Effets indésirables

La sécurité du denosumab a été étudiée chez:
-5 931 patients présentant une tumeur maligne avancée avec atteinte osseuse dans des études cliniques.
-304 patients présentant une tumeur à cellules géantes de l'os dans des études cliniques à un bras évaluant l'efficacité et la sécurité du denosumab (deux études cliniques de phase II).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1 000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables:

Base de données MedDRA des   Fréquence                                    Effets indésirables
classes de systèmes                                                       
d'organes                                                                 
Infections et infestations   Occasionnel                                  Infection bactérienne du
                                                                          tissu sous-cutané
Tumeurs bénignes, malignes   Fréquent                                     Second cancer primitif1
et non précisées (incl.                                                   
kystes et polypes)                                                        
Affections du système        Rare                                         Réactions d'hypersensibil
immunitaire                                                               ité
Fréquence inconnue           Hypersensibilité, y compris réactions
                             anaphylactiques
Troubles du métabolisme et   Fréquent                                     Hypocalcémie, Hypophospha
de la nutrition                                                           témie
Occasionnel                  Hypercalcémie après la fin du traitement
                             chez des patients atteints de tumeurs à
                             cellules géantes de l'os
Rare                         Hypercalcémie après la fin du traitement
                             chez des patients dont la croissance du
                             squelette n'est pas terminée
Fréquence inconnue           Cas d'hypocalcémie symptomatique sévère,
                             dont certains ayant une issue fatale
Affections respiratoires,    Très fréquent                                Dyspnée (20,0%)
thoraciques et médiastinale                                               
s                                                                         
Affections gastro-intestina  Très fréquent                                Diarrhée (20,1%)
les                                                                       
Affections de la peau et     Fréquent                                     Sudation excessive,
du tissu sous-cutané                                                      alopécie
Occasionnel                  Éruption médicamenteuse lichénoïde (p.ex.
                             réaction de type lichen plan)
Affections musculo-squelett  Très fréquent                                Douleurs musculo-squelett
iques et du tissu                                                         iques (61,0%), y compris
conjonctif                                                                des cas sévères
Fréquent                     Ostéonécrose de la mâchoire
Occasionnel                  Fracture atypique du fémur1
Rare                         Fractures vertébrales multiples après
                             l'arrêt du traitement

 
1 Voir "Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires"
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Fractures atypiques du fémur
Dans le programme d'études cliniques, des fractures atypiques du fémur ont été rapportées occasionnellement chez des patients traités par denosumab. Le risque augmentait avec la durée du traitement. Les événements sont survenus au cours du traitement et jusqu'au 9e mois après la fin du traitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
Second cancer primitif
Au cours des quatre essais cliniques de phase III contrôlés contre comparateur actif, et menés en double aveugle chez des patients présentant une affection maligne avancée avec atteinte osseuse, des cas de second cancer primitif ont été rapportés chez 1,5% (54 sur 3 691) des patients traités par denosumab (exposition médiane de 13,8 mois; extrêmes: 1,0-51,7) et 0,9% (33 sur 3 688) des patients traités par l'acide zolédronique (exposition médiane de 12,9 mois; extrêmes: 1,0-50,8).
L'incidence cumulée des cas de second cancer primitif à un an était respectivement de 1,1% pour le denosumab et de 0,6% pour l'acide zolédronique. Aucun profil particulier de type de cancer ou de groupe de cancer relié au traitement n'a été mis en évidence.
Population pédiatrique
Au cours de la surveillance post-commercialisation, des cas d'hypercalcémie cliniquement significative après la fin du traitement ont été rapportés chez des patients pédiatriques dont la croissance du squelette n'était pas terminée et qui avaient reçu du denosumab pour des tumeurs à cellules géantes de l'os ou des indications non autorisées (voir "Mises en garde et précautions" ).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.