Propriétés/Effets

Code ATC
J01DH02
Mécanisme d'action
Le méropénem est un antibiotique de la classe des carbapénèmes qui doit être utilisé par voie parentérale; il est stable vis-à-vis de la dihydropeptidase-I (DHP-I) d'origine humaine.
Le méropénem inhibe la synthèse bactérienne des parois cellulaires. La bonne pénétration du méropénem à travers la paroi cellulaire, sa stabilité vis-à-vis de la plupart des β-lactamases du type sérine et son affinité forte pour les protéines liées à la pénicilline (PLP) donnent lieu à une activité bactéricide puissante vis-à-vis d'un large spectre de micro-organismes pathogènes aérobies et anaérobies, gram-positifs et gram-négatifs. Les concentrations bactéricides du principe actif (CMB) ne représentent en principe pas plus d'un degré de CMI de plus que les concentrations minimales inhibitrices.
Selon l'expérience clinique et les directives thérapeutiques, le spectre antibactérien du méropénem englobe les espèces suivantes:

    Sensibilité
Espèces habituellement sensibles: Germes aérobies Gram positifs -Enterococcus faecalis (à noter
qu'E. faecalis peut présenter une sensibilité intermédiaire naturelle) -Staphylococcus aureus
(uniquement les souches sensibles à la méthicilline, les staphylocoques résistants à la
méthicilline, y compris les SARM, sont résistants au méropénem) -Espèces Staphylococcus, y compris
Staphylococcus epidermidis (uniquement les souches sensibles à la méthicilline, les staphylocoques
résistants à la méthicilline, y compris les SERM, sont résistants au méropénem) -Streptococcus
agalactiae (streptocoques de groupe B) -Groupe des streptocoques milleri (S. anginosus, S.
constellatus et S. intermedius) -Streptococcus pneumoniae -Streptococcus pyogenes (streptocoques de
groupe A) Germes aérobies Gram négatifs -Citrobacter freundii -Citrobacter koseri -Enterobacter
aerogenes -Enterobacter cloacae -Escherichia coli -Haemophilus influenzae -Klebsiella oxytoca
-Klebsiella pneumoniae -Morganella morganii -Neisseria meningitidis -Proteus mirabilis  -Proteus
vulgaris -Serratia marcescens Germes anaérobies Gram positifs -Clostridium perfringens
-Peptoniphilus asaccharolyticus -Peptostreptococcus species (y compris P. micros, P anaerobius, P.
magnus) Germes anaérobies Gram négatifs -Bacteroides caccae -Bacteroides fragilis -Prevotella bivia
-Prevotella disiens
Germes chez lesquels une résistance acquise pourrait être problématique: Germes aérobies Gram
positifs -Enterococcus faecium (E. faecium peut présenter une sensibilité intermédiaire naturelle,
même sans mécanisme de résistance acquise. Il faut considérer que dans certains pays européens,
plus de 50% des isolats d'E. faecium présentent une résistance.) Germes aérobies Gram négatifs
-Acinetobacter species -Burkholderia cepacia -Pseudomonas aeruginosa
Organismes présentant une résistance naturelle: -Stenotrophomonas maltophilia -Espèces Legionella
-Chlamydophila pneumoniae -Chlamydophila psittaci -Coxiella burnetii -Mycoplasma pneumoniae

Critères d'interprétation pour les tests de sensibilité (valeurs seuils)
Les critères d'interprétation pour les tests de sensibilité ont été établis par le European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pour le méropénème et sont disponibles à l'adresse suivante: www.eucast.org (rubrique Clinical Breakpoints).
Synergies/Antagonisme
Les associations de méropénem avec des glucopeptides, des aminoglycosides, la ciprofloxacine, la ceftriaxone, l'ampicilline, le chloramphénicol, la clindamycine ou le métronidazole étaient in vitro indifférentes/additives ou synergiques. L'administration concomitante d'un antibiotique instable vis-à-vis des β-lactamases n'est pas recommandée, étant donné que son activité pourrait être atténuée par l'induction de β-lactamases.
Effet post-antibiotique (EPA)
L'EPA est variable pour chaque couple antibiotique/organisme et dépend des concentrations du médicament et de la durée de l'exposition. On utilise pour la détermination de l'EPA in vitro des méthodes variables; c'est pourquoi les résultats de ces études ne sont pas toujours comparables. Néanmoins, on peut conclure à partir des données disponibles que le méropénem exerce sur la plupart des germes un effet post-antibiotique d'une durée allant jusqu'à 6 h. Chez des souris immunodéprimées, un EPA du méropénem a été mis en évidence vis-à-vis de P. aeruginosa.
Développement d'une résistance
Une résistance peut être due à un ou à plusieurs facteurs: (1) une perméabilité réduite de la membrane externe de bactéries Gram négatives, suite à une formation réduite de porines bactériennes, (2) une affinité réduite aux sites de liaison (PLP), (3) une induction accrue de pompes d'efflux et (4) une formation de β-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.
On a rapporté la présence de clusters locaux d'infection à cause de bactéries résistantes aux carbapénèmes dans certaines régions.
La prévalence des résistances acquises peut varier avec le temps chez une espèce de bactérie donnée et selon la région. C'est pourquoi les informations locales sur les résistances sont nécessaires, en particulier pour permettre un traitement adéquat des infections sévères. Si la prévalence locale de résistances met l'utilité de la substance en doute, au moins pour certains types d'infections, il est recommandé de demander conseil à un expert si nécessaire.
Pharmacodynamique
Voir "Mécanisme d'action" .
Efficacité clinique
Aucune donnée.