Interactions

Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'acoramidis
Diurétiques
D'après une analyse pharmacocinétique (PK) de population, l'administration concomitante de diurétiques chez les patients n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'acoramidis à l'état d'équilibre.
Inhibiteurs de la BCRP
L'acoramidis est un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). D'après une étude in vitro, aucune interaction cliniquement pertinente avec les inhibiteurs de la BCRP n'est attendue.
Antiacides
Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse in vivo avec des antiacides n'a été conduite. Par conséquent, l'effet des antiacides sur la pharmacocinétique de l'acoramidis n'est pas connu. Bien que l'acoramidis présente une solubilité fortement dépendante du pH dans le milieu physiologique, aucune différence n'a été observée dans l'exposition systémique à l'acoramidis ou sur le marqueur pharmacodynamique (stabilisation de la TTR) entre les patients prenant des antiacides et ceux n'en prenant pas, lors de l'étude de phase 3.
Influence de l'acoramidis sur la pharmacocinétique d'autres substances
Systèmes de transporteurs
D'après une étude clinique menée chez des volontaires adultes sains, l'inhibition des transporteurs d'anions organiques (OAT)-1 et -3 ne devrait pas entraîner d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes avec les substrats de l'OAT-1 et de l'OAT-3 (p. ex.: anti-inflammatoires non stéroïdiens, bumétanide, furosémide, lamivudine, méthotrexate, oseltamivir, ténofovir, ganciclovir, adéfovir, cidofovir, zidovudine, zalcitabine).
D'après une étude in vitro, aucune interaction médicamenteuse avec les substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) administrés en concomitance n'est attendue aux concentrations cliniquement pertinentes.
D'après des études in vitro, il est peu probable que l'acoramidis provoque des interactions cliniquement pertinentes dépendantes de l'uridine 5'-diphospho (UDP)-glucuronosyl transférase ou du cytochrome P450. Cependant, il a été démontré que l'acoramidis est un inhibiteur du CYP2C8 et du CYP2C9 in vitro. Aucune étude in vivo n'a été menée. Par conséquent, les substrats associés au CYP2C8 et au CYP2C9 ayant une marge thérapeutique étroite doivent être utilisés avec prudence.
Effet sur les analyses de laboratoire
L'acoramidis peut diminuer les concentrations sériques de la thyroxine libre sans modification de l'hormone thyréostimulante (TSH). Aucun résultat clinique correspondant à un dysfonctionnement thyroïdien n'a été observé.