Propriétés/EffetsCode ATC
J07BN01
Mécanisme d'action
L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
Pharmacodynamique
Aucune autre donnée.
Efficacité clinique
Efficacité et immunogénicité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité de Comirnaty LP.8.1. L'efficacité de Comirnaty LP.8.1 est déterminée à partir des données concernant les vaccins Comirnaty précédents.
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5
Immunogénicité chez les participants âgés de 12 ans et plus – après la dose de rappel (quatrième dose)
Dans l'analyse d'un sous-groupe de l'Étude 5, 105 participants âgés de 12 à 17 ans, 297 participants âgés de 18 à 55 ans et 286 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient précédemment terminé un schéma vaccinal initial composé de 2 doses ainsi que d'une dose de rappel de Comirnaty, ont reçu une vaccination de rappel supplémentaire (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Parmi les participants âgés de 12 à 17 ans, de 18 à 55 ans et de 56 ans et plus, 75.2%, 71.7% et 61.5% respectivement étaient séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion.
L'analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre Omicron BA.4-5 et contre la souche de référence a montré une supériorité de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 par rapport à Comirnaty chez les participants âgés de 56 ans et plus qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dans l'Étude 5 en comparaison d'un sous-groupe de participants de l'Étude 4 qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty, sur la base du ratio des moyennes géométriques (RMG) et de la non-infériorité se basant sur la différence des taux de réponse sérologique par rapport au niveau des titres d'anti-Omicron BA.4-5, ainsi que de la non-infériorité de la réponse immunitaire à la souche antiréférence se basant sur le RMG.
L'analyse des NT50 contre Omicron BA.4/BA.5 chez les participants âgés de 18 à 55 ans en comparaison des participants âgés de 56 ans et plus ayant reçu un rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dans l'Étude 5 a montré une non-infériorité des titres d'anticorps contre Omicron BA.4-5 chez les participants âgés de 18 à 55 ans par rapport aux participants âgés de 56 ans et plus, tant pour le RMG que pour la différence des taux de réponse sérologiques.
L'étude a également examiné le niveau de NT50 contre les souches de SARS-CoV-2-Omicron-BA.4-5 avant la vaccination et un mois après la vaccination chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose).
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses
Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
Aucune différence clinique significative n'a été constatée en ce qui concerne l'efficacité globale de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (tels que l'asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
L'efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de l'origine et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses d'efficacité actualisées d'une primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère
Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.
À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 1), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou le groupe sous placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Tableau 1: Efficacité de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo
Efficacité du vaccin – première
survenue d'une COVID-19
d'évolution sévère selon la
définition de la FDA
Comirnaty (original, Placebo Cas n1a Efficacité du
30 microgrammes/dos Durée de surveillanc vaccin % (IC à 95%c)
e) Cas n1a Durée de e (n2b)
surveillance (n2b)
Après la dose 1d 1 8.439e (22'505) 30 8.288e (22'435) 96.7 (80.3, 99.9)
7 jours après la dose 2f 1 6.522g (21'649) 21 6.404g (21'730) 95.3 (70.9, 99.9)
Efficacité du vaccin – première
survenue d'une COVID-19
d'évolution sévère selon la
définition des CDC
Comirnaty (original, Placebo Cas n1a Efficacité du
30 microgrammes/dos Durée de surveillanc vaccin % (IC à 95%c)
e) Cas n1a Durée de e (n2b)
surveillance (n2b)
Après la dose 1d 1 8.427e (22'473) 45 8.269e (22'394) 97.8 (87.2, 99.9)
7 jours après la dose 2f 0 6.514g (21'620) 32 6.391g (21'693) 100 (88.0, 100.0)
Remarque: les cas confirmés ont
été déterminés par réaction en
chaîne de la polymérase à
transcription inverse (RT-PCR) en
présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec la COVID-19 (les
symptômes comprenaient: fièvre,
toux nouvellement apparue ou
amplifiée, détresse respiratoire
nouvellement apparue ou
amplifiée, frissons, douleurs
musculaires nouvellement apparues
ou amplifiées, perte du goût ou
de l'odorat nouvellement apparue,
maux de gorge, diarrhée ou
vomissements). * Une infection
par la COVID-19 d'évolution
sévère est définie selon la FDA
comme une infection confirmée par
la COVID-19 et la présence d'au
moins 1 des points suivants:
-Signes cliniques au repos
évoquant une maladie systémique
sévère (fréquence respiratoire
≥30 respirations par minute,
fréquence cardiaque ≥125
battements par minute, saturation
en oxygène ≤93% dans l'air
ambiant de la pièce au niveau de
la mer ou rapport de la pression
partielle artérielle en oxygène
et de la fraction inspirée en
oxygène <300 mm Hg); -Insuffisance
respiratoire (définie comme la
nécessité d'une oxygénation à
haut débit, d'une ventilation non
invasive, d'une ventilation
mécanique ou d'une oxygénation
par membrane extracorporelle
[ECMO]); -Preuve d'un choc
(pression systolique <90 mm Hg,
pression diastolique <60 mm Hg ou
nécessité d'administrer des
vasopresseurs); -Dysfonction
rénale, hépatique ou neurologique
aiguë pertinente; -Transfert vers
un service de soins intensifs;
-Décès. † Une infection par la
COVID-19 d'évolution sévère est
définie par les CDC comme une
infection confirmée par la
COVID-19 et la présence d'au
moins 1 des points suivants:
-Hospitalisation; -Transfert vers
un service de soins intensifs;
-Intubation ou ventilation
mécanique; -Décès. a. n1 = nombre
de participants répondant à la
définition du critère
d'évaluation. b. n2 = nombre de
participants à risque pour le
critère d'évaluation. c.
L'intervalle de confiance (IC)
bilatéral pour l'efficacité du
vaccin est tiré de la méthode de
Clopper et Pearson avec
ajustement en fonction de la
durée de surveillance. d.
Évaluation de l'efficacité à
l'aide de la population
d'efficacité totale disponible
pour la dose 1 (population en
intention de traiter modifiée), y
compris tous les participants
randomisés qui avaient reçu au
moins une dose de l'intervention
de l'étude. e. Durée de
surveillance totale en 1'000
personnes-années pour le critère
d'évaluation indiqué sur
l'ensemble des sujets au sein de
chaque groupe à risque pour le
critère d'évaluation. La période
pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de la dose 1 à la fin de
la période de surveillance. f.
Évaluation de l'efficacité à
l'aide de la population
d'efficacité évaluable (7 jours),
y compris tous les participants
randomisés appropriés qui ont
reçu tous les vaccins
conformément à la randomisation
au cours de la période prédéfinie
et qui n'ont pas présenté
d'autres déviations importantes
par rapport au protocole selon
l'appréciation du clinicien. g.
Durée de surveillance totale en
1'000 personnes-années pour le
critère d'évaluation indiqué sur
l'ensemble des sujets au sein de
chaque groupe à risque pour le
critère d'évaluation. La période
pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose
2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.
Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans – après 2 doses
Lors d'une analyse de l'Étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans indice d'une infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les 1'005 participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 participants ayant reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95% de 75.3 à 100.0). Parmi les participants avec ou sans indice d'infection antérieure, aucun cas n'a été rapporté chez les 1'119 participants vaccinés par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), tandis que 18 cas ont été rapportés chez les 1'110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une estimation ponctuelle de l'efficacité de 100% (intervalle de confiance à 95% de 78.1 à 100.0).
Dans l'Étude 2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la seconde dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans un sous-groupe de participants randomisés qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la seconde dose. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n=190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n=170) ont été comparées.
Le ratio de la moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1.76, avec un IC bilatéral à 95% de 1.47 à 2.10. Par conséquent, le critère de non-infériorité, correspondant à un ratio fixé à 1.5, a été atteint puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était >0.67.
Une analyse d'efficacité actualisée de la primovaccination par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans l'Étude 2 a été effectuée chez environ 2'260 adolescents âgés de 12 à 15 ans. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés jusqu'à la date limite du 2 septembre 2021, ce qui correspondait à une période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
Dans l'analyse d'efficacité actualisée de l'Étude 2 chez des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans indice d'une infection antérieure, aucun cas n'est survenu chez 1'057 participants ayant reçu le vaccin et 28 cas sont survenus parmi les 1'030 participants ayant reçu un placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95%: 86.8 à 100.0) pendant la période où le variant alpha était la souche circulante prédominante. Chez les participants avec ou sans indice d'une infection antérieure, il y a eu 0 cas chez les 1'119 participants ayant reçu le vaccin et 30 cas parmi les 1'109 participants ayant reçu un placebo. Cela montre également que l'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95%: 87.5 à 100.0).
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus – après une vaccination de rappel ( "booster" )
Dans l' Étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les participants âgés de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la dose 2 était de 3.26 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.86) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et estimation ponctuelle du RMG ≥0.8).
Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, en comparaison de 95.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 4.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 1.0% à 7.9%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c.-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >-10%).
Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel ( "booster" )
Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période au cours de laquelle Delta, puis Omicron étaient les variants dominants), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel ( "booster" ) par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été étudiée après le schéma initial en comparaison du groupe booster-placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 s'élevait à 62.4% (intervalle de confiance à 95% de 49.5% à 72.2%) et était similaire à celle observée chez les participants sans preuve d'infection antérieure. Les cas de COVID-19 primaires observés 7 jours après la dose de rappel étaient 67 cas primaires dans le groupe Comirnaty et 150 cas primaires dans le groupe placebo.
Immunogénicité chez les femmes enceintes et les nourrissons de mères participantes – après 2 doses de Comirnaty (original)
L'Étude 9 était une étude de phase 2/3 multinationale, avec observateur en aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez des femmes enceintes âgées de 18 ans et plus, qui ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, n=173) ou un placebo (n=173). La 1re dose de Comirnaty (original) a été administrée aux femmes enceintes entre la 24e et la 34e semaine de grossesse, et la majorité (90.2%) des participantes ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1.
Une analyse descriptive d'immunogénicité a été menée chez des participantes enceintes qui avaient reçu Comirnaty (original) dans le cadre de l'Étude 9, en comparaison d'un sous-groupe de participantes non enceintes de l'Étude 2, en évaluant le ratio des MGT neutralisants (RMG) 1 mois après la dose 2.
L'âge médian de la population d'immunogénicité évaluable ayant reçu Comirnaty (original) dans le groupe des mères participantes de l'Étude 9 (n=111) et dans le groupe des participantes non enceintes dans l'Étude 2 (n=114) était de 30 ans dans les deux groupes (fourchette de 18 à 44 ans), dont respectivement 37.8% et 3.5% étaient positives au SARS-CoV-2 en début d'étude.
Parmi les participantes sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, la MGT observée des 50% de titres neutralisants de SARS-CoV-2 1 mois après la dose 2 dans le groupe des participantes enceintes (Étude 9) était inférieure à celle dans le groupe des participantes non enceintes (Étude 2) (le ratio des MGT [RMG] était de 0.67 [IC à 95%: 0.50, 0.90]).
Parmi les participantes avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, la MGT ajustée selon le modèle 1 mois après la dose 2 dans le groupe des participantes enceintes était similaire à celle dans le groupe des participantes non enceintes (le ratio des MGT [RMG] ajusté selon le modèle était de 0.95 [IC à 95%: 0.69, 1.30]). La MGT ajustée selon le modèle et le RMG ont été calculés sur la base d'un modèle de régression ajusté selon l'âge et le titre neutralisant en début d'étude.
Les résultats sur l'immunogénicité après 2 doses de Comirnaty (original) chez les femmes enceintes de 18 ans et plus sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2. Ratio des moyennes géométriques – Participantes sans* ou avec ou sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – mères participantes (Étude 9) et participantes non enceintes (Étude 2) – population d'immunogénicité évaluable
Participantes sans
signe d'une infectio
n*
Comirnaty (original)
Étude 9 Femmes Étude 2 Femmes non Enceintes/ Non
enceintes enceintes enceintes
Test Dose/ Délai de nc MGTd (IC à 95%d) nc MGTd (IC à 95%d) RMGe (IC à 95%)e
prélèvement d'échant
illonsb
Test de neutralisati 2/1 mois 58 1'109.2 (849.2, 107 1'663.7 (1'411.5, 0.67 (0.50, 0.90)
on du SARS-CoV-2 – 1'448.9) 1'960.8)
NT50 (titre)a
Participantes avec
ou sans signe
d'infection
Comirnaty (original)
Étude 9 Femmes Étude 2 Femmes non Enceintes/ Non
enceintes enceintes enceintes
Test Dose/ Délai de nf MGTg (IC à 95%g) nf MGTg (IC à 95%g) RMGh (IC à 95%)h
prélèvement d'échant
illonsb
Test de neutralisati 2/1 mois 99 1'900.0 (1'518.2, 113 2'005.7 (1'627.0, 0.95 (0.69, 1.30)
on du SARS-CoV-2 – 2'377.7) 2'472.6)
NT50 (titre)a
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance; RMG =
ratio des moyennes
géométriques; MGT =
moyenne géométrique
des titres; LIQ =
limite inférieure
de quantification;
moyenne MC = moyenne
des moindres
carrés; liaison à
la protéine N =
liaison à la nucléop
rotéine du SARS-CoV-
2; TAAN = test
d'amplification des
acides nucléiques;
NT50 = titre d'antic
orps neutralisants
à 50%; SARS-CoV-2 =
coronavirus 2
responsable du
syndrome respiratoir
e aigu sévère.
Remarque: Les
participantes de
l'Étude 2 constituen
t un sous-groupe
sélectionné de
participantes non
enceintes appariées
en fonction de leur
âge dans la phase
3. * Les participant
es ne présentant
aucune preuve
sérologique ou
virologique (avant
la prise de sang 1
mois après la dose
2) d'une infection
antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d.
absence d'anticorps
[sérique] fixant la
protéine N lors de
la visite pour la
dose 1 et 1 mois
après la dose 2 et
absence de résultat
positif entre les
visites, TAAN
négatif [prélèvement
nasal] lors des
visites pour la
dose 1, la dose 2
et lors de toute
visite non programmé
e avant la prise de
sang 1 mois après
la dose 2) ont été
incluses dans
l'analyse. a. Les
valeurs NT50 du
SARS-CoV-2 ont été
déterminées à
l'aide d'une platefo
rme de test validée
à 384 puits (souche
d'origine [USA
WA1/2020, isolée en
janvier 2020]). b.
Délai prévu dans le
protocole pour le
prélèvement des
échantillons sanguin
s. c. n = Nombre de
participantes ayant
obtenu des résultats
valides et clairs
pour le test indiqué
au moment indiqué
pour la dose/le
prélèvement d'échant
illons. d. Les MGT
et les IC bilatéraux
à 95% ont été
calculés en exponent
ialisant le logarith
me moyen des titres
et des IC correspond
ants (sur la base
de la distribution
t de Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ. e. Les RMG
et les IC bilatéraux
à 95% ont été
calculés en exponent
ialisant la différen
ce moyenne entre
les logarithmes des
titres du test et
les IC correspondant
s (sur la base de
la distribution t
de Student). f. n =
Nombre de participan
tes ayant obtenu
des résultats
valides et clairs
pour le test indiqué
, à la fois en
début d'étude et au
moment indiqué pour
la dose/le prélèveme
nt d'échantillons.
g. Les MGT et les
IC bilatéraux ont
été calculés en
exponentialisant
les moyennes des MC
et les IC correspond
ants, sur la base
d'une analyse des
titres NT50 transfor
més en logarithmes,
en utilisant un
modèle de régression
s'appuyant sur le
groupe, l'âge à la
dose 1 en années
(continu) et des
titres NT50 transfor
més en logarithmes
lors de l'examen de
début d'étude. h.
Les RMG (ratio des
MGT chez les femmes
enceintes par
rapport aux femmes
non enceintes) et
les IC bilatéraux
ont été calculés en
exponentialisant la
différence entre
les moyennes des MC
et les IC correspond
ants, sur la base
du même modèle de
régression que
celui exprimé
ci-dessus.
Dans une analyse d'immunogénicité descriptive complémentaire, les concentrations moyennes géométriques (CMG) pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-S de pleine longueur chez les nourrissons de mères participantes qui avaient reçu Comirnaty (original) étaient, à la naissance et à 6 mois (5'576.4 [IC à 95%: 4'246.2, 7'323.2], n=91 resp. 311.1 [IC à 95%: 235.8, 410.5], n=83), supérieures à celles observées chez les nourrissons de mères participantes du groupe placebo (19.4 [IC à 95%: 10.2, 37.0], n=92 resp. 22.0 [IC à 95%: 11.4, 42.7], n=69).
Immunogénicité chez les participants immunodéprimés (adultes et enfants)
L'Étude 10 (n=124) est une étude ouverte de phase 2b auprès de participants immunodéprimés âgés de 2 à <18 ans, qui reçoivent un traitement immunomodulateur, qui ont subi une greffe d'un organe solide (au cours des 3 mois précédant leur inclusion dans l'étude) et reçoivent actuellement un traitement immunosuppresseur ou qui ont subi une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches au moins 6 mois avant leur inclusion dans l'étude. L'Étude 10 a également inclus des participants immunodéprimés de 18 ans et plus traités pour un CPNPC ou une LLC, sous hémodialyse en raison d'une insuffisance rénale terminale ou qui recevaient un traitement immunomodulateur contre un trouble inflammatoire auto-immun. Les participants recevaient 4 doses de Comirnaty ajustées selon leur âge (original, 3 µg, 10 µg ou 30 µg), les deux premières doses étant administrées à un intervalle de 21 jours et la troisième dose 28 jours après la deuxième dose, suivie de la quatrième dose de 3 à 6 mois après la dose 3.
Les résultats en matière d'immunogénicité avant la vaccination et après 3 et 4 doses de Comirnaty (original) chez les participants immunodéprimés âgés de 12 ans et plus sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3. Résumé des moyennes géométriques des titres – participants avec ou sans signe d'infection, par groupe d'âge – toutes populations disponibles pour l'immunogénicité
Comirnaty (original)
30 µg Groupe d'âge: 30 µg Groupe d'âge:
12 à <18 ans ≥18 ans
Test Dose/ Délai de nc MGTc (IC à 95%d) nc MGTc (IC à 95%d)
prélèvement d'échant
illonsb
Test de neutralisati 1/avant la dose 1 14 54.2 (33.7, 87.0) 6 82.2 (16.0, 422.5)
on du SARS-CoV-2 –
Base de référence –
NT50 (titre)a
3/1 mois 14 2'940.6 (1'175.5, 6 787.1 (66.5, 9'321.5
7'356.0) )
4/avant la dose 4 11 3'284.5 (1'609.8, 3 606.2 (5.3, 68'756.0
6'701.3) )
4/1 mois 9 13'457.1 (5270.1, 4 1'031.3 (56.9,
34'362.4) 18'681.7)
4/6 mois 8 5'776.1 (2'801.4, 3 1'605.6 (28.5,
11'909.2) 90'614.9)
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance; MGT =
moyenne géométrique
des titres; LIQ =
limite inférieure
de quantification;
NT50 = titre d'antic
orps neutralisants
à 50%; SARS-CoV-2 =
coronavirus 2
responsable du
syndrome respiratoir
e aigu sévère. a.
Les valeurs NT50 du
SARS-CoV-2 ont été
déterminées à
l'aide d'une platefo
rme de test validée
à 384 puits (souche
d'origine [USA
WA1/2020, isolée en
janvier 2020]). b.
Délai prévu dans le
protocole pour le
prélèvement des
échantillons sanguin
s. c. n = Nombre de
participants ayant
obtenu une réponse
valide et claire
pour le test indiqué
au moment indiqué
pour la dose/le
prélèvement d'échant
illons. d. Les MGT
et les IC bilatéraux
à 95% ont été
calculés en exponent
ialisant le logarith
me moyen des titres
et des IC correspond
ants (sur la base
de la distribution
t de Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ.
Les données tirées de la littérature montrent que chez les patients présentant un trouble du système immunitaire et sur la base du titre des anticorps anti-RBD neutralisants, deux injections d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 ne déclenchent qu'une réponse immunitaire faible contre le SARS-CoV-2, voire aucune réponse immunitaire du tout. Une publication a permis de démontrer que chez les patients dont le système immunitaire était vraisemblablement affaibli suite à une transplantation d'organes, l'administration d'une troisième dose d'un vaccin à ARNm contre le SARS-CoV-2 (mRNA1273) environ 28 jours après la deuxième dose permettait une augmentation significative des anticorps anti-RBD neutralisants.
Immunogénicité en cas d'administration concomitante d'autres vaccins
Administration concomitante du vaccin et d'un vaccin contre la grippe saisonnière
Dans l'Étude 8, une étude multicentrique et randomisée de phase 3 avec observateur en aveugle, 1'134 patients âgés de 18 à 64 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) au moins 3 mois auparavant ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) associé à un SIIV quadrivalent (Afluria Quad) et 1 mois plus tard un placebo (groupe 1, n=568) soit un vaccin inactivé contre la grippe associé à un placebo et 1 mois plus tard Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (groupe 2, n=566).
Les réponses immunitaires à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et au SIIV après l'administration simultanée de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV étaient similaires à celles suivant l'administration d'un seul des deux vaccins. Le critère de non-infériorité a été atteint à la fois pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-S de pleine longueur et pour l'ensemble des 4 facteurs d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques à la souche grippale.
Les résultats pour l'immunogénicité sont présentés dans les tableaux 4 et 5.
Tableau 4. Ratio des moyennes géométriques pour les taux d'IgG anti-S de pleine longueur (U/ml) 1 mois après la vaccination par BNT162b2 – population d'immunogénicité évaluable BNT162b2
Test Groupe vaccinal
(selon randomisation
)
Groupe avec administ Groupe avec administ Groupe avec administ
ration concomitante ration séparée ration concomitante/
Groupe avec administ
ration séparée
na CMGb (IC à 95%b) na CMGb (IC à 95%b) RMGc (IC à 95%c)
IgG anti-S de 499 13'806.5 (12'838.9, 413 16'254.6 (15'035.5, 0.83 (0.77, 0.89)
pleine longueur 14'847.0) 17'572.5)
(U/ml)
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance, CMG =
concentration
moyenne géométrique,
RMG = ratio des
moyennes géométrique
s, IgG = Immunoglobu
line G, LIQ =
limite inférieure
de quantification,
moyenne MC = moyenne
des moindres
carrés, S = protéine
Spike. Remarque:
la valeur initiale
est définie comme
la valeur mesurée à
la date 1 pour le
groupe avec administ
ration concomitante
et comme la valeur
mesurée à la date 2
pour le groupe avec
administration
séparée. a. n =
nombre de participan
ts ayant obtenu des
résultats valides
et clairs pour le
test indiqué au
moment indiqué pour
le prélèvement
d'échantillons. b.
Les CMG et les IC
bilatéraux à 95%
ont été calculés en
exponentialisant
les concentrations
et les IC correspond
ants (sur la base
de la distribution
t de Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ. c. Le RMG et
les IC bilatéraux à
95% ont été calculés
en exponentialisant
la différence
entre les moyennes
des MC pour le test
et l'IC correspondan
t, sur la base
d'une analyse des
résultats du test
transformés en
logarithmes, en
utilisant un modèle
de régression
linéaire s'appuyant
sur le groupe
vaccinal, le groupe
d'âge et les résulta
ts initiaux aux
tests correspondants
(échelle log). La
non-infériorité est
déclarée lorsque la
limite inférieure
de l'IC bilatéral à
95% pour le RMG est
supérieure à 0.67.
Tableau 5. Ratio des moyennes géométriques pour les titres IHA spécifiques à chaque souche 1 mois après l'administration d'un SIIV – population d'immunogénicité évaluable SIIV
Souche Groupe vaccinal
(selon randomisation
)
Groupe avec administ Groupe avec administ Groupe avec administ
ration concomitante ration séparée ration concomitante/
Groupe avec administ
ration séparée
na MGTb (IC à 95%b) na MGTb (IC à 95%b) RMGc (IC à 95%c)
B/Austria 514 72.4 (64.2, 81.7) 491 78.3 (69.3, 88.5) 0.89 (0.77, 1.04)
B/Phuket 520 87.4 (79.7, 95.7) 496 86.3 (78.4, 94.9) 1.00 (0.89, 1.13)
H1N1 A/Victoria 516 344.3 (312.4, 379.3) 492 362.3 (326.3, 401.6) 0.95 (0.83, 1.09)
H3N2 A/Darwin 519 230.6 (209.5, 253.8) 491 242.2 (221.2, 265.2) 0.96 (0.85, 1.09)
Abréviations: IC =
intervalle de
confiance, RMG =
ratio des moyennes
géométriques, MGT =
moyenne géométrique
des titres, IHA =
inhibition de
l'hémagglutination,
LIQ = limite inférie
ure de quantificatio
n, moyenne MC =
moyenne des moindres
carrés, SIIV =
vaccin inactivé
contre la grippe
saisonnière (seasona
l inactivated
influenza vaccine),
LSQ = limite supérie
ure de quantificatio
n. Remarque: la
valeur initiale est
définie comme la
valeur mesurée à la
date 1 pour le test
de SIIV. a. n =
nombre de participan
ts ayant obtenu des
résultats valides
et clairs pour le
test indiqué au
moment indiqué pour
le prélèvement
d'échantillons. b.
Les CMG et les IC
bilatéraux à 95%
ont été calculés en
exponentialisant
les titres et les
IC correspondants
(sur la base de la
distribution t de
Student). Les
résultats de test
inférieurs à la LIQ
ont été fixés à 0.5
× LIQ et les résulta
ts de test supérieur
s à la LSQ ont été
fixés à LSQ + 1. c.
Le RMG et les IC
bilatéraux à 95%
ont été calculés en
exponentialisant la
différence entre
les moyennes des MC
pour le test et
l'IC correspondant,
sur la base d'une
analyse des résultat
s du test transformé
s en logarithmes,
en utilisant un
modèle de régression
linéaire s'appuyant
sur le groupe
vaccinal, la classe
d'âge et les résulta
ts initiaux aux
tests correspondants
(échelle log). La
non-infériorité est
déclarée lorsque la
limite inférieure
de l'IC bilatéral à
95% pour le RMG est
supérieure à 0.67.
Les augmentations des concentrations en IgG anti-S un mois après la vaccination étaient légèrement inférieures pour une administration concomitante de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et d'un SIIV (13'806.5; IC à 95%: 12'838.9; 14'874.0) par rapport à des vaccins administrés seuls (16'254.6; IC à 95%: 15'035.5; 17'572.5). L'effet optimal est obtenu lorsque les deux vaccins sont administrés à quatre semaines d'écart. La significativité clinique de cette observation n'a pas été clarifiée.
Dans une étude rétrospective de base de données sur des personnes âgées de 18 ans et plus aux États-Unis, l'efficacité d'une administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 et d'un vaccin contre la grippe saisonnière (doses standard ou augmentées de vaccins inactivés et recombinants) pour lutter contre les conséquences de la COVID-19 et de la grippe était généralement similaire à celle observée lors de l'administration séparée de chaque vaccin.
Administration concomitante avec un vaccin pneumococcique conjugué
Dans l'Étude 11, une étude descriptive randomisée en double aveugle, les participants âgés de 65 ans et plus qui avaient reçu au moins 6 mois auparavant 2 doses de Comirnaty (original) ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 et ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (original) en même temps qu'un vaccin pneumococcique conjugué 20-valent (n=190), uniquement une vaccination par 20vPnC (n=191) ou uniquement une dose de rappel de Comirnaty (original, n=189).
Les réponses immunitaires aux deux vaccins ont été observées après l'administration concomitante de 20vPnC et de Comirnaty (original). Les MGT mesurées avec le test d'opsonophagocytose (OPA) pour les 20 sérotypes de pneumocoques étaient similaires à celles après l'administration de 20vPnC seul, et les CMG pour l'IgG anti-S de pleine longueur étaient similaires à celles pour l'administration de Comirnaty (original) seul.
Administration concomitante avec un vaccin contre le VRS ou avec un vaccin contre le VRS et un vaccin contre la grippe fortement dosé
Dans l'Étude 12, une étude de phase 1/2 multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle et en groupes parallèles, 1'083 participants âgés de 65 ans et plus qui avaient déjà reçu au moins 3 doses d'un vaccin à ARNm contre la COVID-19, n'avaient jamais reçu aucun vaccin contre le VRS ni de vaccin contre la grippe dans les 120 jours qui ont précédé leur inclusion dans l'étude ont été randomisés dans l'une des 2 strates d'inclusion.
La première strate comptant environ 750 participants a été randomisée selon un rapport 1:1 pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité de l'administration concomitante d'un mélange de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) associé à un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé ou un placebo (dans l'autre bras) en comparaison de chaque vaccin isolé.
Dans la deuxième strate (nombre total de participants n=316), les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) avec un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant, dans un bras) plus un placebo ou un vaccin contre la grippe fortement dosé (dans l'autre bras). Les objectifs de l'étude comprenaient l'évaluation de l'effet sur la réponse immunitaire de Comirnaty (bivalent BA.4/BA.5) lors d'une administration concomitante avec un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), ainsi que l'évaluation de la réponse immunitaire en cas d'administration concomitante d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé.
Lors de l'administration concomitante de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant), la non-infériorité immunologique a pu être démontrée à la fois pour Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et le vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) par rapport à une administration séparée. La limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour le RMG du VRS A et du VRS B ainsi que les titres neutralisants (NT) à la fois contre la souche SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 et la souche de référence SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (type naturel) remplissaient les critères prédéfinis de non infériorité bilatérale.
Lors de l'administration concomitante de Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5) et d'un vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) avec un vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé, la non-infériorité immunologique a pu être démontrée pour le groupe vaccinal avec Comirnaty (bivalent, BA.4/BA.5), le vaccin contre le VRS (bivalent, recombinant) et le vaccin contre la grippe quadrivalent et fortement dosé par rapport à une administration séparée de chaque vaccin. La limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour le RMG du VRS A et du VRS B ainsi que les titres neutralisants (TN) à la fois contre la souche SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5, la souche de référence SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (type naturel) et l'ensemble des 4 facteurs d'IHA spécifiques à la souche remplissaient les critères prédéfinis de non infériorité bilatérale.
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