Pharmacocinétique

Absorption
L'implant Contivue permet une libération continue de ranibizumab dans le vitré, la libération de ranibizumab diminuant au fil du temps à mesure que sa concentration dans l'implant diminue. Les concentrations dans le vitré lors d'un traitement par Susvimo devraient être inférieures aux concentrations maximales et supérieures aux concentrations minimales obtenues lors d'une administration intravitréenne mensuelle de 0,5 mg de ranibizumab.
Distribution
Le ranibizumab passe du vitré dans l'humeur aqueuse et le sérum. La concentration de ranibizumab diminue dans l'humeur aqueuse avec une demi-vie d'environ 15 semaines et dans le sérum avec une demi-vie d'environ 29 semaines. Le ranibizumab ne s'est pas accumulé dans le sérum lors des procédures de recharge/échange toutes les 24 semaines.
Après la pose de l'implant, la concentration sérique maximale moyenne (± ET) de ranibizumab (Cmax) était de 0,48 (± 0,17) ng/ml et le délai médian (intervalle) pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 26 (1–89) jours. Après le remplissage initial et les procédures de recharge/échange de l'implant avec Susvimo chez les patients atteints de DMLA néovasculaire, les concentrations sériques maximales de ranibizumab étaient inférieures à la concentration de ranibizumab nécessaire pour inhiber 50% de l'activité biologique du VEGF.
Métabolisme
Le métabolisme de Susvimo n'a pas été directement étudié. Susvimo est un fragment d'anticorps monoclonal. Les anticorps sont en principe éliminés par catabolisme.
Élimination
La pharmacocinétique dans le vitré et le sérum après un traitement par Susvimo se caractérise par une élimination à vitesse limitée, régulée par la libération de ranibizumab via l'implant Contivue (voir "Pharmacocinétique, Absorption" ).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Susvimo chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Susvimo chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Dans une analyse pharmacocinétique de population menée chez des patients atteints de DMLA néovasculaire et traités par Susvimo, 73% (266 sur 364) des patients présentaient des troubles de la fonction rénale (44% léger [ClCr de 60 à < 90 ml/min], 27% modéré [ClCr de 30 à <60 ml/min] et 2% sévère [ClCr < 30 ml/min]). La clairance systémique du ranibizumab était légèrement inférieure chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, mais cette différence n'était pas cliniquement significative.
Patients âgés
Dans une analyse pharmacocinétique de population, les patients atteints de DMLA néovasculaire traités par Susvimo étaient âgés de 50 à 92 ans. L'âge n'a pas eu d'effet important sur la pharmacocinétique de Susvimo (ranibizumab).
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Susvimo dans ce groupe de patients.