Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Flixabi doit être initié et surveillé par des médecins qualifiés expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’arthrite psoriasique, de la maladie de Bechterew, des maladies inflammatoires de l’intestin ou du psoriasis. Les perfusions de Flixabi doivent être administrées par des professionnels de santé qualifiés exercés à détecter toute complication liée aux perfusions, y compris les réactions anaphylactiques. Des mesures d’urgence appropriées doivent pouvoir être mises en œuvre immédiatement.
Flixabi s’administre par voie intraveineuse.
En fonction de l’appréciation du médecin traitant, le traitement par Flixabi peut être repoussé si une intervention chirurgicale est prévue chez le patient (voir Risque de complication après une intervention chirurgicale dans "Effets indésirables" et "Mises en garde et précaution" / "Autres" ), ceci en tenant compte de la longue demi-vie de l’infliximab.
Les patients doivent être surveillés pendant 1-2 heures au moins après la perfusion, afin de déceler d’éventuels effets secondaires. Médicaments, sonde d’intubation et autre matériel approprié doivent se trouver à portée de main pour le traitement de réactions aiguës liées à la perfusion (voir "Mises en garde et précautions" ). Un équipement d’urgence, tel qu’adrénaline, antihistaminiques, corticoïdes ainsi que le matériel d’assistance respiratoire approprié doivent être disponibles. Les patients peuvent être préalablement traités, par exemple, par un antihistaminique, de l’hydrocortisone et/ou du paracétamol et la vitesse de perfusion peut être ralentie afin de diminuer les risques de réactions liées à la perfusion, surtout si de telles réactions se sont déjà produites dans le passé.
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie usuelle
Polyarthrite rhumatoïde
La dose initiale est de 3 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse d’une durée de 2 heures. Elle sera suivie par d’autres perfusions de 3 mg/kg, 2 et 6 semaines après la première perfusion, puis toutes les 8 semaines.
Flixabi doit être administré en association avec le méthotrexate. On ne dispose d’aucune expérience concernant l’association de Flixabi avec d’autres immunosuppresseurs ou DMARDs que le méthotrexate.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue dans les 12 semaines de traitement. Si un patient obtient une réponse inadéquate ou ne répond plus après cette période, une augmentation de la dose par paliers d’environ 1,5 mg/kg peut être considérée, jusqu’à un maximum de 7,5 mg/kg toutes les 8 semaines. En alternative, une administration de 3 mg/kg toutes les 4 semaines peut être envisagée. Si une réponse adéquate est obtenue, les patients doivent être maintenus à la dose ou à la fréquence d’administration sélectionnée. La poursuite de ce traitement doit être attentivement reconsidérée chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n’a été démontré au cours des 12 premières semaines du traitement ou après un ajustement de la dose.
Arthrite psoriasique
Une dose de 5 mg/kg est administrée en perfusion intraveineuse pendant une durée de 2 heures. La première perfusion est suivie par d’autres perfusions également de 5 mg/kg, après 2 et 6 semaines, puis toutes les 8 semaines. L’efficacité d’une dose de 3 mg/kg n’a pas été étudiée. La possibilité d’une hépatotoxicité cumulative doit être prise en considération lors de l’association de Flixabi et de méthotrexate (cf. "Mises en garde et précautions" / "Troubles hépatiques et des voies biliaires" ).
Maladie de Bechterew/Spondylarthrite ankylosante
Une dose de 5 mg/kg est administrée en perfusion intraveineuse pendant une durée de 2 heures. La première perfusion est suivie par d’autres perfusions également de 5 mg/kg, après 2 et 6 semaines, puis toutes les 6-8 semaines. Si un patient ne répond pas au traitement après 6 semaines (c.-à-d. après 2 doses), aucun traitement supplémentaire par l’infliximab ne doit être administré.
Maladie de Crohn
Une dose de 5 mg/kg est administrée en perfusion intraveineuse pendant une durée de 2 heures. La poursuite du traitement par l’infliximab chez les patients qui n’ont pas répondu au traitement dans les 2 semaines suivant la première perfusion n’est pas étayée par les données disponibles. Chez les patients qui ont répondu au traitement, il existe les alternatives suivantes pour la poursuite du traitement:
traitement d’entretien: perfusions supplémentaires de 5 mg/kg, 2 et 6 semaines après la dose initiale, suivies de perfusions toutes les 8 semaines ou
réadministration: perfusion de 5 mg/kg en cas de réapparition des symptômes de la maladie (cf. "Réadministration dans la maladie de Crohn et dans la polyarthrite rhumatoïde" ainsi que "Mises en garde et précautions" ).
Chez les patients atteints de maladie de Crohn fistulisée qui n’ont pas suffisamment répondu à un traitement conventionnel, il convient d’administrer initialement une perfusion de 5 mg/kg, suivie par deux autres perfusions de 5 mg/kg, 2 et 6 semaines après la première perfusion. Ensuite, le traitement sera maintenu à intervalles de 8 semaines par des perfusions de 5 mg/kg.
Colite ulcéreuse
Une dose de 5 mg/kg est administrée en perfusion intraveineuse pendant une durée de 2 heures. La première perfusion est suivie par d’autres perfusions également de 5 mg/kg, aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis toutes les 8 semaines.
Chez les patients ne répondant pas au traitement, le traitement par Flixabi doit être arrêté après 14 semaines.
Dans le cas d’un traitement au long cours de plus d’un an, il faut régulièrement procéder à une évaluation du rapport bénéfice-risque chez le patient individuel (voir "Effets indésirables" et "Mises en garde et précautions" ), étant donné que l’expérience disponible sur le traitement de plus d’un an ne porte que sur un petit nombre de patients.
Psoriasis
Une dose de 5 mg/kg est administrée en perfusion intraveineuse sur une durée de 2 heures, suivie de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg, 2 et 6 semaines après la première perfusion. Ensuite, il est conseillé de maintenir le traitement à des intervalles de 8 semaines par des perfusions de 5 mg/kg chacune. Chez les sujets qui ne répondent pas au traitement dans les 14 semaines, le traitement doit être interrompu. La sécurité et l’efficacité d’un traitement d’une durée de plus d’un an n’ont pas été étudiées.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
On ne dispose pas de données spécifiques concernant cette population de patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
On ne dispose pas de données spécifiques concernant cette population de patients.
Patients âgés (≥65 ans)
Aucune étude spécifique n’a été réalisée dans cette population de patients. Aucun ajustement de la dose n’est recommandé. Pour tout renseignement complémentaire concernant ce groupe de patients, voir également "Mises en garde et précautions" .
Enfants et adolescents (6-17 ans)
Colite ulcéreuse et maladie de Crohn présentant une activité sévère:
La dose initiale recommandée est de 5 mg/kg en perfusion intraveineuse d’une durée de 2 heures. Elle sera suivie d’autres perfusions de 5 mg/kg, 2 et 6 semaines après la première. Ensuite, le traitement d’entretien consiste en des perfusions de 5 mg/kg à 8 semaines d’intervalle.
Les données dont on dispose actuellement ne plaident pas en faveur de la poursuite du traitement par l’infliximab chez les patients pédiatriques qui n’ont pas répondu au traitement dans les 10 semaines suivant la perfusion initiale.
Dans le cas de la colite ulcéreuse, les données disponibles sur la population pédiatrique – en particulier chez les enfants de <11 ans – sont limitées en comparaison avec la population adulte et l’expérience acquise dans le traitement sur plus d’un an de la colite ulcéreuse chez des patients pédiatriques est également limitée.
La sécurité et l’efficacité de l’infliximab chez les enfants de moins de 6 ans n’ont pas été étudiées.
Polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, maladie de Bechterew, psoriasis:
Aucune donnée n’est disponible concernant le traitement des enfants et des adolescents. Les données de pharmacocinétique actuellement disponibles sont décrites à la rubrique "Pharmacocinétique" , mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être émise.
Perfusion d’une durée raccourcie, pour toutes les indications chez l’adulte
Chez certains patients adultes soigneusement sélectionnés qui ont toléré au moins 3 perfusions initiales d’infliximab, chacune ayant duré 2 heures (traitement d’induction), et qui reçoivent un traitement d’entretien, l’administration des perfusions suivantes, sur une durée raccourcie qui ne doit pas être inférieure à 1 heure, peut être considérée. Si une réaction à la perfusion survient au cours d’une perfusion d’une durée raccourcie, une diminution de la vitesse de perfusion pourrait être considérée pour les perfusions suivantes. Les perfusions plus courtes aux doses >6 mg/kg n’ont pas été étudiées (voir "Effets indésirables" ).
Réadministration pour la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde
En cas de réapparition des signes et des symptômes de la maladie, l’infliximab peut être réadministré dans les 16 semaines suivant la dernière perfusion. Après un intervalle sans traitement de 2 à 4 ans, la réadministration d’infliximab a été associée à une réaction d’hypersensibilité retardée (cf. "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ) chez 10 patients atteints de maladie de Crohn.
Le risque de réaction d’hypersensibilité retardée suite à une réadministration est inconnu après un intervalle sans médicament de 16 semaines à 2 ans. Par conséquent, la réadministration après un intervalle de 16 semaines sans médicament ne peut pas être recommandée.
Réadministration pour l’arthrite psoriasique
La sécurité et l’efficacité de l’infliximab ne sont pas établies en dehors du schéma posologique toutes les 8 semaines (cf. "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Réadministration pour la Maladie de Bechterew
On ne dispose à l’heure actuelle que de données avec un schéma posologique toutes les 6 semaines (cf. "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Réadministration pour la colite ulcéreuse
La sécurité et l’efficacité ne sont pas établies en dehors du schéma posologique toutes les 8 semaines (cf. "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Réadministration pour le psoriasis
L’expérience acquise avec le traitement intermittent par infliximab dans une étude d’extension ouverte au long cours en cas de psoriasis après une période exempte de traitement montre une incidence accrue des réactions liées à la perfusion par comparaison avec la poursuite du traitement d’entretien (cf. "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).