3 (27,4; 45,5) 40,6 (32,6; 50,5) 36,6 (30,8; 43,6) 7,65 (6,54; 8,95) 6,86 (6,24; 7,53)
A (H3N2) (g) 44,1 (33,1; 58,7) 37,1 (28,3; 48,6) 42,6 (35,1; 51,7) 7,61 (6,69; 9,05) 7,49 (6,72; 8,35)
B (Victoria) (h) 114 (94,4; 138) - 100 (88,9; 114) 17,8 (14,5; 22,0) - 17,1 (15,5; 18,8)
B (Yamagata) (i) (j) - 111(91,3; 135) 93,9 (79,5; 111) - 30,4 (23,8; 38,4) 25,3 (22,8; 28,2)
% (n) de séroprotect
ion (≥40 (1/dil.))
[IC à 95 %]
A (H1N1) (g) 95,9 (165) [91,8; 96,6 (172) [92,8; 95,9 (327) [93,2; 98,8 (340) [97,0; 98,7 (852) [97,7;
98,3] 98,8] 97,7] 99,7] 99,4]
A (H3N2) (g) 99,4 (171) [96,8; 100,0 (178) [97,9; 99,1 (338) [97,5; 100,0 (344) [98,9; 99,8 (861) [99,2;
100,0] 100,0] 99,8] 100,0] 100,0]
B (Victoria) 99,4 (171) [96,8; - 99,1 (338) [97,5; 99,4 (175) [96,9; - 98,7 (852) [97,7;
100,0] 99,8] 100,0] 99,4]
B (Yamagata) - 100,0 (178) [97,9; 98,8 (337) [97,0; - 98,8 (166) [95,8; 99,4 (857) [98,7;
100,0] 99,7] 99,9] 99,8]
N: nombre de participants à l'étude pour lesquels des données sont disponibles pour le critère d'évaluation considéré.
MGT: moyenne géométrique des titres; RMGT: rapport de moyenne géométrique des titres; IC: intervalle de confiance; SC: séroconversion ou augmentation significative.
a Vaccin antigrippal trivalent alternatif (TIV) contenant A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria).
b TIV approuvé pour 2014–2025 avec A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Massachusetts/2/2012 (lignée Yamagata).
c Le groupe TIV agrégé comprend les participants vaccinés soit avec le TIV alternatif, soit avec le TIV approuvé; N = 278 pour les adultes et N = 275 pour les personnes âgées.
d N = 833 dans le groupe QIV pour les adultes et N = 832 dans le groupe QIV pour les personnes âgées.
e Pour les participants avec un titre <10 (1/dilution) avant la vaccination, la proportion de sujets avec un titre ≥40 (1/dilution) après la vaccination et pour les participants avec un titre ≥10 (1/dilution) avant la vaccination, la proportion de sujets avec un titre au moins multiplié par 4 après la vaccination.
f Moyenne géométrique des rapports de titres individuels (titre après/avant vaccination).
g Pour les enfants âgés de 3 à 8 ans: le groupe TIV agrégé comprend les participants vaccinés soit avec le TIV alternatif, soit avec le TIV approuvé; N = 344.
h N = 169 dans le groupe TIV (B-Yamagata) pour les enfants âgés de 3 à 8 ans.
i N = 862 dans le groupe QIV pour les enfants âgés de 3 à 8 ans.
j Groupe TIV alternatif – (BVictoria): N = 171 pour les enfants âgés de 6 à 35 mois; N = 175 pour les enfants âgés de 3 à 8 ans.
k Dose de 0,5 ml.
Ces données d'immunogénicité fournissent des informations complémentaires aux données d'efficacité disponibles dans cette population (voir rubrique suivante "Efficacité" ).
Efficacité
On ne dispose pas de données sur l'efficacité de Vaxigrip chez les enfants et les adolescents âgés de 9 à 17 ans, chez les adultes et chez les personnes âgées. Chez les enfants âgés de 6 à 35 mois et de 3 à 8 ans, l'efficacité de Vaxigrip est basée sur l'extrapolation de l'efficacité de VaxigripTetra.
Nourrissons/Jeunes enfants âgés de 6 à 35 mois:
Dans le cadre de l'étude randomisée, en simple aveugle et contrôlée GQM05 menée dans quatre régions (Afrique, Asie, Amérique latine et Europe) sur quatre saisons grippales, plus de 5 400 enfants âgés de 6 à 35 mois ont reçu deux doses (de 0,5 ml chacune) de VaxigripTetra (N = 2 722) ou de placebo (N = 2 717) à 28 jours d'intervalle.
L'efficacité de VaxigripTetra a été évaluée sur la base de la prévention du syndrome grippal (SG) confirmé en laboratoire par réaction en chaîne par polymérase après transcriptase inverse (RT-PCR) et/ou culture virale avec des souches A et/ou B et/ou des souches de type vaccin (séquencées). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient également les hospitalisations dues à un syndrome grippal (SG) confirmé en laboratoire.
Le SG a été défini comme la présence d'une fièvre ≥38 °C (durant au moins 24 heures) et d'au moins un des symptômes suivants: toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements ou diarrhée.
Tableau 5: Taux de grippe et efficacité de VaxigripTetra contre la grippe confirmée en laboratoire chez les enfants âgés de 6 à 35 mois
VaxigripTetra(N = 2 Placebo(N = 2 491) Efficacité
489)
n Taux de grippe (%) n Taux de grippe (%) % (IC bilatéral à
97 %)
Grippe confirmée en
laboratoire causée
par:
-Virus de la grippe, 120 4,82 245 9,84 50,98 % (37,36 –
tout sous-type A 61,86)
ou B
-Souches virales 24 0,96 76 3,05 68,40 % (47,07 –
similaires à celles 81,92)
contenues dans le
vaccin
N: nombre d'enfants examinés (groupe total).
n: Nombre de participants à l'étude qui ont répondu au critère respectif considéré
L'efficacité dans les cas de syndrome grippal confirmé en laboratoire conduisant à une hospitalisation n'a pas pu être évaluée (critère d'évaluation secondaire: seulement 3 cas d'hospitalisation, chacun sous VaxigripTetra et placebo).
Enfants de 3 à 8 ans:
Dans l'étude immunologique GMQ02 avec VaxigripTetra auprès d'enfants âgés de 3 à 8 ans, l'efficacité clinique dans la réduction des infections grippales n'a pas été étudiée.
Deux infections grippales graves sont survenues après la vaccination avec VaxigripTetra, 140 (B) et 143 jours (A) après la vaccination. Une analyse précise des sous-types des deux cas n'est pas disponible.
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