CompositionPrincipes actifs
ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2 [LP.8.1].
Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.
Excipients
ALC-0315 (= [(4hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1diyl)bis(2hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabile.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéComirnaty LP.8.1 (30 microgrammes)/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (seringue préremplie)
Dispersion injectable prête à l'emploi, par voie intramusculaire.
Le vaccin est une dispersion (pH: 6.9 à 7.9) de couleur blanche à blanc cassé.
Une seringue préremplie de Comirnaty LP.8.1 (30 microgrammes)/dose contient 1 dose de 0.3 ml.
1 dose (0.3 ml) contient 30 µg du vaccin à ARNm contre la COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).
Indications/Possibilités d’emploiComirnaty LP.8.1 (30 microgrammes)/dose dispersion injectable prête à l'emploi est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
L'utilisation du vaccin Comirnaty doit être conforme aux recommandations officielles.
Posologie/Mode d’emploiTraçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.
Personnes âgées de 12 ans et plus
Schéma vaccinal initial
Comirnaty LP.8.1 est administré par voie intramusculaire selon un schéma vaccinal en 2 doses (0.3 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose au moins 3 semaines après la première (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
Vaccination de rappel ( "booster" )
Chez les personnes précédemment vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Comirnaty LP.8.1 doit être administré au moins 6 mois après la fin du schéma vaccinal initial ou au moins 6 mois après la dernière dose de vaccin contre la COVID-19.
Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus
Les personnes sévèrement immunodéprimées peuvent recevoir des doses supplémentaires de Comirnaty LP.8.1 conformément aux recommandations nationales (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets - Immunogénicité chez les participants immunodéprimés (adultes et enfants)" ).
Interchangeabilité avec d'autres vaccins contre la COVID-19
L'interchangeabilité de Comirnaty avec d'autres vaccins contre la COVID-19 n'est pas démontrée.
Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de Comirnaty LP.8.1 (30 microgrammes/dose) n'ont pas été étudiées chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.
Mode d'administration
Comirnaty LP.8.1 doit être administré par voie intramusculaire. Le site d'injection privilégié est le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Pour des instructions concernant la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique "Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation" .
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsRecommandations générales
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être garantis en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.
Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.
Myocardite et péricardite
De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les taux de myocardite et de péricardite lors de la vaccination de rappel ( "booster" ) ne semblent pas plus élevés qu'après la deuxième dose lors du schéma vaccinal initial. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardites et de péricardites après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.
Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées doivent être informées de la nécessité de consulter un médecin immédiatement si elles développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
Les professionnels de santé doivent tenir compte des recommandations et/ou consulter des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.
Réactions anxieuses
Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (telles que sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et sécrétion de sueur) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont temporaires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes au professionnel effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.
Pathologies concomitantes
La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des hématomes peuvent survenir chez ces personnes suite à une administration intramusculaire.
Personnes immunodéprimées
La sécurité et l'immunogénicité ont été étudiées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées, y compris des personnes recevant un traitement immunosuppresseur (voir les rubriques "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ). L'efficacité de Comirnaty LP.8.1 peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur.
Durée de la protection
La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.
Limitations de l'efficacité du vaccin
Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty LP.8.1 peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Il est possible que la protection vaccinale n'intervienne que 7 jours après la vaccination ou 7 jours après la fin du schéma vaccinal initial.
InteractionsComirnaty ne doit pas être mélangé avec un autre vaccin ou médicament dans la même seringue.
Comirnaty LP.8.1 peut être administré de manière concomitante avec les vaccins contre la grippe saisonnière (voir la rubrique "Propriétés/Effets" ).
Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Comirnaty LP.8.1 peut être administré de manière concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué (Pneumococcal conjugate vaccine, PCV).
Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Comirnaty LP.8.1 peut être administré de manière concomitante avec un vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) (voir rubrique "Propriétés/Effets" ).
Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, Comirnaty LP.8.1 peut être administré de manière concomitante avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe fortement dosé (voir rubrique "Propriétés/Effets" ).
Différents vaccins injectables doivent être administrés à différents sites d'injection.
Grossesse, allaitementGrossesse
Aucune donnée d'études cliniques n'est disponible concernant l'utilisation de Comirnaty LP.8.1 pendant la grossesse.
On dispose de données d'études cliniques sur l'utilisation de Comirnaty (original) chez 173 femmes enceintes, et aucune préoccupation de sécurité n'a été identifiée pour la mère ou son nourrisson en lien avec la vaccination de la mère (voir rubrique "Effets indésirables" ). Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir la rubrique "Données précliniques" ). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse doit être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
Aucune donnée d'études cliniques n'est disponible concernant l'utilisation de Comirnaty LP.8.1 pendant l'allaitement.
On ignore si Comirnaty est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Les études avec Comirnaty (original) chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique "Données précliniques" ).
On ignore si Comirnaty LP.8.1 exerce une influence sur la fertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesComirnaty LP.8.1 n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique "Effets indésirables" peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Aucune donnée n'est disponible concernant la sécurité de Comirnaty LP.8.1. La sécurité de Comirnaty LP.8.1 a été déterminée à partir des données de sécurité concernant les vaccins Comirnaty précédents.
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5
Participants âgés de 12 ans et plus - après une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (quatrième dose) - Dans un sous-groupe de l'Étude 5 (phase 2/3), 107 participants âgés de 12 à 17 ans, 313 participants âgés de 18 à 55 ans et 306 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient terminé un schéma vaccinal initial à 3 doses de Comirnaty (original), ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes 5.4 à 16.9 mois après la troisième dose. Chez les participants qui ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, la durée médiane de suivi était d'au moins 1.5 mois.
Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel (quatrième dose) avec Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 était similaire à celui observé après 3 doses de Comirnaty (original). Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 12 ans et plus étaient la douleur au site d'injection (>60%), la fatigue (>50%), les céphalées (>40%), la myalgie (>20%), les frissons (>10%) et l'arthralgie (>10%).
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
La sécurité de Comirnaty (original) a été évaluée chez des participants âgés de 12 ans et plus dans le cadre de 2 études cliniques qui incluaient 23'157 participants (dont 22'026 participants âgés de 16 ans et plus et 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty (original).
Le profil de sécurité global de Comirnaty (original) chez les participants âgés de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus.
En outre, 306 des participants à la phase 3 âgés de 18 à 55 ans ont reçu une vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty environ 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la partie non contrôlée contre placebo sur le "booster" de l'Étude 2. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel ( "booster" ) était similaire à celui observé après 2 doses.
Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, 5'081 participants de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont été recrutés pour recevoir une vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) au moins 6 mois après la deuxième dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel ( "booster" ) était similaire à celui observé après 2 doses.
Participants âgés de 16 ans et plus
Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans et plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (y compris 138 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans le groupe vaccin et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans le groupe placebo). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 7'407 dans le groupe placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 5'213 dans le groupe placebo) âgés de 56 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalées (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), fièvre et gonflement au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère à modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.
200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (n=100) était similaire à celui de la population générale.
Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.
Adolescents âgés de 12 à 15 ans – après 2 doses
Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant >4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les adolescents de 12 à 15 ans étaient les suivants: douleur au site d'injection (>90%), fatigue et céphalées (>70%), myalgie et frissons (>40%), arthralgie et fièvre (>20%).
Participants âgés de 12 ans et plus – après une vaccination de rappel ( "booster" )
Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase 2/3 de l'Étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal initial à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2e dose. Parmi ces derniers, 301 participants ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel ( "booster" ) était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (troisième dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).
Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu, au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois) après la vaccination de rappel ( "booster" ) pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'à la date limite (8 février 2022). Parmi ces derniers, 1'281 participants (895 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 386 ayant reçu le placebo) ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel ( "booster" ) était similaire à celui observé après 2 doses.
Dans un autre sous-groupe de l'Étude 2, 825 adolescents âgés de 12 à 15 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), ont reçu une vaccination de rappel ( "booster" ) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 11.2 mois (intervalle de 6.3 à 20.1 mois) après l'administration de la dose 2. Au total, les participants ayant reçu une vaccination de rappel ( "booster" ), ont fait l'objet d'un suivi pendant une durée médiane de 9.5 mois (intervalle de 1.5 à 10.7 mois) sur la base des données jusqu'à la date limite (3 novembre 2022). Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) n'a été constaté.
Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques menées avec Comirnaty (original), Comirnaty Original/Omicron BA.1 et Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 et après la mise sur le marché de Comirnaty chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1'000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1'000), "très rares" (<1/10'000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: Lymphadénopathiea.
a Une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée chez les participants âgés de 16 ans et plus dans l'Étude 4 (2.8% contre 0.4%) qui ont reçu une vaccination de rappel ( "booster" ) par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (telles que rash, prurit, urticaire, angiœdèmeb).
Fréquence inconnue: Anaphylaxie.
b La fréquence rapportée pour l'angiœdème correspond à la classification "rares" .
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: Appétit diminué.
Affections psychiatriques
Occasionnels: Insomnie.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées.
Occasionnels: Léthargie, sensation vertigineused.
Rares: Paralysie faciale périphérique aiguëc.
Fréquence inconnue: Paresthésied, hypoesthésied.
c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe Comirnaty. Chez un participant, la paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et chez les autres participants, les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.
Affections cardiaques
Très rares: Myocardited, péricardited.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Diarrhéed.
Fréquents: Nausées, vomissementsd.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Hyperhidrose, sueurs nocturnes.
Fréquence inconnue: Érythème polymorphed.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Arthralgie, myalgie.
Occasionnels: Douleurs dans les extrémitése.
e Concerne le bras vacciné. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel ( "booster" ) dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: Troubles de la menstruationf.
f Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty. La plupart des cas de saignements menstruels abondants ont été rapportés comme étant non graves et de nature temporaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Douleur au site d'injection, fatigue, frissons, fièvreg, rougeur au site d'injection, gonflement au site d'injection.
Occasionnels: Asthénie, malaise, prurit au site d'injection.
Fréquence inconnue: Gonflement étendu du membre vaccinéd, gonflement du visaged.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.
g En comparaison de la 1re dose, une fréquence accrue de fièvre a été observée après la 2e dose.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Sécurité en cas d'administration concomitante avec d'autres vaccins
Administration concomitante avec un vaccin contre la grippe saisonnière
Dans l'Étude 8, une étude de phase 3, les participants âgés de 18 à 64 ans qui avaient reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière (seasonal inactivated influenza vaccine, SIIV) puis, 1 mois plus tard un placebo (n=564), ont été comparés aux participants qui avaient reçu un vaccin inactivé contre la grippe avec un placebo puis, 1 mois plus tard Comirnaty (original) seul (n=564). Des événements de réactogénicité ont été rapportés plus fréquemment chez les participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un SIIV quadrivalent que chez les participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) seul. Dans l'ensemble, les événements de réactogénicité étaient cependant généralement d'intensité faible à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe avec administration concomitante et après Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) seul étaient les suivants: douleur au site d'injection (86.2% et 84.4%), fatigue (64.0% et 50.8%) et céphalées (47.2% et 37.8%).
Administration concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué
Dans l'Étude 11, une étude de phase 3, les participants âgés de 65 ans et plus ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (original) en même temps qu'un vaccin pneumococcique conjugué 20-valent (20vPnC, n=187). Le profil de sécurité global était similaire à celui observé après la vaccination avec Comirnaty (original) seul (n=185). Dans l'ensemble, les événements de réactogénicité étaient généralement d'intensité faible à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe avec administration concomitante en comparaison de Comirnaty (original) seul étaient les suivants: douleur au site d'injection (72.4% et 67.6%), fatigue (54.1% et 54.6%) et myalgie (32.4% et 31.9%).
Administration concomitante avec un vaccin contre le VRS ou avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe fortement dosé
Dans l'Étude 12, une étude de phase 1/2, les participants âgés de 65 ans et plus qui avaient reçu Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) en même temps qu'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) dans un bras plus un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé (QIV, n=158) ou un placebo (n=157) dans l'autre bras ont été comparés à des participants qui avaient reçu les vaccins isolés avec un placebo. Le profil de sécurité global était similaire à celui observé après l'administration de Comirnaty seul (bivalent BA.4/BA.5, n=150).
Dans l'ensemble, la plupart des événements de réactogénicité rapportés après l'administration concomitante des vaccins étaient d'intensité faible à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe avec administration concomitante de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS, dans le groupe avec administration concomitante de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS plus un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé et dans le groupe avec administration de Comirnaty (bivalent BA.4/ BA.4-BA.5) seul étaient les suivants: douleur au site d'injection (56.7%, 53.8% et 62.7%) et fatigue (38.9%, 46.8% et 35.3%).
Groupes de patients particuliers
Femmes enceintes et nourrissons de mères participantes – après 2 doses de Comirnaty (original)
L'Étude 9, une étude de phase 2/3 contrôlée contre placebo, a porté sur l'administration de Comirnaty (original) ou d'un placebo en 2 doses à un intervalle d'environ 21 jours chez des femmes enceintes âgées de 18 ans et plus, la première dose étant administrée entre la 24e et la 34e semaine de grossesse. Au total, 346 femmes enceintes ont reçu Comirnaty (original, n=173) ou un placebo (n=173).
Les effets indésirables les plus fréquents chez les femmes enceintes qui avaient reçu au moins une dose dans le cadre du schéma vaccinal initial par Comirnaty (original) étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalées (>50%), myalgie (>30%), frissons, arthralgie et gonflement au site d'injection (>10%).
Le profil de sécurité chez les femmes enceintes qui avaient reçu Comirnaty (original) était similaire à celui observé chez des participantes qui n'étaient pas enceintes dans d'autres études cliniques, et aucun nouvel effet indésirable n'a été constaté.
L'Étude 9 a porté sur la sécurité chez les nourrissons de mères participantes qui avaient reçu Comirnaty (original, n=167) ou un placebo (n=168), depuis la naissance et jusqu'à 6 mois après la naissance. Aucune préoccupation de sécurité en lien avec la vaccination de la mère par Comirnaty (original) n'a été identifiée.
Participants immunodéprimés (adultes et enfants)
Dans l'Étude 10, 37 participants âgés de 2 à 4 ans, 65 participants âgés de 5 à <12 ans, 15 participants âgés de 12 à <17 ans et 7 participants âgés de 18 ans et plus de 5 sous-groupes différents de personnes immunodéprimées (traitement immunomodulateur, greffe d'un organe solide, transplantation de cellules souches, cancer du poumon non à petites cellules [CPNPC]/leucémie lymphoïde chronique [LLC] et hémodialyse) ont reçu au moins 1 et jusqu'à 4 doses de Comirnaty (original; les doses 1 et 2 ont été administrées à intervalles de 21 jours, les doses 2 et 3 à intervalles de 28 jours et la dose 4 était administrée de 3 à 6 mois après la dose 3).
Le profil de sécurité chez les participants immunodéprimés âgés de 2 ans et plus qui avaient reçu Comirnaty (original) était similaire à celui observé chez des participants non immunodéprimés dans d'autres études cliniques, et aucun nouvel effet indésirable n'a été constaté.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageDans les études cliniques, les participants qui avaient reçu jusqu'à deux fois la dose recommandée de Comirnaty n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.
Des doses supérieures aux doses recommandées de Comirnaty ont été rapportées dans le cadre des expériences après l'autorisation. Les effets indésirables généralement rapportés en lien avec un surdosage étaient comparables au profil d'effets indésirables connu de Comirnaty.
En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique au cas par cas sont recommandés.
Propriétés/EffetsCode ATC
J07BN01
Mécanisme d'action
L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
Pharmacodynamique
Aucune autre donnée.
Efficacité clinique
Efficacité et immunogénicité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité de Comirnaty LP.8.1. L'efficacité de Comirnaty LP.8.1 est déterminée à partir des données concernant les vaccins Comirnaty précédents.
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5
Immunogénicité chez les participants âgés de 12 ans et plus – après la dose de rappel (quatrième dose)
Dans l'analyse d'un sous-groupe de l'Étude 5, 105 participants âgés de 12 à 17 ans, 297 participants âgés de 18 à 55 ans et 286 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient précédemment terminé un schéma vaccinal initial composé de 2 doses ainsi que d'une dose de rappel de Comirnaty, ont reçu une vaccination de rappel supplémentaire (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Parmi les participants âgés de 12 à 17 ans, de 18 à 55 ans et de 56 ans et plus, 75.2%, 71.7% et 61.5% respectivement étaient séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion.
L'analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre Omicron BA.4-5 et contre la souche de référence a montré une supériorité de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 par rapport à Comirnaty chez les participants âgés de 56 ans et plus qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dans l'Étude 5 en comparaison d'un sous-groupe de participants de l'Étude 4 qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty, sur la base du ratio des moyennes géométriques (RMG) et de la non-infériorité se basant sur la différence des taux de réponse sérologique par rapport au niveau des titres d'anti-Omicron BA.4-5, ainsi que de la non-infériorité de la réponse immunitaire à la souche antiréférence se basant sur le RMG.
L'analyse des NT50 contre Omicron BA.4/BA.5 chez les participants âgés de 18 à 55 ans en comparaison des participants âgés de 56 ans et plus ayant reçu un rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dans l'Étude 5 a montré une non-infériorité des titres d'anticorps contre Omicron BA.4-5 chez les participants âgés de 18 à 55 ans par rapport aux participants âgés de 56 ans et plus, tant pour le RMG que pour la différence des taux de réponse sérologiques.
L'étude a également examiné le niveau de NT50 contre les souches de SARS-CoV-2-Omicron-BA.4-5 avant la vaccination et un mois après la vaccination chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose).
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses
Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
Aucune différence clinique significative n'a été constatée en ce qui concerne l'efficacité globale de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (tels que l'asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
L'efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de l'origine et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses d'efficacité actualisées d'une primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère
Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.
À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 1), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou le groupe sous placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Tableau 1: Efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo
Efficacité du vaccin – première
survenue d'une COVID-19
d'évolution sévère selon la
définition de la FDA
Comirnaty (original, Placebo Cas n1a Efficacité du
30 microgrammes/dos Durée de surveillanc vaccin % (IC à 95%c)
e) Cas n1a Durée de e (n2b)
surveillance (n2b)
Après la dose 1d 1 8.439e (22'505) 30 8.288e (22'435) 96.7 (80.3, 99.9)
7 jours après la dose 2f 1 6.522g (21'649) 21 6.404g (21'730) 95.3 (70.9, 99.9)
Efficacité du vaccin – première
survenue d'une COVID-19
d'évolution sévère selon la
définition des CDC
Comirnaty (original, Placebo Cas n1a Efficacité du
30 microgrammes/dos Durée de surveillanc vaccin % (IC à 95%c)
e) Cas n1a Durée de e (n2b)
surveillance (n2b)
Après la dose 1d 1 8.427e (22'473) 45 8.269e (22'394) 97.8 (87.2, 99.9)
7 jours après la dose 2f 0 6.514g (21'620) 32 6.391g (21'693) 100 (88.0, 100.0)
Remarque: les cas confirmés ont
été déterminés par réaction en
chaîne de la polymérase à
transcription inverse (RT-PCR) en
présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec la COVID-19 (les
symptômes comprenaient: fièvre,
toux nouvellement apparue ou
amplifiée, détresse respiratoire
nouvellement apparue ou
amplifiée, frissons, douleurs
musculaires nouvellement apparues
ou amplifiées, perte du goût ou
de l'odorat nouvellement apparue,
maux de gorge, diarrhée ou
vomissements). * Une infection
par la COVID-19 d'évolution
sévère est définie selon la FDA
comme une infection confirmée par
la COVID-19 et la présence d'au
moins 1 des points suivants:
-Signes cliniques au repos
évoquant une maladie systémique
sévère (fréquence respiratoire
≥30 respirations par minute,
fréquence cardiaque ≥125
battements par minute, saturation
en oxygène ≤93% dans l'air
ambiant de la pièce au niveau de
la mer ou rapport de la pression
partielle artérielle en oxygène
et de la fraction inspirée en
oxygène <300 mm Hg); -Insuffisance
respiratoire (définie comme la
nécessité d'une oxygénation à
haut débit, d'une ventilation non
invasive, d'une ventilation
mécanique ou d'une oxygénation
par membrane extracorporelle
[ECMO]); -Preuve d'un choc
(pression systolique <90 mm Hg,
pression diastolique <60 mm Hg ou
nécessité d'administrer des
vasopresseurs); -Dysfonction
rénale, hépatique ou neurologique
aiguë pertinente; -Transfert vers
un service de soins intensifs;
-Décès. † Une infection par la
COVID-19 d'évolution sévère est
définie par les CDC comme une
infection confirmée par la
COVID-19 et la présence d'au
moins 1 des points suivants:
-Hospitalisation; -Transfert vers
un service de soins intensifs;
-Intubation ou ventilation
mécanique; -Décès. a. n1 = nombre
de participants répondant à la
définition du critère
d'évaluation. b. n2 = nombre de
participants à risque pour le
critère d'évaluation. c.
L'intervalle de confiance (IC)
bilatéral pour l'efficacité du
vaccin est tiré de la méthode de
Clopper et Pearson avec
ajustement en fonction de la
durée de surveillance. d.
Évaluation de l'efficacité à
l'aide de la population
d'efficacité totale disponible
pour la dose 1 (population en
intention de traiter modifiée), y
compris tous les participants
randomisés qui avaient reçu au
moins une dose de l'intervention
de l'étude. e. Durée de
surveillance totale en 1'000
personnes-années pour le critère
d'évaluation indiqué sur
l'ensemble des sujets au sein de
chaque groupe à risque pour le
critère d'évaluation. La période
pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de la dose 1 à la fin de
la période de surveillance. f.
Évaluation de l'efficacité à
l'aide de la population
d'efficacité évaluable (7 jours),
y compris tous les participants
randomisés appropriés qui ont
reçu tous les vaccins
conformément à la randomisation
au cours de la période prédéfinie
et qui n'ont pas présenté
d'autres déviations importantes
par rapport au protocole selon
l'appréciation du clinicien. g.
Durée de surveillance totale en
1'000 personnes-années pour le
critère d'évaluation indiqué sur
l'ensemble des sujets au sein de
chaque groupe à risque pour le
critère d'évaluation. La période
pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose
2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.
Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans – après 2 doses
Lors d'une analyse de l'Étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans indice d'une infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les 1'005 participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 participants ayant reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95% de 75.3 à 100.0). Parmi les participants avec ou sans indice d'infection antérieure, aucun cas n'a été rapporté chez les 1'119 participants vaccinés par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), tandis que 18 cas ont été rapportés chez les 1'110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une estimation ponctuelle de l'efficacité de 100% (intervalle de confiance à 95% de 78.1 à 100.0).
Dans l'Étude 2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la seconde dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans un sous-groupe de participants randomisés qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la seconde dose. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n=190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n=170) ont été comparées.
Le ratio de la moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1.76, avec un IC bilatéral à 95% de 1.47 à 2.10. Par conséquent, le critère de non-infériorité, correspondant à un ratio fixé à 1.5, a été atteint puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était >0.67.
Une analyse d'efficacité actualisée de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans l'Étude 2 a été effectuée chez environ 2'260 adolescents âgés de 12 à 15 ans. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés jusqu'à la date limite du 2 septembre 2021, ce qui correspondait à une période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
Dans l'analyse d'efficacité actualisée de l'Étude 2 chez des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans indice d'une infection antérieure, aucun cas n'est survenu chez 1'057 participants ayant reçu le vaccin et 28 cas sont survenus parmi les 1'030 participants ayant reçu un placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95%: 86.8 à 100.0) pendant la période où le variant alpha était la souche circulante prédominante. Chez les participants avec ou sans indice d'une infection antérieure, il y a eu 0 cas chez les 1'119 participants ayant reçu le vaccin et 30 cas parmi les 1'109 participants ayant reçu un placebo. Cela montre également que l'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95%: 87.5 à 100.0).
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus – après une vaccination de rappel ( "booster" )
Dans l' Étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les participants âgés de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la dose 2 était de 3.26 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.86) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et estimation ponctuelle du RMG ≥0.8).
Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, en comparaison de 95.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 4.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 1.0% à 7.9%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c.-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >-10%).
Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel ( "booster" )
Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période au cours de laquelle Delta, puis Omicron étaient les variants dominants), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel ( "booster" ) par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été étudiée après le schéma initial en comparaison du groupe booster-placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 s'élevait à 62.4% (intervalle de confiance à 95% de 49.5% à 72.2%) et était similaire à celle observée chez les participants sans preuve d'infection antérieure. Les cas de COVID-19 primaires observés 7 jours après la dose de rappel étaient 67 cas primaires dans le groupe Comirnaty et 150 cas primaires dans le groupe placebo.
Immunogénicité chez les femmes enceintes et les nourrissons de mères participantes – après 2 doses de Comirnaty (original)
L'Étude 9 était une étude de phase 2/3 multinationale, avec observateur en aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez des femmes enceintes âgées de 18 ans et plus, qui ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, n=173) ou un placebo (n=173). La 1re dose de Comirnaty (original) a été administrée aux femmes enceintes entre la 24e et la 34e semaine de grossesse, et la majorité (90.2%) des participantes ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1.
Une analyse descriptive d'immunogénicité a été menée chez des participantes enceintes qui avaient reçu Comirnaty (original) dans le cadre de l'Étude 9, en comparaison d'un sous-groupe de participantes non enceintes de l'Étude 2, en évaluant le ratio des MGT neutralisants (RMG) 1 mois après la dose 2.
L'âge médian de la population d'immunogénicité évaluable ayant reçu Comirnaty (original) dans le groupe des mères participantes de l'Étude 9 (n=111) et dans le groupe des participantes non enceintes dans l'Étude 2 (n=114) était de 30 ans dans les deux groupes (fourchette de 18 à 44 ans), dont respectivement 37.8% et 3.5% étaient positives au SARS-CoV-2 en début d'étude.
Parmi les participantes sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, la MGT observée des 50% de titres neutralisants de SARS-CoV-2 1 mois après la dose 2 dans le groupe des participantes enceintes (Étude 9) était inférieure à celle dans le groupe des participantes non enceintes (Étude 2) (le ratio des MGT [RMG] était de 0.67 [IC à 95%: 0.50, 0.90]).
Parmi les participantes avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, la MGT ajustée selon le modèle 1 mois après la dose 2 dans le groupe des participantes enceintes était similaire à celle dans le groupe des participantes non enceintes (le ratio des MGT [RMG] ajusté selon le modèle était de 0.95 [IC à 95%: 0.69, 1.30]). La MGT ajustée selon le modèle et le RMG ont été calculés sur la base d'un modèle de régression ajusté selon l'âge et le titre neutralisant en début d'étude.
Les résultats sur l'immunogénicité après 2 doses de Comirnaty (original) chez les femmes enceintes de 18 ans et plus sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2. Ratio des moyennes géométriques – Participantes sans* ou avec ou sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – mères participantes (Étude 9) et participantes non enceintes (Étude 2) – population d'immunogénicité évaluable
Participantes sans
signe d'une infectio
n*
Comirnaty (original)
Étude 9 Femmes Étude 2 Femmes non Enceintes/ Non
enceintes enceintes enceintes
Test Dose/ Délai de nc MGTd (IC à 95%d) nc MGTd (IC à 95%d) RMGe (IC à 95%)e
prélèvement d'échant
illonsb
Test de neutralisati 2/1 mois 58 1'109.2 (849.2, 107 1'663.7 (1'411.5, 0.67 (0.50, 0.90)
on du SARS-CoV-2 – 1'448.9) 1'960.8)
NT50 (titre)a
Participantes avec
ou sans signe
d'infection
Comirnaty (original)
Étude 9 Femmes Étude 2 Femmes non Enceintes/ Non
enceintes enceintes enceintes
Test Dose/ Délai de nf MGTg (IC à 95%g) nf MGTg (IC à 95%g) RMGh (IC à 95%)h
prélèvement d'échant
illonsb
Test de neutralisati 2/1 mois 99 1'900.0 (1'518.2, 113 2'005.7 (1'627.0, 0.95 (0.69, 1.30)
on du SARS-CoV-2 – 2'377.7) 2'472.6)
NT50 (titre)a
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance; RMG =
ratio des moyennes
géométriques; MGT =
moyenne géométrique
des titres; LIQ =
limite inférieure
de quantification;
moyenne MC = moyenne
des moindres
carrés; liaison à
la protéine N =
liaison à la nucléop
rotéine du SARS-CoV-
2; TAAN = test
d'amplification des
acides nucléiques;
NT50 = titre d'antic
orps neutralisants
à 50%; SARS-CoV-2 =
coronavirus 2
responsable du
syndrome respiratoir
e aigu sévère.
Remarque: Les
participantes de
l'Étude 2 constituen
t un sous-groupe
sélectionné de
participantes non
enceintes appariées
en fonction de leur
âge dans la phase
3. * Les participant
es ne présentant
aucune preuve
sérologique ou
virologique (avant
la prise de sang 1
mois après la dose
2) d'une infection
antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d.
absence d'anticorps
[sérique] fixant la
protéine N lors de
la visite pour la
dose 1 et 1 mois
après la dose 2 et
absence de résultat
positif entre les
visites, TAAN
négatif [prélèvement
nasal] lors des
visites pour la
dose 1, la dose 2
et lors de toute
visite non programmé
e avant la prise de
sang 1 mois après
la dose 2) ont été
incluses dans
l'analyse. a. Les
valeurs NT50 du
SARS-CoV-2 ont été
déterminées à
l'aide d'une platefo
rme de test validée
à 384 puits (souche
d'origine [USA
WA1/2020, isolée en
janvier 2020]). b.
Délai prévu dans le
protocole pour le
prélèvement des
échantillons sanguin
s. c. n = Nombre de
participantes ayant
obtenu des résultats
valides et clairs
pour le test indiqué
au moment indiqué
pour la dose/le
prélèvement d'échant
illons. d. Les MGT
et les IC bilatéraux
à 95% ont été
calculés en exponent
ialisant le logarith
me moyen des titres
et des IC correspond
ants (sur la base
de la distribution
t de Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ. e. Les RMG
et les IC bilatéraux
à 95% ont été
calculés en exponent
ialisant la différen
ce moyenne entre
les logarithmes des
titres du test et
les IC correspondant
s (sur la base de
la distribution t
de Student). f. n =
Nombre de participan
tes ayant obtenu
des résultats
valides et clairs
pour le test indiqué
, à la fois en
début d'étude et au
moment indiqué pour
la dose/le prélèveme
nt d'échantillons.
g. Les MGT et les
IC bilatéraux ont
été calculés en
exponentialisant
les moyennes des MC
et les IC correspond
ants, sur la base
d'une analyse des
titres NT50 transfor
més en logarithmes,
en utilisant un
modèle de régression
s'appuyant sur le
groupe, l'âge à la
dose 1 en années
(continu) et des
titres NT50 transfor
més en logarithmes
lors de l'examen de
début d'étude. h.
Les RMG (ratio des
MGT chez les femmes
enceintes par
rapport aux femmes
non enceintes) et
les IC bilatéraux
ont été calculés en
exponentialisant la
différence entre
les moyennes des MC
et les IC correspond
ants, sur la base
du même modèle de
régression que
celui exprimé
ci-dessus.
Dans une analyse d'immunogénicité descriptive complémentaire, les concentrations moyennes géométriques (CMG) pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-S de pleine longueur chez les nourrissons de mères participantes qui avaient reçu Comirnaty (original) étaient, à la naissance et à 6 mois (5'576.4 [IC à 95%: 4'246.2, 7'323.2], n=91 resp. 311.1 [IC à 95%: 235.8, 410.5], n=83), supérieures à celles observées chez les nourrissons de mères participantes du groupe placebo (19.4 [IC à 95%: 10.2, 37.0], n=92 resp. 22.0 [IC à 95%: 11.4, 42.7], n=69).
Immunogénicité chez les participants immunodéprimés (adultes et enfants)
L'Étude 10 (n=124) est une étude ouverte de phase 2b auprès de participants immunodéprimés âgés de 2 à <18 ans, qui reçoivent un traitement immunomodulateur, qui ont subi une greffe d'un organe solide (au cours des 3 mois précédant leur inclusion dans l'étude) et reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur ou qui ont subi une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches au moins 6 mois avant leur inclusion dans l'étude. L'Étude 10 a également inclus des participants immunodéprimés de 18 ans et plus traités pour un CPNPC ou une LLC, sous hémodialyse en raison d'une insuffisance rénale terminale ou qui recevaient un traitement immunomodulateur contre un trouble inflammatoire auto-immun. Les participants recevaient 4 doses de Comirnaty ajustées selon leur âge (original, 3 µg, 10 µg ou 30 µg), les deux premières doses étant administrées à un intervalle de 21 jours et la troisième dose 28 jours après la deuxième dose, suivie de la quatrième dose de 3 à 6 mois après la dose 3.
Les résultats en matière d'immunogénicité avant la vaccination et après 3 et 4 doses de Comirnaty (original) chez les participants immunodéprimés âgés de 12 ans et plus sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3. Résumé des moyennes géométriques des titres – participants avec ou sans signe d'infection, par groupe d'âge – toutes populations disponibles pour l'immunogénicité
Comirnaty (original)
30 µg Groupe d'âge: 30 µg Groupe d'âge:
12 à <18 ans ≥18 ans
Test Dose/ Délai de nc MGTc (IC à 95%d) nc MGTc (IC à 95%d)
prélèvement d'échant
illonsb
Test de neutralisati 1/avant la dose 1 14 54.2 (33.7, 87.0) 6 82.2 (16.0, 422.5)
on du SARS-CoV-2 –
Base de référence –
NT50 (titre)a
3/1 mois 14 2'940.6 (1'175.5, 6 787.1 (66.5, 9'321.5
7'356.0) )
4/avant la dose 4 11 3'284.5 (1'609.8, 3 606.2 (5.3, 68'756.0
6'701.3) )
4/1 mois 9 13'457.1 (5270.1, 4 1'031.3 (56.9,
34'362.4) 18'681.7)
4/6 mois 8 5'776.1 (2'801.4, 3 1'605.6 (28.5,
11'909.2) 90'614.9)
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance; MGT =
moyenne géométrique
des titres; LIQ =
limite inférieure
de quantification;
NT50 = titre d'antic
orps neutralisants
à 50%; SARS-CoV-2 =
coronavirus 2
responsable du
syndrome respiratoir
e aigu sévère. a.
Les valeurs NT50 du
SARS-CoV-2 ont été
déterminées à
l'aide d'une platefo
rme de test validée
à 384 puits (souche
d'origine [USA
WA1/2020, isolée en
janvier 2020]). b.
Délai prévu dans le
protocole pour le
prélèvement des
échantillons sanguin
s. c. n = Nombre de
participants ayant
obtenu une réponse
valide et claire
pour le test indiqué
au moment indiqué
pour la dose/le
prélèvement d'échant
illons. d. Les MGT
et les IC bilatéraux
à 95% ont été
calculés en exponent
ialisant le logarith
me moyen des titres
et des IC correspond
ants (sur la base
de la distribution
t de Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ.
Les données tirées de la littérature montrent que chez les patients présentant un trouble du système immunitaire et sur la base du titre des anticorps anti-RBD neutralisants, deux injections d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 ne déclenchent qu'une réponse immunitaire faible contre le SARS-CoV-2, voire aucune réponse immunitaire du tout. Une publication a permis de démontrer que chez les patients dont le système immunitaire était vraisemblablement affaibli suite à une transplantation d'organes, l'administration d'une troisième dose d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (mRNA1273) environ 28 jours après la deuxième dose permettait une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
Immunogénicité en cas d'administration concomitante d'autres vaccins
Administration concomitante du vaccin et d'un vaccin contre la grippe saisonnière
Dans l'Étude 8, une étude multicentrique et randomisée de phase 3 avec observateur en aveugle, 1'134 patients âgés de 18 à 64 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) au moins 3 mois auparavant ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un SIIV quadrivalent (Afluria Quad) et 1 mois plus tard un placebo (groupe 1, n=568) soit un vaccin inactivé contre la grippe associé à un placebo et 1 mois plus tard Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (groupe 2, n=566).
Les réponses immunitaires à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et au SIIV après l'administration simultanée de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV étaient similaires à celles suivant l'administration d'un seul des deux vaccins. Le critère de non-infériorité a été atteint à la fois pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-S de pleine longueur et pour l'ensemble des 4 facteurs d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques à la souche grippale.
Les résultats pour l'immunogénicité sont présentés dans les tableaux 4 et 5.
Tableau 4. Ratio des moyennes géométriques pour les taux d'IgG anti-S de pleine longueur (U/ml) 1 mois après la vaccination par BNT162b2 – population d'immunogénicité évaluable BNT162b2
Test Groupe vaccinal
(selon randomisation
)
Groupe avec administ Groupe avec administ Groupe avec administ
ration concomitante ration séparée ration concomitante/
Groupe avec administ
ration séparée
na CMGb (IC à 95%b) na CMGb (IC à 95%b) RMGc (IC à 95%c)
IgG anti-S de 499 13'806.5 (12'838.9, 413 16'254.6 (15'035.5, 0.83 (0.77, 0.89)
pleine longueur 14'847.0) 17'572.5)
(U/ml)
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance, CMG =
concentration
moyenne géométrique,
RMG = ratio des
moyennes géométrique
s, IgG = Immunoglobu
line G, LIQ =
limite inférieure
de quantification,
moyenne MC = moyenne
des moindres
carrés, S = protéine
Spike. Remarque:
la valeur initiale
est définie comme
la valeur mesurée à
la date 1 pour le
groupe avec administ
ration concomitante
et comme la valeur
mesurée à la date 2
pour le groupe avec
administration
séparée. a. n =
nombre de participan
ts ayant obtenu des
résultats valides
et clairs pour le
test indiqué au
moment indiqué pour
le prélèvement
d'échantillons. b.
Les CMG et les IC
bilatéraux à 95%
ont été calculés en
exponentialisant
les concentrations
et les IC correspond
ants (sur la base
de la distribution
t de Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ. c. Le RMG et
les IC bilatéraux à
95% ont été calculés
en exponentialisant
la différence
entre les moyennes
des MC pour le test
et l'IC correspondan
t, sur la base
d'une analyse des
résultats du test
transformés en
logarithmes, en
utilisant un modèle
de régression
linéaire s'appuyant
sur le groupe
vaccinal, le groupe
d'âge et les résulta
ts initiaux aux
tests correspondants
(échelle log). La
non-infériorité est
déclarée lorsque la
limite inférieure
de l'IC bilatéral à
95% pour le RMG est
supérieure à 0.67.
Tableau 5. Ratio des moyennes géométriques pour les titres IHA spécifiques à chaque souche 1 mois après l'administration d'un SIIV – population d'immunogénicité évaluable SIIV
Souche Groupe vaccinal
(selon randomisation
)
Groupe avec administ Groupe avec administ Groupe avec administ
ration concomitante ration séparée ration concomitante/
Groupe avec administ
ration séparée
na MGTb (IC à 95%b) na MGTb (IC à 95%b) RMGc (IC à 95%c)
B/Austria 514 72.4 (64.2, 81.7) 491 78.3 (69.3, 88.5) 0.89 (0.77, 1.04)
B/Phuket 520 87.4 (79.7, 95.7) 496 86.3 (78.4, 94.9) 1.00 (0.89, 1.13)
H1N1 A/Victoria 516 344.3 (312.4, 379.3) 492 362.3 (326.3, 401.6) 0.95 (0.83, 1.09)
H3N2 A/Darwin 519 230.6 (209.5, 253.8) 491 242.2 (221.2, 265.2) 0.96 (0.85, 1.09)
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance, RMG =
ratio des moyennes
géométriques, MGT =
moyenne géométrique
des titres, IHA =
inhibition de
l'hémagglutination,
LIQ = limite inférie
ure de quantificatio
n, moyenne MC =
moyenne des moindres
carrés, SIIV =
vaccin inactivé
contre la grippe
saisonnière (seasona
l inactivated
influenza vaccine),
LSQ = limite supérie
ure de quantificatio
n. Remarque: la
valeur initiale est
définie comme la
valeur mesurée à la
date 1 pour le test
de SIIV. a. n =
nombre de participan
ts ayant obtenu des
résultats valides
et clairs pour le
test indiqué au
moment indiqué pour
le prélèvement
d'échantillons. b.
Les CMG et les IC
bilatéraux à 95%
ont été calculés en
exponentialisant
les titres et les
IC correspondants
(sur la base de la
distribution t de
Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ et les résulta
ts de test supérieur
s à la LSQ ont été
fixés à LSQ + 1. c.
Le RMG et les IC
bilatéraux à 95%
ont été calculés en
exponentialisant la
différence entre
les moyennes des MC
pour le test et
l'IC correspondant,
sur la base d'une
analyse des résultat
s du test transformé
s en logarithmes,
en utilisant un
modèle de régression
linéaire s'appuyant
sur le groupe
vaccinal, la classe
d'âge et les résulta
ts initiaux aux
tests correspondants
(échelle log). La
non-infériorité est
déclarée lorsque la
limite inférieure
de l'IC bilatéral à
95% pour le RMG est
supérieure à 0.67.
Les augmentations des concentrations en IgG anti-S un mois après la vaccination étaient légèrement inférieures pour une administration concomitante de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV (13'806.5; IC à 95%: 12'838.9; 14'874.0) par rapport à des vaccins administrés seuls (16'254.6; IC à 95%: 15'035.5; 17'572.5). L'effet optimal est obtenu lorsque les deux vaccins sont administrés à quatre semaines d'écart. La significativité clinique de cette observation n'a pas été clarifiée.
Dans une étude rétrospective de base de données sur des personnes âgées de 18 ans et plus aux États-Unis, l'efficacité d'une administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 et d'un vaccin contre la grippe saisonnière (doses standard ou augmentées de vaccins inactivés et recombinants) pour lutter contre les conséquences de la COVID-19 et de la grippe était généralement similaire à celle observée lors de l'administration séparée de chaque vaccin.
Administration concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué
Dans l'Étude 11, une étude descriptive randomisée en double aveugle, les participants âgés de 65 ans et plus qui avaient reçu au moins 6 mois auparavant 2 doses de Comirnaty (original) ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 et ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (original) en même temps qu'un vaccin pneumococcique conjugué 20-valent (n=190), uniquement une vaccination par 20vPnC (n=191) ou uniquement une dose de rappel de Comirnaty (original, n=189).
Les réponses immunitaires aux deux vaccins ont été observées après l'administration concomitante de 20vPnC et de Comirnaty (original). Les MGT mesurées avec le test d'opsonophagocytose (OPA) pour les 20 sérotypes de pneumocoques étaient similaires à celles après l'administration de 20vPnC seul, et les CMG pour l'IgG anti-S de pleine longueur étaient similaires à celles pour l'administration de Comirnaty (original) seul.
Administration concomitante avec un vaccin contre le VRS ou avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe fortement dosé
Dans l'Étude 12, une étude de phase 1/2 multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle et en groupes parallèles, 1'083 participants âgés de 65 ans et plus qui avaient déjà reçu au moins 3 doses d'un vaccin à ARNm contre la COVID-19, n'avaient jamais reçu aucun vaccin contre le VRS ni de vaccin contre la grippe dans les 120 jours qui ont précédé leur inclusion dans l'étude ont été randomisés dans l'une des 2 strates d'inclusion.
La première strate comptant environ 750 participants a été randomisée selon un rapport 1:1 pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité de l'administration concomitante d'un mélange de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) associé à un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé ou un placebo (dans l'autre bras) en comparaison de chaque vaccin isolé.
Dans la deuxième strate (nombre total de participants n=316), les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) avec un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant, dans un bras) plus un placebo ou un vaccin contre la grippe fortement dosé (dans l'autre bras). Les objectifs de l'étude comprenaient l'évaluation de l'effet sur la réponse immunitaire de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) lors d'une administration concomitante avec un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), ainsi que l'évaluation de la réponse immunitaire en cas d'administration concomitante d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé.
Lors de l'administration concomitante de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), la non-infériorité immunologique a pu être démontrée à la fois pour Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et le vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) par rapport à une administration séparée. La limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour le RMG du VRS A et du VRS B ainsi que les titres neutralisants (NT) à la fois contre la souche SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 et la souche de référence SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (type naturel) remplissaient les critères prédéfinis de non infériorité bilatérale.
Lors de l'administration concomitante de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) avec un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé, la non-infériorité immunologique a pu être démontrée pour le groupe vaccinal avec Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5), le vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) et le vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé par rapport à une administration séparée de chaque vaccin. La limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour le RMG du VRS A et du VRS B ainsi que les titres neutralisants (TN) à la fois contre la souche SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5, la souche de référence SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (type naturel) et l'ensemble des 4 facteurs d'IHA spécifiques à la souche remplissaient les critères prédéfinis de non infériorité bilatérale.
PharmacocinétiqueAbsorption
Non applicable.
Distribution
Non applicable.
Métabolisme
Non applicable.
Élimination
Non applicable.
Données précliniquesAucune nouvelle étude de sécurité spécifique du vaccin LP.8.1 n'a été réalisée pour le vaccin Comirnaty LP.8.1 adapté à ce sous-variant. Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études conventionnelles de toxicité par doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement menées avec la version d'origine du vaccin Comirnaty (original).
Toxicité générale
Les rats ayant reçu Comirnaty (original) par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition relativement plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des œdèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire, ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Tous les effets étaient réversibles.
Génotoxicité/carcinogénicité
Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été menée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).
Toxicité sur la reproduction et le développement
La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty (original) avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition relativement plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement embryo-fœtal ou de la progéniture n'a été constaté. Aucune donnée n'est disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.
Remarques particulièresIncompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Avant utilisation, les seringues préremplies peuvent être conservées jusqu'à 12 heures à des températures comprises entre 8 °C et 30 °C et manipulées à la lumière ambiante.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.
Lors de leur utilisation, les seringues préremplies peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.
Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Comirnaty LP.8.1 (30 microgrammes)/dose – seringues préremplies
1. Manipulation avant l'utilisation
-Avant utilisation, les seringues préremplies peuvent être stockées pendant 12 heures au maximum à des températures comprises entre 8 °C et 30 °C et peuvent être manipulées à la lumière ambiante.
2. Préparation de doses individuelles de 0.3 ml
-Retirer le couvercle en le tournant lentement dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. Ne pas secouer le flacon. Fixer une aiguille stérile adaptée à l'injection intramusculaire et administrer la dose totale.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences nationales.
Numéro d’autorisation70403 (Swissmedic).
PrésentationDispersion injectable en seringue préremplie
Comirnaty LP.8.1 (30 microgrammes)/dose: Paquets de 10 seringues unidoses préremplies (contenant chacune 1 dose de 0.3 ml) [B].
Comirnaty LP.8.1 (30 microgrammes)/dose: Paquets de 1 seringue unidose préremplie (contenant 1 dose de 0.3 ml) [B].
Comirnaty LP.8.1 est fourni en seringues préremplies (verre de type I) munies d'un piston (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un capuchon de fermeture (caoutchouc synthétique bromobutyle) sans aiguille.
Titulaire de l’autorisationPfizer AG, Zürich.
Mise à jour de l’informationFévrier 2026.
LLD V003
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