Interactions

Aucune étude d'interaction clinique n'a été réalisée (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du mirdamétinib
Des études in vitro ont montré que le mirdamétinib est métabolisé par plusieurs enzymes, des uridine diphosphate glucuronosyltransférases (UGT) et des carboxylestérases (CES). Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer l'effet d'un inducteur et d'un inhibiteur puissants de ces enzymes. Il faut donc faire preuve de prudence en cas d'utilisation concomitante de mirdamétinib et de médicaments connus pour induire ou inhiber ces enzymes : probénécide, diclofénac (inhibiteurs de l'UGT), rifampicine (inducteur de l'UGT) (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Les cytochromes P450 ne contribuent pas de manière significative au métabolisme du mirdamétinib. D'après des études in vitro, le mirdamétinib est un substrat des transporteurs BCRP et P-gp et son métabolite, M15 est un substrat du transporteur BCRP, mais il n'est pas attendu que ces effets aient une traduction clinique.
Le mirdamétinib et M15 ne sont pas des substrats des transporteurs OATP1B1 et 1B3.
Effets des médicaments diminuant l'acidité gastrique sur le mirdamétinib
Il n'est pas attendu d'interaction cliniquement significative lors de l'association du mirdamétinib avec des inhibiteurs de la pompe à protons, des antiacides, ou des antagonistes des récepteurs H2, car la dissolution du mirdamétinib n'est pas dépendante du pH. Ezmekly peut être utilisé sans restriction de façon concomitante avec des médicaments modifiant le pH gastrique (c.-à-d. des antagonistes des récepteurs H2 et des inhibiteurs de la pompe à proton).
Effets du mirdamétinib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs hormonaux
L'effet du mirdamétinib sur l'exposition aux contraceptifs hormonaux à action systémique n'a pas été évalué. Par conséquent, l'utilisation d'une méthode barrière supplémentaire doit être recommandée aux femmes utilisant des contraceptifs hormonaux à action systémique (voir rubrique "Grossesse/Allaitement" ).
Substrats de la BCRP, l'OATP1B1 ou l'OATP2B1
Le métabolite M22 du mirdamétanib inhibe la BCRP, l'OATP1B1 et l'OATP2B1 in vitro. L'effet de cette inhibition à une concentration cliniquement pertinente est inconnu mais la prudence est recommandée lorsque des substrats de la BCRP, l'OATP1B1 ou de l'OATP2B1 sont administrés en concomitance avec le mirdamétinib.
Etudes in vitro
A des concentrations thérapeutiques in vitro, le mirdamétinib n’induit pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4.
In vitro, le mirdamétinib, M15 et M22 ne sont pas des inhibiteurs des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, ou CYP3A4. Mirdamétinib et M22 n'inhibent pas CYP2DC8 ou CYP2C9. M15 est un inhibiteur de CYP2C8 et CYP2C9 in vitro, mais il a un faible potentiel d'inhibition aux concentrations cliniquement pertinentes.
In vitro, le mirdamétinib n'est pas un inhibiteur des isoformes UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 et UGT2B15 aux concentrations cliniquement pertinentes. In vitro, le M15 n'a pas inhibé les isoformes UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT2B15 ou UGT2B17. Le M15 est un inhibiteur des UGT1A1, UGT1A9, UGT2B7 in vitro, mais il a un faible potentiel d'inhibition aux concentrations cliniquement pertinentes.
Des études in vitro suggèrent que le mirdamétinib et son métabolite M15 n'inhibent pas la BCRP, la P-gp, l'OATP1B1, l'OATP1B3, l'OCT2, l'OAT1, l'OAT3, la MATE1 ou la MATE2K. M22 n'inhibe pas la P-gp, l'OATP1B3, l'OCT1, l'OCT2, l'OAT1, l'OAT3, la MATE1 ou la MATE2K.