Composition

Principes actifs: Menjugate se compose d'oligosaccharides de Neisseria meningitidis du groupe sérologique C (souche C11), conjugués à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae et adsorbés à de l'hydroxyde d'aluminium.
Excipients: mannitol, phosphate monosodique (monohydrate monobasique), phosphate disodique (heptahydrate dibasique), chlorure de sodium.
Solvant: eau pour injections.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Menjugate se présente sous forme de vaccin sec destiné à la préparation d'une solution injectable pour l'administration intramusculaire.
Le produit se compose d'une ampoule contenant une poudre lyophilisée de couleur blanche à crème ainsi que d'une seringue contenant une suspension aqueuse blanche d'hydroxyde d'aluminium.
Une dose de vaccin (0,5 ml de vaccin dissous) contient:
·Oligosaccharide de Neisseria meningitidis du groupe sérologique C (souche C11) 10 µg
·Protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae entre 12,5 et 25,0 µg
·Hydroxyde d'aluminium entre 0,3 et 0,4 mg d'Al3+

Indications/Possibilités d’emploi

Vaccin conjugué et adsorbé à base d'oligosaccharides destiné à l'immunisation active des enfants à partir de l'âge de 2 mois révolus, des adolescents et des adultes contre les maladies invasives causées par Neisseria meningitidis (méningocoques) du groupe sérologique C.

Posologie/Mode d’emploi

On ne dispose pas de données concernant l'utilisation des différents vaccins conjugués contre les méningocoques pendant l'immunisation de base ainsi que pour les immunisations de rappel.
Immunisation de base
Les nourrissons dès l'âge de 2 mois jusqu'à l'âge de 12 mois révolus reçoivent 3 injections de 0,5 ml séparées par des intervalles d'au moins 1 mois.
Les enfants dès l'âge de 1 an révolu, les adolescents et les adultes reçoivent une injection unique de 0,5 ml.
Immunisation de rappel
Il est recommandé d'administrer une vaccination de rappel aux enfants qui ont bénéficié de l'immunisation de base en tant que nourrissons. La nécessité d'une immunisation de rappel pour les enfants chez lesquels l'immunisation de base a été effectuée par une injection unique (c.à.d. après leur premier anniversaire ou plus tard) n'a pas été suffisamment documentée. Les recommandations de vaccination nationales en vigueur publiées régulièrement dans le bulletin de l'OFSP doivent être suivies.
Le vaccin (0,5 ml) doit être administré par voie intramusculaire profonde. Chez les nourrissons, il est recommandé d'administrer le vaccin dans la face antérolatérale de la cuisse. Chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes, il est recommandé de l'administrer dans le muscle deltoïde.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients entrant dans la composition de la préparation.
Réactions d'hypersensibilité lors d'une administration antérieure de Menjugate.
Comme avec les autres vaccins, l'administration de Menjugate devrait être également reportée à une date ultérieure chez les personnes présentant une maladie aiguë fébrile grave.

Mises en garde et précautions

Avant l'administration de tout vaccin, le médecin traitant doit prendre les mesures de précaution nécessaires pour prendre en charge une possible réaction allergique ou toute autre réaction. Comme lors de l'administration de tout vaccin injectable, les moyens appropriés de traitement médical et de surveillance doivent être disponibles pour les cas, rare, où une réaction anaphylactique se produirait suite à l'administration du vaccin.
Une anamnèse doit être soigneusement recueillie avant toute administration de Menjugate. Cette anamnèse doit porter sur le patient à vacciner, sur son état de santé actuel ainsi que sur sa famille; elle doit également porter sur ses vaccinations antérieures ainsi que sur les éventuels effets indésirables causés par ces immunisations.
Avant la mise en place d'une campagne globale de vaccination, le bénéfice d'une immunisation par un vaccin conjugué contre les méningocoques du groupe C doit être mis en balance par rapport à la fréquence des maladies causées par une infection par N. meningitidis du groupe C dans le groupe cible.
Menjugate ne protège pas contre les maladies causées par les méningocoques d'autres groupes sérologiques (A, B, 29-E, H, I, K, L, W-135, X, Y et Z, ainsi que les germes dont le type sérologique ne peut être déterminé). Une protection complète contre une infection à méningocoques du groupe sérologique C ne peut pas être garantie.
On ne dispose pas de données à l'heure actuelle en ce qui concerne l'utilisation post-expositionnelle du vaccin pour contrôler le développement de la maladie après qu'elle se soit déclarée.
Aucune étude n'a été effectuée concernant l'utilisation du vaccin chez les personnes âgées de 65 ans ou plus.
La réponse immunitaire protectrice peut être réduite chez les patients présentant une production d'anticorps diminuée. Une infection par le VIH ne représente pas une contre-indication explicite; cependant, l'efficacité de Menjugate chez les personnes immunodéprimées n'a pas été étudiée de manière spécifique. Bien que les personnes présentant un défaut du complément ainsi que les sujets présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle réagissent par une réponse immunitaire suite à l'administration d'un vaccin conjugué contre les méningocoques du groupe C, l'étendue de la protection conférée n'est toutefois pas connue.
Bien qu'on ait rapporté des symptômes de méningisme tels que douleurs ou raideur de la nuque ou photophobie, on ne possède aucune indication qui laisserait supposer que le vaccin lui-même cause une méningite à méningocoques du groupe C. Il faut à ce moment prendre en considération la possibilité d'une méningite d'une autre étiologie se produisant simultanément.
Les vaccins conjugués contenant la protéine CRM197, une variante non toxique de la toxine diphtérique, ne protègent pas de la diphtérie. Les schémas d'immunisation usuels concernant les vaccins contenant la toxoïde de la diphtérie doivent être respectés.
L'administration de Menjugate doit être reportée lors d'infections aiguës ou de maladies fébriles, à moins que le médecin traitant estime que le report de la vaccination représente un risque plus élevé. Les affections infectieuses banales accompagnées de températures subfébriles, comme p. ex. les infections légères des voies respiratoires supérieures, ne représentent en règle générale aucune raison de reporter la vaccination.
Le vaccin ne doit pas être administré par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
L'administration de Menjugate n'a pas été étudiée chez les patients présentant une thrombocytopénie ou une tendance aux saignements. Chez ces patients, le risque hémorragique consécutif à une injection intramusculaire doit soigneusement être mis en balance avec l'utilité de la vaccination.
Les parents doivent être informés en ce qui concerne le schéma de vaccination du produit. Les personnes responsables de l'enfant doivent être rendues attentives aux mesures de précaution telles que l'administration d'antipyrétiques ainsi que de la nécessité de rapporter les effets indésirables qui pourraient se produire.
Le capuchon de protection de la seringue peut contenir 10% de caoutchouc sec. Bien que le risque de développer une réaction allergique au latex soit très faible, il est conseillé aux professionnels de la santé d'évaluer - préalablement à l'administration du vaccin - le rapport avantage/risque chez les patients présentant une hypersensibilité connue au latex.

Interactions

Menjugate ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue. Lors de l'administration simultanée avec d'autres vaccins, il faut choisir un site différent pour chaque injection.
L'administration simultanée de Menjugate n'altère pas la réponse immunitaire aux vaccins habituels du plan de vaccination suivants (pour autant que les vaccins à administrer par voie parentérale soient injectés à des endroits différents):
Vaccins antipoliomyélitiques (vaccins antipoliomyélitiques inactivés, IPV, et vaccins antipoliomyélitiques vivants, OPV), vaccins antidiphtériques et antitétaniques seuls ou combinés avec un vaccin anticoquelucheux à germes entiers ou acellulaire, vaccins conjugués contre l'Haemophilus influenzae de type B (HIB), vaccins contre l'hépatite B seuls ou combinés à un vaccin contre la diphtérie, le tétanos, l'HIB, un IPV ou un vaccin acellulaire contre la coqueluche, ainsi que les vaccins combinés contre la rougeole, la rubéole et les oreillons.
Des variations minimes du titre géométrique moyen (TGM) ont été observées au cours de différentes études, mais rien n'indique que ces variations s'accompagnent de répercussions cliniquement significatives.
Au cours de différentes études cliniques avec différents vaccins, l'administration simultanée d'un vaccin conjugué contre les méningocoques du groupe sérologique C en association avec une composante anticoquelucheuse acellulaire (avec ou sans virus de la poliomyélite inactivés, antigènes de surface du virus de l'hépatite B ou vaccin conjugué contre l'HIB) s'est ensuivie de faibles TMG de l'activité bactéricide sérique (SBA) par rapport à l'administration différée ou à l'administration simultanée avec un vaccin anticoquelucheux à germes entiers. Le nombre de patients chez lesquels un titre de SBA d'au moins 1:8 ou de 1:128 a été atteint n'est cependant pas influencé. A l'heure actuelle, il n'est pas connu si cela affecte la durée de la protection.
Aucune étude n'a été effectuée en ce qui concerne l'administration simultanée de Menjugate et d'un vaccin conjugué contre les pneumocoques. Pour cette raison, l'administration simultanée de Menjugate et d'un vaccin conjugué contre les pneumocoques ne devrait pas être effectuée dans le cadre d'une vaccination de routine mais être réservée aux indications médicales urgentes.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose pas de données concernant l'utilisation du vaccin chez la femme enceinte. Au cours d'expériences sur l'animal, aucun effet délétère sur le fœtus n'a pu être mis en évidence après l'administration de Menjugate à des lapins à différents stades de gestation. Toutefois, comme aucune étude n'a encore été conduite sur l'être humain, le vaccin ne devrait être administré pendant la grossesse qu'en présence d'un risque manifeste de contracter une maladie causée par les méningocoques du groupe sérologique C, et, même dans ce cas, il y aura lieu de soigneusement mettre en balance le rapport bénéfice/risque.
On ne dispose d'aucune information concernant la sécurité du vaccin lors de son utilisation chez les femmes qui allaitent. Il faut donc soigneusement mettre en balance le rapport bénéfice/risque avant de vacciner les femmes qui allaitent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Une torpeur a été rapportée dans de très rares cas après l'administration du vaccin, ce qui pourrait transitoirement conduire à une altération de l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Effets indésirables observés au cours des études cliniques:
Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥ 1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥ 1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥ 1/10’000), «très rares» (< 1/10’000).
Les effets médicamenteux indésirables ont été rapportés par les patients de toutes les catégories d'âge et sont répertoriés ci-dessous. Au cours de ces études, ces effets indésirables ont été inventoriés le jour même de la vaccination ainsi que sur une période d'au moins 3 à 6 jours. La majorité des réactions se sont dissipées d'elles-mêmes au cours de la période d'observation.
Les réactions locales (érythème, tuméfaction, sensibilité à la pression, et douleur inclus) étaient très fréquentes chez tous les groupes d'âge (ces réactions ont été observées chez un enfant sur trois à l'âge scolaire et chez un enfant sur dix à l'âge préscolaire). Ces réactions ne se sont toutefois pas accompagnées de répercussions cliniquement significatives. Des érythèmes ou des tuméfactions de plus de 3 cm de diamètre ainsi que des douleurs qui entravent la mobilité pendant plus de 48 heures n'ont pas été observés fréquemment dans le cadre de ces études.
On observe fréquemment une fièvre d'au moins 38,0°C (1 cas sur 20 chez les nourrissons et les petits enfants et 1 cas sur 10 chez les enfants d'âge préscolaire). En règle générale et surtout chez les enfants plus âgés, la température ne dépasse cependant pas 39,1°C.
Chez les nourrissons et les petits enfants, des symptômes tels que pleurs et vomissements (petits enfants) se sont fréquemment produits après la vaccination. Une irritabilité, une somnolence, des troubles du sommeil, une perte de l'appétit, des diarrhées et des vomissements étaient fréquents (nourrissons). Il n'est cependant pas démontré que ces symptômes sont liés à l'administration de Menjugate ou à l'administration simultanée d'autres vaccins, notamment du Di-Te-Per.
Des myalgies et des arthralgies ont très souvent été rapportées chez l'adulte et une somnolence a fréquemment été signalée chez les petits enfants. Des céphalées ont très fréquemment été observées chez les enfants fréquentant l'école secondaire et fréquemment chez les élèves des écoles primaires.
Les effets médicamenteux indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques pour tous les groupes d'âge:

Les réactions suivantes ont en outre été rapportées chez les nourrissons (première année de vie) et les petits enfants (deuxième année de vie):

Les réactions suivantes ont en outre été rapportées chez les enfants plus âgés et les adultes (11 - 64 ans):

Annonces spontanées d'effets indésirables survenus au cours de la période de surveillance suivant la mise sur le marché (tous les groupes d'âge)
Une torpeur, de la fièvre, des céphalées, des nausées, des vomissements ainsi que des accès de perte de connaissance ont été les effets indésirables le plus fréquemment annoncés au cours des études suivant la mise sur le marché.
Les valeurs numériques ci-dessous concernant la fréquence des différentes réactions ont été obtenues sur la base des annonces spontanées pour ce vaccin ainsi que pour d'autres vaccins conjugués contre les méningocoques du groupe C. Les fréquences ont été calculées en divisant le nombre de cas signalés par le nombre de doses vendues.

De très rares cas de crises ont été rapportés après la vaccination avec Menjugate; les patients vaccinés se sont d'habitude très rapidement rétablis. Quelques-uns des cas signalés ont pu être des cas de perte de connaissance. La fréquence de ces crises s'est située en dessous de l'incidence spontanée des crises d'épilepsie chez les enfants. Chez les nourrissons, ces crises étaient généralement en relation avec un état fébrile et il est probable qu'il s'est agi de convulsions fébriles.
Des troubles de la vision ainsi que de la photophobie ont été observés dans de très rares cas suite à l'administration d'un vaccin conjugué contre les méningocoques du groupe C. En règle générale, ces troubles se sont accompagnés d'autres symptômes neurologiques tels que céphalées et vertiges.

Des cas de rechute d'un syndrome néphrotique en relation avec un vaccin conjugué contre les méningocoques du groupe C ont été rapportés.

Surdosage

On ne dispose d'aucune expérience à ce sujet.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07AH
Pharmacodynamique
Étant donné que Menjugate est un vaccin, aucune étude pharmacodynamique n'a été effectuée à son sujet.
Efficacité clinique
Aucune étude prospective n'a été conduite au sujet de son efficacité. En ce qui concerne les vaccins conjugués contre les méningocoques du groupe C, aucun test sérologique standardisé en corrélation avec le degré de protection n'a pour le moment été établi. Les taux sériques d'anticorps bactéricides (BCA) ont cependant été déterminés afin de démontrer l'immunogénicité du vaccin.
Au cours d'études cliniques incluant 540 nourrissons ayant reçu une injection à 2, 3 et 4 mois, et chez 175 nourrissons ayant reçu une injection à 2, 4 et 6 mois, on a démontré chez plus de 98% des enfants, après la seconde et la troisième dose, des titres d'anticorps bactéricides d'au moins 1:8 (provenant du complément humain).
Les recommandations de vaccination nationales en vigueur selon le plan de vaccination suisse doivent être suivies en ce qui concerne la nécessité d'une immunisation de rappel.
En comparaison avec les vaccins autorisés non conjugués à base de polysaccharides de méningocoques, il a pu être démontré au cours des études cliniques que la réaction immunitaire induite par Menjugate est meilleure chez les petits enfants, les enfants et les adolescents, et qu'elle est comparable chez l'adulte (voir tableau). À la différence des vaccins non conjugués à base de polysaccharides, Menjugate induit une mémoire immunitaire après la vaccination. Les données concernant la durée de la protection vaccinale ne sont cependant pas encore disponibles à l'heure actuelle.
Aucune étude n'a été effectuée chez les personnes de 65 ans et plus.
Comparaison du pourcentage des sujets vaccinés, classés par groupes d'âge, présentant un titre sérique ≥ 1:8 contre les méningocoques du groupe sérologique C au cours du test portant sur l'activité bactéricide (complément humain), un mois après vaccination avec Menjugate ou avec un autre vaccin autorisé non conjugué à base de polysaccharides de méningocoques.

MenPS = vaccin autorisé non conjugué à base de polysaccharides de méningocoques
(1) = Groupe sérologique A, CW-135 et Y, contenant 50 µg du groupe sérologique C par dose
(2) = Groupes sérologiques A et C, contenant 50 µg du groupe sérologique C par dose
Au Royaume-Uni, 94 enfants âgés de plus d'une année ont été immunisés avec une dose unique d'un vaccin contre les méningocoques du groupe C à base de protéines-polysaccharides (campagne de rattrapage, «catch up campaign»). On a admis qu'un titre d'anticorps bactéricides <1:8 représentait une susceptibilité de contracter une infection à méningocoques invasifs. Après environ 2 ans, on a constaté chez 59 (63%) des 94 enfants vaccinés que les titres n'atteignaient plus le seuil protecteur de 1:8 et que ces titres d'anticorps se situaient donc au-dessous de la valeur limite de protection. L'efficacité de l'immunisation de base dans tous les autres groupes d'âge (jusqu'à 18 ans) s'est située jusqu'à présent à 90% ou plus après une année ou plus après la vaccination.

Pharmacocinétique

Étant donné que Menjugate est un vaccin, aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée à son sujet.

Données précliniques

Les études portant sur la toxicité aiguë et subaiguë chez la souris, le cochon d'Inde et le lapin n'ont montré que des modifications histologiques locales après l'administration du vaccin. Les études portant sur l'embryon et le fœtus n'ont pas pu démontrer de toxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités: Le vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même seringue.
Stabilité: Il est recommandé d'utiliser la préparation immédiatement après sa dilution. La substance sèche et le solvant peuvent présenter des dates de péremption différentes. Cependant, c'est toujours la date de péremption la plus proche qui est imprimée sur l'emballage pliable. Le vaccin ne peut plus être utilisé une fois que la date de péremption imprimée sur l'emballage pliable est dépassée. L'emballage pliable doit être éliminé de manière appropriée avec tout son contenu une fois que la date de péremption imprimée est dépassée.
Remarques concernant le stockage:
À conserver entre +2 °C et +8 °C (au réfrigérateur). Ne pas congeler. Conserver la préparation dans son emballage extérieur afin de la protéger de la lumière.
Remarques concernant la manipulation:
La substance sèche doit être diluée avec le solvant à base d'hydroxyde d'aluminium qui est joint dans l'emballage.
Agiter avec prudence la seringue contenant la suspension d'hydroxyde d'aluminium, retirer le capuchon protecteur, mettre en place une aiguille appropriée et injecter tout le contenu dans l'ampoule contenant le vaccin conjugué contre les méningocoques C-CRM 197 (substance sèche). Agiter alors l'ampoule avec prudence aussi longtemps que nécessaire jusqu'à ce que la substance sèche se soit dissoute (cela assure que l'antigène se lie à l'adjuvant). Prélever alors l'ensemble du vaccin dissous avec la seringue (cave: ne pas complètement retirer le piston). On considère qu'il est normal qu'une faible quantité de solution reste dans l'ampoule. Il faut ensuite s'assurer qu'aucune bulle d'air ne se trouve dans la seringue. Pour l'injection, l'aiguille utilisée pour l'aspiration doit être remplacée par une aiguille destinée à l'injection.
Après dissolution, le vaccin présente l'aspect d'une suspension légèrement trouble incolore à jaune clair et doit être exempt de tout corps étranger visible. Le vaccin ne doit pas être utilisé s'il présente des d'impuretés ou des modifications de ses propriétés physiques. Les vaccins non utilisés et les matériaux d'emballage doivent être éliminés selon les prescriptions en vigueur.
Bien agiter avant l'emploi.

Numéro d’autorisation

00657 (Swissmedic).

Présentation

Menjugate est présenté en flacon (verre de type I) de poudre muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle), et seringue de 0,6 ml de diluant (verre de type I) avec bouchon (caoutchouc bromobutyle) et capuchon de protection (caoutchouc chlorobutyle ou caoutchouc styrène-butadiène).
Emballages contenant:
1 ampoule de substance sèche et 1 seringue de solvant à base d'hydroxyde d'aluminium (1 dose) (B)
ou
5 ampoules de substance sèche et 5 seringues de solvant à base d'hydroxyde d'aluminium (1 dose chacune) (B)
ou
10 ampoules de substance sèche et 10 seringues de solvant à base d'hydroxyde d'aluminium (1 dose chacune) (B)

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Mise à jour de l’information

Avril 2013.