Exjade, comprimés dispersibles (déférasirox) a
été autorisé le 3 novembre 2005 dans l'indication:
« traitement de l'hémosidérose consécutive à des transfusions sanguines »

Posologie:
La dose initiale recommandée est d'une prise par jour d'Exjade de 20 mg/kg de poids corporel. Pour surveiller la réponse du patient à la thérapie, on peut se référer à la ferritine sérique. L'élimination du fer dans l'urine ne se prête pas à ce genre de contrôle.

Propriétés et effets:
Le déférasirox est un chélateur du fer efficace par voie orale avec une sélectivité pour le fer trivalent. Il s'agit d'un ligand à trois électrons présentant une grande affinité avec le fer et qui le lie dans un rapport de 2:1. Le déférasirox augmente l'élimination du fer par la bille. En outre, il présente une affinité faible avec l'aluminium et plus faible encore avec le zinc et le cuivre.
Un traitement quotidien avec 20 et 30 mg/kg d'Exjade pendant une année a permis à des adultes, des jeunes et des enfants de plus de deux ans souffrant de bêta thalassémie et subissant de fréquentes transfusions sanguines de faire baisser la concentration de fer dans le foie et, selon la posologie et la concentration initiale de fer dans le foie, d'équilibrer leur bilan ferreux ou l'élimination du fer. Le traitement sous Exjade a permis d'obtenir des résultats comparables chez des patients ayant développé une hémosidérose à la suite de transfusions et souffrant à l'origine de maladies telles que la bêta thalassémie, le syndrome myélodysplasique ou encore le syndrome Diamond-Blackfan. Un effet sur la surcharge en fer suite à des transfusions
en cas d'anémie à cellules falciformes n'est pas encore démontré par des études de durée suffisante. On ne dispose pas de donnée sur la fréquence des crises d'anémie à cellules falciformes en comparaison de patients traités avec d'autres produits que des chélateurs.

Mises en garde et précautions:
Exjade n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique et doit donc être administré avec précaution à de tels patients. Il est recommandé de contrôler deux fois la clairance de la créatinine avant le début de la thérapie puis de répéter les analyses mensuellement. On a observé chez certains patients traités avec Exjade une augmentation non progressive de la créatinine, généralement dans les marges normales. La fonction hépatique devrait également être contrôlée mensuellement. En cas de hausse progressive et persistante du taux de transaminases sériques qui ne peut être attribuée à d'autres causes qu'au traitement avec Exjade, il convient d'interrompre le traitement. Le déférasirox est métabolisé en petite quantité par l'enzyme oxydante du cytochrome-P450 et très peu éliminé par les reins (8% de la dose). L'élimination se fait essentiellement par la glucuroconjugaison. Il faut donc administrer Exjade avec une prudence particulière aux patients souffrant de troubles congénitaux de la glucuroconjugaison.
On a rapporté des cas (très rares) de perte de l'acuité auditive et d'opacification du cristallin sous traitement avec Exjade.
Exjade n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une surcharge en aluminium et ne devrait pas être administré dans cette indication. Exjade ne doit pas être associé à d'autres chélateurs du fer car la sécurité d'emploi de telles associations n'est pas établie.