Interactions

Effet d'autres médicaments sur le séladelpar
Probénécide
L'administration concomitante de séladelpar et de probénécide (un inhibiteur de l'OAT3 et de l'OATP1B3) peut augmenter l'exposition au séladelpar. L'utilisation concomitante de probénécide avec le séladelpar n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Dans une étude clinique portant spécifiquement sur les interactions médicamenteuses, une multiplication par 2 de l'ASC0-inf et par 4,69 de la Cmax a été observée chez des sujets sains après l'administration concomitante d'une dose unique de 10 mg de séladelpar et de 500 mg de probénécide.
Association de transporteurs de médicaments avec des inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP3A4
Dans le cadre d'une utilisation concomitante de séladelpar avec de la ciclosporine (un inhibiteur de la BCRP, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et du CYP3A4) et du fluconazole (un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4), une forte augmentation de l'exposition au séladelpar (de plus de 5 fois) est attendue. L'utilisation concomitante d'une telle association n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs des transporteurs de médicaments
L'utilisation concomitante du séladelpar avec des inhibiteurs cliniques doubles ou multiples de transporteurs de médicaments, y compris de la BCRP, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de l'OAT3 (p.ex. la ciclosporine), peut entraîner une augmentation de l'exposition au séladelpar. En cas d'utilisation concomitante du séladelpar avec des inhibiteurs cliniques doubles ou multiples des transporteurs de médicaments, y compris de la BCRP, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de l'OAT3, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuels effets indésirables.
Dans une étude clinique portant spécifiquement sur les interactions médicamenteuses, une multiplication par 2,1 de l'ASC0-inf du séladelpar et par 2,9 de la Cmax du séladelpar a été observée chez des sujets sains après l'administration concomitante d'une dose unique de 10 mg de séladelpar et de 600 mg de ciclosporine (un inhibiteur de la BCRP, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et du CYP3A4).
Inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP3A4
Le séladelpar est métabolisé in vitro principalement par le CYP2C9 et, dans une moindre mesure, par le CYP2C8 et le CYP3A4. L'utilisation concomitante du séladelpar avec des médicaments inhibiteurs puissants du CYP2C9 ou avec des inhibiteurs doubles modérés du CYP2C9 et modérés à puissants du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de l'exposition au séladelpar. En cas d'utilisation concomitante du séladelpar avec des médicaments inhibiteurs puissants du CYP2C9 (p.ex. fluconazole, mifépristone) ou avec des inhibiteurs doubles modérés du CYP2C9 et modérés à puissants du CYP3A4, les patients doivent être surveillés pour détecter d'éventuels effets indésirables.
Dans une étude clinique portant spécifiquement sur les interactions médicamenteuses, une multiplication par 2,4 de l'ASC0-inf du séladelpar et par 1,4 de la Cmax du séladelpar a été observée chez des sujets sains après administration concomitante d'une dose unique de 10 mg de séladelpar et de 400 mg de fluconazole (un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4).
Inducteurs du CYP2C9 et inducteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation concomitante du séladelpar avec des médicaments inducteurs du CYP2C9 et inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. la rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4 et modéré du CYP2C9) peut réduire l'exposition au séladelpar. En cas d'utilisation concomitante du séladelpar avec des inducteurs du CYP2C9 et des inducteurs puissants du CYP3A4, les patients doivent être surveillés pour identifier toute réduction possible de l'efficacité.
Après l'administration à des sujets sains de 300 mg de carbamazépine deux fois par jour, suivie d'une dose unique de 10 mg de séladelpar, l'ASC0-inf du séladelpar a diminué d'environ 44% et la Cmax du séladelpar de 24%. La dose de carbamazépine (un inducteur puissant du CYP3A et faible du CYP2C9) a été augmentée de 100 mg à 300 mg sur 7 jours.
Résines chélatrices des acides biliaires
Les résines chélatrices des acides biliaires telles que la cholestyramine, le colestipol ou le colesevelam peuvent réduire l'absorption d'autres médicaments utilisés de manière concomitante. Le séladelpar doit être pris au moins 4 heures avant ou 4 heures après la prise d'une résine chélatrice des acides biliaires.
Quinidine
Lors de l'administration concomitante d'une dose unique de 600 mg de quinidine (un inhibiteur de la Pgp) à des sujets sains, aucune modification significative de l'exposition au séladelpar n'a été observée.
Effet du séladelpar sur d'autres médicaments
Le séladelpar n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du tolbutamide (substrat du CYP2C9), du midazolam (substrat du CYP3A4), de la simvastatine (substrat du CYP3A4 et de l'OATP), de l'atorvastatine (substrat du CYP3A4 et de l'OATP) et de la rosuvastatine (substrat de l'OATP et de la BCRP).
Études in vitro
Sur la base d'études in vitro, on s'attend à ce qu'une dose de 10 mg de séladelpar n'ait pas d'influence significative sur la pharmacocinétique de médicaments substrats d'enzymes des CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2D6), des UGT, de la Pgp, des MATE, de l'OCT1, de l'OCT2, de l'OAT1 ou de l'OAT3 administrés de manière concomitante.
In vitro, le séladelpar est un substrat des transporteurs OATP1B1, OATP1B3, BCRP, Pgp et OAT3. Le séladelpar n'est pas un substrat de la MATE1, la MATE2-K, l'OAT1, l'OCT1 ou l'OCT2.