Le 2 février 2007, Sprycel, comprimés filmés 20 mg, 50 mg et 70 mg (dasatinib) a été autorisé au terme d'une procédure rapide d'autorisation.

Indication
Traitement de la leucémie myéloïde chronique positive au chromosome de Philadelphie (LMC Ph+) pendant la phase chronique, en cas de progression de la maladie ou de résistance à un traitement à base d'imatinib à une posologie optimale, et pendant la phase accélérée ou la crise blastique, en cas de progression de la maladie ou de résistance à l'imatinib. Traitement de la leucémie myéloïde chronique positive au chromosome de Philadelphie (LMC Ph+) pendant la phase chronique, accélérée ou la crise blastique en cas de toxicité significative de l'imatinib.
On définit comme résistance la non-obtention d'une réponse hématologique (dans un délai de 3 mois) ou cytogénétique (réponse complète ou partielle dans un délai de 12 mois) pendant un traitement à base d'imatinib à une posologie optimale, ou bien la disparition d'une réponse cytogénétique ou hématologique complète ou la survenue d'une mutation résistante de la kinase BCR-ABL.

Posologie
La posologie recommandée est de 70 mg 2 fois par jour, par voie orale, matin et soir, pendant ou en dehors des repas (à ne pas prendre toutefois en même temps que du jus de pamplemousse).

Propriétés et effets
Le dasatinib inhibe l'activité de la kinase BCR-ABL, des kinases de la famille SRC et du c-KIT, des kinases du récepteur de l'éphrine (EPH) et de la kinase du récepteur bêta du PDGF. Le dasatinib se lie aux conformations active et inactive de la kinase BCR-ABL.
On ne dispose pas à ce jour d'expérience sur le développement de la résistance.
Les études suivantes ont été réalisées pour établir l'efficacité: une étude randomisée et comparative menée chez des patients atteints de LMC Ph+ en phase chronique, en échec à un traitement préalable avec 400 mg ou 600 mg d'imatinib ou dont la maladie progressait, et
quatre études cliniques de phase II, ouvertes et non comparatives chez des patients atteints de LMC Ph+ en phase chronique, accélérée et en crise blastique, dont la maladie progressait ou qui avaient développé une résistance ou une toxicité significative à l'imatinib. Pour de plus amples détails sur les résultats des études, veuillez consulter l'information professionnelle.

Contre-indications, mises en garde et précautions, interactions
Les contre-indications sont l'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, la grossesse et l'allaitement.
Les effets indésirables les plus fréquents du dasatinib et qui obligent à limiter la dose administrée sont la neutropénie de degré 3 ou 4 et la thrombocytopénie de degré 3 ou 4.
On ne dispose d'aucune expérience chez les patients ayant subi une transplantation de moelle osseuse après un traitement par Sprycel.
De graves hémorragies gastro-intestinales sont survenues chez 5 % des patients, qui ont nécessité en général la suspension du traitement et des transfusions.
Les patients traités avec des antiagrégants plaquettaires ou des anticoagulants ont été exclus des études cliniques conduites avec Sprycel. Le dasatinib ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments qui augmentent le risque hémorragique.
Une rétention hydrique sévère a été observée chez 7 % des patients, incluant des épanchements pleuraux et péricardiaques, des ascites, des oedèmes généralisés et des oedèmes pulmonaires non cardiogéniques. En cas de dyspnée, il faut immédiatement effectuer un examen médical et administrer un traitement adapté.
Un allongement de l'intervalle QT a été observé lors des études cliniques. Il convient donc d'effectuer un électrocardiogramme avant de débuter le traitement. Par ailleurs, le dasatinib ne doit être administré qu'avec la plus grande précaution aux patients qui présentent un syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT ou qui sont traités par des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QT. Les éventuelles anomalies des électrolytes, telles que l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie, doivent être corrigées avant le début du traitement par dasatinib.
Les patients présentant des maladies cardiovasculaires incontrôlées ou significatives n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Aussi convient-il de faire preuve de prudence avec ces patients.
Le dasatinib est un substrat du CYP 3A4 et de la PGP et un inhibiteur du CYP 3A4 et du CYP 2C8. Par conséquent, il existe un risque potentiel d'interaction avec les médicaments principalement métabolisés par le CYP 3A4 ou le CYP 2C8 ou qui influencent l'activité du CYP 3A4 et de la PGP.
Pour de plus amples informations, il convient de consulter l'information professionnelle sur le médicament.