CompositionPrincipes actifs
Kétorolac sous forme de kétorolac trométamol
Excipients
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection
Éthanol 100 mg/mL, chlorure de sodium (teneur en sodium: 1,77 mg par ampoule), eau pour injection, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pourl'ajustement du pH).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéAmpoules ambrées contenant 30 mg de kétorolac trométamol pour 1 mL de solution.
Indications/Possibilités d’emploiAdultes
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection sont indiquées comme alternative aux opiacés dans le traitement des douleurs postopératoires.
Enfants à partir de 2 ans
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection sont indiquées pour une administration intraveineuse en cas de douleurs postopératoires aiguës, lorsque les opiacés sontcontre-indiqués.
Remarque:
La solution injectable n'est indiquée que lorsque l'administration orale n'est pas possible.
Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Les effets indésirables peuvent être réduits en administrant la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possiblepermettant de contrôler les symptômes (voir "Mises en garde et précautions" ).
Posologie usuelle
La posologie doit en principe être adaptée à l'intensité des douleurs.
Adultes
Dose unique Dose journalière maximale
Ampoules 30 mg 10-30 mg 90 mg
La dose journalière doit être répartie sur plusieurs doses uniques; jusqu'à 4x/jour (toutes les 6-8 heures). La dose maximale recommandée ne doit pas êtredépassée. Le traitement avec des ampoules est indiqué en cas de douleurs aiguës et sévères, il ne doit pas être administré plus de 2 jours. Les ampoulesdoivent être injectées par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) (injecter lentement pendant au moins 15 secondes).
L'administration parentérale ne doit être effectuée que lorsque la voie orale n'est pas possible ou praticable (par exemple en cas de problèmes postopératoires aigus, de coliques ou de troubles de la coagulation). Si nécessaire, le traitement pourra ensuite être poursuivi avec des compriméspelliculés de Ketorolac.
Si le passage d'un traitement avec des ampoules à un traitement avec des comprimés pelliculés est indiqué (disponible sous d'autres noms commerciaux), les deux formes pharmaceutiques peuventêtre associées jusqu'à la dose journalière maximale de 90 mg.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
En cas de fonction rénale altérée, le schéma thérapeutique suivant est recommandé:
Clairance de la créatinine (mL/min/kg) Clairance de la créatinine (mg/dl) Réduction de la dose
>0,7 <1,90 Aucune
0,2 - 0,7 1,90 - 5,00 50%
Ne pas utiliser chez les patients présentant un taux de créatinine sérique supérieur à 5,0 mg/dl.
Patients âgés
Il faut utiliser la dose efficace la plus faible de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection, car l'élimination est plus lente chez les patients âgés.
La dose journalière maximale chez ces patients est de 60 mg.
Enfants
Ampoules de Ketorolac
Chez les enfants, la solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection doit être administrée en postopératoire sous la forme d'une dose unique injectée par voieintraveineuse, éventuellement suivie de plusieurs injections IV en bolus si nécessaire. Le mode d'administration recommandé chez les enfants pourkétorolac est l'injection intraveineuse, car l'injection intramusculaire est douloureuse.
Dose unique
Enfants âgés de ≥2 ans:
Administration intraveineuse: une dose de 0,5 - 1,0 mg/kg.
Dose multiple
Enfants âgés de ≥2 ans: 0,5 - 1,0 mg/kg IV, puis 0,5 mg/kg IV toutes les 6 heures.
La durée totale d'administration de bolus répétés de la solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas excéder 2 jours chez les enfants. L'utilisation de lasolution injectable Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection chez les enfants de moins de 2 ans n'est pas recommandée, car le nombre d'expériences disponibles chez les patients de cettetranche d'âge est limité.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la rubrique "Composition" .
Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autresantiinflammatoires non stéroïdiens.
Troisième trimestre de la grossesse et pendant l'accouchement (voir "Grossesse/Allaitement" ).
Ulcère gastrique ou duodénal actif ou antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, saignements gastro-intestinaux ou perforation.
Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Patients présentant une fonction rénale moyennement à fortement altérée (voir "Posologie/Mode d'emploi/Instructions posologiques particulières" ) ainsique patients présentant une hypovolémie et une déshydratation.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine coeur-poumons).
Risque élevé d'hémorragie post-opératoire (p.ex. amygdalectomie) ou d'hémostase incomplète, de troubles de l'hématopoïèse ou d'hémorragiecérébrovasculaire.
En association au lithium, à la pentoxifylline, au probénécide ou à des doses élevées d'anticoagulants (voir "interactions" ).
En association à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acide acétylsalicylique.
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est contre-indiqué comme analgésique prophylactique avant les opérations, car il inhibe l'agrégation des thrombocytes. Il est également contre-indiqué en peropératoire à cause du risque accru d'hémorragie (voir "Mises en garde et précautions" ). L'administration neuraxiale (épidurale ouintrathécale) de la solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est contre-indiquée du fait de sa teneur en alcool.
La solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 2 ans, étant donné le nombre limité d'expériences disponibles.
L'utilisation des comprimés pelliculés de kétorolac trométamol n'est pas recommandée chez les enfants.
Mises en garde et précautionsMise en garde générale pour l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires nonstéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus.Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les AINS, y compris le kétorolac, peuvent être associés à un risque accru d'insuffisance des anastomoses gastro-intestinales. Lors de l'utilisation dekétorolac après des interventions gastro-intestinales, une surveillance médicale étroite et la prudence sont recommandées.
Les patients âgés et affaiblis sont les plus prédisposés à de telles complications, la prédisposition augmentant avec l'augmentation de la dose et de ladurée du traitement.
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complicationscardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2des AINS. Étant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour kétorolac à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles donnéessoient disponibles, le kétorolac ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémiqueavérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risquescardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace laplus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de lafonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le kétorolac ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci estégalement de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et encas de risque élevé d'hypovolémie.
Masquage des signes d'infection
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le kétorolac, comme les autres AINS, peut masquer les signes et les symptômes d'une infection. Lespatients doivent être informés qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin si la douleur ou d'autres signes d'inflammation persistent ous'aggravent, notamment en cas de détérioration de l'état général ou d'apparition de fièvre pendant le traitement.
Répercussions sur les reins
Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des prostaglandines, une augmentation des taux de créatinine et d'urée dans le sang aété observée.
Étant donné l'élimination par voie rénale presque exclusive de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas être administré aux patients présentant une altérationimportante de la fonction rénale, sauf si les bénéfices escomptés dépassent les risques. La posologie doit être réduite et l'état des reins contrôlé enpermanence. Les patients présentant une hypovolémie à la suite d'une perte de sang ou d'une déshydratation sévère peuvent être tributaires de laproduction de prostaglandines rénales pour maintenir la perfusion rénale et donc la vitesse de filtration glomérulaire. Dans ces conditions, les inhibiteursde la synthèse des prostaglandines comme Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection peuvent également réduire le flux sanguin rénal. Un contrôle strict de la miction, de l'urée ainsi que dela créatinine sanguine est recommandé jusqu'au retour à un volume normal.
Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des prostaglandines, les modifications rénales suivantes peuvent également survenirlors de l'utilisation de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection: glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, nécrose papillaire rénale, syndrome néphrotique et insuffisance rénale aiguë.D'autres affections rénales sont également possibles.
Effets indésirables hématologiques
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection inhibe l'agrégation plaquettaire et peut augmenter le temps de saignement, sans toutefois agir sur la numération plaquettaire, le temps deprothrombine ou le temps de thromboplastine partielle.
L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est réversible après l'arrêt de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection. Si Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est utilisé, les patients présentant des troubles de la coagulationou ayant été traités avec un médicament inhibant l'hémostase doivent être surveillés attentivement. La prudence est également de mise lors de l'utilisationde Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection en neurochirurgie, dans le cadre de laquelle une augmentation du temps de saignement peut occasionner des problèmes.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, y compris un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS), ont été trèsrarement signalées en rapport avec l'administration d'AINS (voir "Effets indésirables" ). Le risque de survenue de telles réactions semble être le plus granden début de traitement et, dans la plupart des cas, ces réactions cessent dans le mois qui suit le début du traitement. À l'apparition d'éruptions etd'altérations des muqueuses ou aux premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, on interrompra le traitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
Répercussion sur le foie et réactions systémiques
Le traitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection doit être interrompu en cas d'apparition de symptômes d'une affection hépatique ou d'effets secondaires systémiques(éosinophilie, éruption cutanée étendue, etc.).
Association à d'autres AINS
Une utilisation en association à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens est déconseillée du fait d'une cumulation éventuelle des effets secondaires.
Abus/Dépendance
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection n'a pas de potentiel de dépendance. Aucun symptôme de sevrage n'a été observé après l'arrêt brusque de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient 100 mg d'éthanol 96 % (v/v) par ampoule. La quantité présente dans une ampoule de ce médicament correspond à moins de3 mL de bière ou 1 mL de vin.
La faible quantité d'alcool dans ce médicament n'a aucun effet perceptible.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium" .
InteractionsLes anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants comme la warfarine. Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection inhibe l'agrégation plaquettaire,réduit le taux de thromboxanes et prolonge le temps de saignement. Contrairement à la longue durée d'action de l'aspirine, la fonction plaquettaire senormalise dans les 24 à 48 heures suivant l'arrêt de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
Le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir "Mises en garde et précautions" ) est accru lorsque des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et desinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Après un prétraitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection suivi d'une administration supplémentaire d'une dose unique de 25 mg de warfarine, aucune modificationsignificative de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique des énantiomères de la warfarine n'a été observée chez l'humain.
Une utilisation concomitante avec l'héparine n'a entraîné aucun effet pharmacodynamique de l'association sur le temps de saignement généralementobservé ou le temps de céphaline activée.
In vitro, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection réduit légèrement (de 99,5 % à 99,3 %) la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques. Concernant les concentrationsthérapeutiques de salicylate (300 μg/mL), la liaison de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection a été réduite in vitro de 99,2 % à 97,5 %. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, dewarfarine, d'ibuprofène, de naproxène, de piroxicam, de paracétamol, de phénytoïne et de tolbutamide ne modifient pas la liaison protéique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
Puisque Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection n'est présent qu'en faible concentration dans le plasma, il est peu probable qu'il supplante d'autres médicaments liés aux protéines.
Sur la base d'études chez l'animal et l'humain, il ne faut pas s'attendre à ce que Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection modifie la pharmacocinétique d'autres médicaments parinduction enzymatique ou mécanismes d'inhibition.
L'utilisation concomitante de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection et du probénécide entraîne une réduction de la clairance du kétorolac suivie d'une augmentation du tauxplasmatique du kétorolac ainsi qu'un allongement de la demi-vie terminale. Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection réduit la réaction de la diurèse au furosémide chez les personnesprésentant un volume normal d'environ 20 %. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA, kétorolac peut augmenter le risque detrouble de la fonction rénale.
Les expériences avec d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines n'excluent pas la possibilité d'une inhibition de la clairance rénale du lithium;une diminution de l'élimination de méthotrexate est également possible.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire l'effet des diurétiques et des antihypertenseurs. Le risque d'une insuffisance rénale aiguë,généralement réversible, peut augmenter chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (p.ex. patients déshydratés ou âgés), si lesinhibiteurs de l'ECA et/ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Une telle associationdoit donc être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Des doses correctement adaptées doivent être administrées aux patients etune surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement associé, puis à intervalles réguliers.
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection a été administré simultanément avec de la morphine lors de différents examens cliniques chez des patients présentant des douleurspostopératoires, sans que des interactions indésirables ne surviennent.
Grossesse, AllaitementGrossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal.Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesseaccroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la doseadministrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a étérapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le kétorolac ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le kétorolac estdonné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et ladurée du traitement aussi courte que possible.
Oligoamnios/insuffisance rénale néonatale/rétrécissement du canal artériel
La prise d'AINS à partir de la 20e semaine de grossesse peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le foetus pouvant provoquer un oligoamnioset, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement,bien qu'un oligoamnios ait déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par AINS dans de rares cas. Un oligoamnios est souvent, mais pastoujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligoamnios prolongé peuvent par exemple inclure des contractures des membres et unretard de maturation pulmonaire. Certains cas d'insuffisance rénale néonatale signalés après la mise sur le marché ont nécessité des procédures invasivescomme une exsanguino-transfusion ou une dialyse.
En outre, suite au traitement, un rétrécissement du canal artériel a été observé pendant le deuxième trimestre. Il s'est résolu dans la plupart des cas aprèsinterruption du traitement.
Une surveillance échographique du liquide amniotique et du coeur du foetus doit être envisagée si le traitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection dure plus de 48 heures. Laprise de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection doit être interrompue en cas de survenue d'un oligoamnios ou d'un rétrécissement du canal artériel, et un examen de suivi doit êtreeffectué conformément à la pratique clinique.
Le kétorolac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
exposer le foetus aux risques suivants
toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
atteintes rénales allant jusqu'à la défaillance rénale et l'oligoamnios
exposer la mère et l'enfant aux risques suivants
allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses trèsfaibles;
inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Allaitement
Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le kétorolac ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent. Si le traitements'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
Fertilité
L'utilisation de kétorolac peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent unegrossesse. L'arrêt du kétorolac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des testsd'infertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'utilisation de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection peut entraîner somnolence, torpeur, vertiges, troubles du sommeil ou dépression chez certains patients. Les patients constatantces effets indésirables ou des effets indésirables similaires doivent faire preuve de prudence lors d'activités nécessitant toute leur attention.
Effets indésirablesFréquences
Les fréquences suivantes sont utilisées dans ce qui suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1 000, < 1/100), rares(≥1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: purpura.
Rares: thrombopénie, temps de saignement prolongé.
Les études cliniques et les données épidémiologiques indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de certains anti-inflammatoires nonstéroïdiens (en particulier à fortes doses) peut entraîner un risque accru d'événements thrombotiques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou apoplexie).Bien que l'utilisation de kétorolac n'ait pas révélé d'augmentation du nombre d'événements thrombotiques, tels que l'infarctus du myocarde, les donnéessont insuffisantes pour exclure un tel risque pour le kétorolac.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: hyperkaliémie, hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: anxiété, dépression, euphorie, hallucinations, troubles du sommeil, nervosité.
Rares: réactions psychotiques.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (17 %).
Fréquents: torpeur, somnolence, vertiges.
Occasionnels: rêves anormaux, pensées anormales, hyperkinésie, difficultés de concentration, paresthésies.
Rares: méningite aseptique.
Affections oculaires
Occasionnel: troubles de la vision.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: acouphènes, perte auditive.
Affections cardiaques
Fréquents: hypertension.
Occasionnels: palpitations.
Rares: bradycardie, douleur thoracique.
Affections vasculaires
Occasionnels: épistaxis.
Rares: hématomes, saignements postopératoires, hypotonie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: asthme, dyspnée, oedème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (12 %), dyspepsie (12 %), douleurs abdominales (13 %).
Fréquents: constipation, diarrhée, flatulences, ballonnements, stomatite, vomissements.
Occasionnels: ulcères gastro-intestinaux, sécheresse buccale, éructation, gastrite, saignements rectaux.
Rares: saignements gastro-intestinaux, hématémèse, oesophagite, pancréatite, perforation gastro-intestinale, selles noires.
Affections hépatobiliaires
Rares: modification anormale des paramètres hépatiques, hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: démangeaisons, exanthème.
Occasionnels: urticaire, pâleur.
Rares: dermatite exfoliative, réactions bulleuses comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell),syndrome DRESS, exanthème maculo-papuleux, rougeur cutanée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Occasionnels: douleurs musculaires.
Rares: convulsions.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: augmentation de la fréquence de miction, rétention urinaire, oligurie.
Rares: insuffisance rénale aiguë (avec ou sans hématurie ou azotémie), syndrome hémolytique urémique, néphrite interstitielle, syndrome néphritique,augmentation des taux sériques de créatinine et d'urée.
Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines rénales, des signes de troubles de la fonction rénale, entre autres destaux élevés de créatinine et de potassium, peuvent survenir après une dose de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection .
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: infertilité.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: oedèmes, transpiration, douleurs au site d'injection.
Occasionnels: asthénie, prise de poids, fièvre, soif excessive, perte d'appétit.
Très rares: réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, bronchospasme, rougeur cutanée, exanthème, hypotension, oedème laryngé, angio-oedème, réactionsanaphylactoïdes. Des réactions anaphylactoïdes comme l'anaphylaxie peuvent avoir une issue fatale.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Infections et infestations: abcès au site d'injection.
Affections du système nerveux: modifications du goût.
Affections cardiaques: insuffisance cardiaque.
Affections gastrointestinales: aggravation d'une colite ou d'une maladie de Crohn.
Affections générales et anomalies au site d'administration: induration au site d'injection, nécrose au site d'injection, embolia cutis medicamentosa(syndrome de Nicolau), fasciite nécrosante.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Un surdosage unique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection a été associé à plusieurs reprises à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de l'hyperventilation, desulcères peptiques et/ou une gastrite érosive ainsi qu'à des troubles de la fonction rénale; ces symptômes ont disparu après l'arrêt de la médication.
Des saignements gastro-intestinaux peuvent se déclarer. Une hypertension artérielle, une insuffisance rénale aiguë, une hypoventilation et un comapeuvent survenir après la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, mais sont rares.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées après la prise de doses thérapeutiques d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et peuvent apparaîtreaprès un surdosage.
Traitement
Après un surdosage d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, il faut administrer aux patients un traitement symptomatique et de soutien. Il n'existe pasd'antidote spécifique. Le kétorolac ne peut pas être éliminé de manière significative de la circulation sanguine par dialyse.
Si nécessaire, un lavage gastrique doit immédiatement être effectué ou du charbon végétal doit être administré pour réduire l'absorption.
Propriétés/EffetsCode ATC
M01AB15
Mécanisme d’action
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection contient du kétorolac trométamol, un anti-inflammatoire non stéroïdiens ayant un effet analgésique.
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est indiqué pour le traitement de douleurs aiguës. Le mécanisme d'action repose essentiellement sur l'inhibition de la biosynthèse desprostaglandines.
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Non pertinent.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après une administration intramusculaire ou orale, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est absorbé rapidement et à 100 %.
Concentration plasmatique maximaleCmax (μg/mL) Temps Tmax (min)
30 mg IM 2,2 50
30 mg IV 5,01 3,2
10 mg IM 0,77 42
10 mg IV 2,4 5,4
10 mg oral 0,87 35
La prise d'aliments limite la vitesse d'absorption, mais pas la quantité de principe actif absorbé, tandis que les antiacides n'influencent pas l'absorption de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
La pharmacocinétique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection après une dose unique ou des doses multiples est linéaire chez l'humain. En cas de posologie régulière toutes les6 heures, les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont obtenus après 1 jour.
Distribution
Les volumes de distribution après une dose intraveineuse unique s'élèvent à 0,25 l/kg.
Plus de 99 % du Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection administré sont liés aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Les métabolites primaires sont des conjugués de kétorolac et du métabolite p-hydroxy.
Élimination
Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale (91,4 %), la partie restante par voie fécale.
Environ 60 % du principe actif sont éliminés par voie urinaire sous forme inchangée, le reste est métabolisé (env. 30 % en conjugués et env. 10 % enkétorolac p-hydroxy).
La demi-vie moyenne est de 5,3 heures (IM) ou 5,1 heures (IV) après administration parentérale d'une dose unique de 30 mg chez de jeunes adultes,respectivement de 5,4 heures après administration orale.
L'élimination est retardée chez les patients âgés. La demi-vie terminale est de 7 heures après administration intramusculaire, respectivement de 6,2 heuresaprès administration orale.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection diffère légèrement chez les enfants et les adultes. La clairance plasmatique et le volume de distribution de kétorolacdiminuent avec l'âge, et peuvent être 2 à 3 fois plus élevés chez les jeunes enfants que chez les adultes, sans modification significative de la demivied'élimination.
La clairance plasmatique est réduite chez les patients âgés par rapport aux jeunes patients (voir tableau).
En cas de lésion rénale, la clairance de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection diminue jusqu'à la moitié des valeurs normales environ (voir tableau).
En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont sans importance pour l'application clinique (voirtableau).
Influence de l'âge, de la fonction hépatique et rénale sur la clairance et la demi-vie terminale
(Valeurs obtenues après une dose intramusculaire unique de 30 mg de kétorolac trométamol)
Valeur moyenne de la clairance Valeur moyenne de la
totale en l/h/kg demi-vie terminale
Patients normaux (n = 54) 0,023 5,3
Patients présentant une fonction 0,029 5,4
hépatique anormale (n = 7)
Patients présentant unelésion rénale 0,016 9,6
(n = 10)
Patients sous dialyserénale (n = 9) 0,016 13,6
Patients âgés en bonne santé (n = 13) 0,019 7,0
(âge moyen: 72 ans)
Enfants
(Valeurs obtenues après une dose intraveineuse unique de 0,5 mg/kg)
Clairance plasmatique en l/h/kg Demi-vie d'éliminationen h
Enfants 4-8 ans (n = 10) 0,042 6,10
Données précliniquesMutagénicité
Le kétorolac trométamol ne s'est pas révélé mutagène lors du test d'Ames, de la synthèse non programmée et de la réparation de l'ADN, ni lors des testsde mutation directe. Le kétorolac trométamol n'a pas provoqué de cassure chromosomique in vivo lors du test du micronoyau chez la souris. À desconcentrations à partir de 1 590 mg/mL, le kétorolac trométamol a augmenté la fréquence des aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennesde hamsters chinois.
Carcinogénicité
Une étude de 18 mois chez la souris et de 24 mois chez le rat n'a fourni aucune preuve de carcinogénicité.
Fertilité
À des doses de 9 mg/kg (0,9 fois l'AUC chez l'humain) et de 16 mg/kg (1,6 fois l'AUC chez l'humain), le kétorolac trométamol n'a nui ni à la fertilité des ratsmâles ni à celle des rats femelles.
Remarques particulièresIncompatibilités
La solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas être mélangée en petites quantités (p.ex. dans une seringue) à du sulfate de morphine, du chlorhydrate depéthidine, du chlorhydrate de prométhazine ou du chlorhydrate d'hydroxyzine; cela provoque la précipitation du kétorolac de la solution. La solutioninjectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est compatible avec une solution saline physiologique, le glucose 5 %, une solution de Ringer, une solution de Ringer Lactate et dessolutions Plasmalyte. Lorsqu'il est mélangé à des solutions intraveineuses, telles que celles contenues dans les sets de perfusion avec flacons et pochesstandard, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est compatible avec l'aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le sulfate de morphine, le chlorhydrate de mépéridine, le chlorhydratede dopamine, l'insuline humaine normale et l'héparinate de sodium.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l’emballage d’origine, protégé de la lumière et à température ambiante (15-25 °C)
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
Les ampoules de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection contiennent 100 mg d'éthanol pour 1 mL.
Numéro d’autorisation70358 (Swissmedic).
PrésentationKetorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection: ampoules 5 x 1 mL. (B)
Titulaire de l’autorisationNardia Pharmaceuticals SA
6855 Stabio
Mise à jour de l’informationSeptembre 2025
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