Le 3 avril 2007, la préparation Cubicin® (daptomycine) 350 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion (i.v.), a été autorisée.

Indications:
«Cubicin est indiqué chez l'adulte dans le traitement des infections suivantes causées par des bactéries à Gram positif, pour autant qu'elles soient sensibles à Cubicin:
· Infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par les micro-organismes à Gram positif sensibles suivants: Staphylococcus aureus (y c. germes résistants à la méthicilline), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis et Enterococcus faecalis
· Bactériémie à Staphylococcus aureus
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif. En cas d'infections mixtes polymicrobiennes pouvant comporter des bactéries à Gram négatif et/ou certains types de bactéries anaérobies, Cubicin doit être associé à un ou plusieurs principes actifs antibactériens adaptés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques, en particulier de celles visant à éviter l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
Aussi est-il conseillé que l'indication soit posée à l'hôpital par un spécialiste et que le traitement débute dans ces mêmes conditions.
On ne dispose d'aucune expérience de l'administration à des patients souffrant d'une endocardite secondaire à la pose d'une valve artificielle, à des infections au niveau d'une prothèse, à des infections du SNC, à une ostéomyélite, à des brûlures et d'une expérience insuffisante lors du traitement de l'endocardite.»

Posologie:
Infections compliquées de la peau et des tissus mous:
La dose recommandée chez l'adulte est de 4 mg/kg administrés en une fois par 24 heures, pendant 7 à 14 jours ou jusqu'à résolution de l'infection.
Bactériémie à Staphylococcus aureus:
La dose recommandée chez l'adulte est de 6 mg/kg administrés en une fois par 24 heures, pendant 2 à 6 semaines selon le diagnostic et les constatations du médecin traitant.
Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients présentant une clairance de la créatinine ³ 30 ml/min. En revanche, chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 30 ml/min de même que chez les patients traités par hémodialyse ou par dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA), la dose doit être abaissée à 4 mg/kg administrés en dose unique toutes les 48 heures. CUBICIN doit, dans la mesure du possible, être administré les jours de dialyse une fois celle-ci terminée.
Aucun ajustement de la dose de CUBICIN n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. On ne dispose cependant d'aucune donnée sur l'administration à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Propriétés/Effets:
La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel, actif uniquement sur les bactéries à Gram positif.
Son mécanisme d'action implique la liaison (en présence d'ions calcium) aux membranes bactériennes des cellules en phase de croissance et en phase stationnaire, entraînant une dépolarisation et aboutissant à une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l'ADN et de l'ARN. Le résultat est la mort de la cellule bactérienne avec une lyse cellulaire négligeable. La daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis-à-vis des bactéries à Gram positif in vitro.
Des patients adultes présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous ont été inclus dans deux études randomisées, multi
nationales, multicentriques et aveugles pour les médecins investigateurs, lors desquelles Cubicin (4 mg/kg en i.v. une fois par jour) a été comparé soit à la vancomycine (1 g en i.v. deux fois par jour) soit à une pénicilline semi-synthétique (c.-à-d. nafcilline, oxacilline, cloxacilline ou flucloxacilline ; 4 à 12 g en i.v. / jour). Les patients présentant une bactériémie connue au début de l'étude en ont été exclus.
Les critères de jugement de l'efficacité étaient, dans les deux études, les taux de guérison clinique. Dans l'étude 9801, le taux de guérison clinique dans la population ITT était de 62,5 % (165/264) chez les patients traités par Cubicin et de 60,9 % (162/266) chez ceux ayant reçu un traitement comparateur. Dans l'étude 9901, le taux de guérison clinique était de 80,4 % (217/270) dans la population ITT traitée par daptomycine et de 80,5 % (235/292) dans le groupe de patients ayant reçu des traitements comparateurs.
L'efficacité de Cubicin dans le traitement de patients présentant une bactériémie à Staph. aureus a fait l'objet d'une étude multinationale ouverte. Les patients ont été randomisés dans deux groupes : ils ont reçu soit 6 mg/kg de Cubicin en i.v. une fois par jour, soit un traitement standard avec une pénicilline antistaphylococcique à raison de 2 g en i.v. toutes les 4 heures (nafcilline, oxacilline, cloxacilline ou flucloxacilline) ou avec de la vancomycine 1 g en i.v. deux fois par jour. La durée de traitement dépendait du diagnostic posé par le médecin investigateur. Enfin, les diagnostics finaux ainsi que les vérifications des résultats obtenus au moment de la visite de suivi médical («test of cure») (6 semaines après l'administration de la dernière dose du traitement) ont été effectués en aveugle par un comité d'étude. Au vu de l'évaluation effectuée par le comité d'étude, les taux de guérison globaux étaient, dans la population ITT chez les patients traités par Cubicin de 44,2 % (53/120) et, chez les patients traités par un traitement comparateur, de 41,7 % (48/115) (différence = 2,41 % [95 % IC -10,2; 15,1].

Contre-indications, mises en garde et mesures de précaution, interactions et effets indésirables
Cubicin est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à son principe actif ou à l'un de ses autres composants.
Les études cliniques ont montré que CUBICIN n'est pas efficace dans le traitement de la pneumonie.
Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK) associées à des douleurs et/ou une faiblesse musculaires ainsi qu'à des cas de myosite, de myoglobinémie et de rhabdomyolyse ont été rapportées lors d'un traitement par CUBICIN. Lors des essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par CUBICIN que chez ceux recevant les traitements comparateurs (1,6 % vs. 0,6 %). L'information professionnelle contient des recommandations concernant la surveillance des myopathies et en cas de constatation de myopathies.
La daptomycine n'induit pas sensiblement et n'inhibe pas non plus les isoformes humaines du CYP 450; aucune interaction médicamenteuse impliquant le CYP 450 n'est donc attendue.
Plus de 1500 personnes ont été traitées par CUBICIN dans le cadre d'études cliniques et plus de 800 d'entre elles ont été traitées avec une dose thérapeutique pendant une période allant de 7 à 14 jours. Les effets indésirables se sont produits avec la même fréquence chez les patients des groupes CUBICIN que chez les sujets ayant reçu les traitements comparateurs.