Composition
Principe actif: phytoménadione (vitamine K 1 de synthèse).
Dragées à croquer à 10 mg.
Ampoules MM de 1 ml à 10 mg.
Excipients
Dragées à croquer: éthylvanilline, aromatisants, excipiens pro compresso obducto.
1 dragée à croquer renferme 704 mg de glucides, ce qui correspond à 12,1 kJ.
Ampoules MM à 10 mg: acide glycocholique, hydroxyde de sodium, lécithine, aqua q.s. ad solutionem pro 1 ml.
1 ampoule en verre ambré contient 1 ml d'une solution limpide de micelles mixtes à 10 mg de vitamine K1 (volume de remplissage: 1,15 ml) pour administration orale et parentérale.
Propriétés/Effets
La vitamine K 1 (phytoménadione), principe actif du Konakion, est un facteur favorisant la coagulation. Comme constituant d'un système de carboxylase du foie, elle intervient dans la carboxylation des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X, ainsi que dans la carboxylation des protéines C et S, inhibiteurs de la coagulation, dans la phase postribosomique. Les coumarines inhibent la réduction de la phytoménadione (forme quinone) en hydroquinone de phytoménadione et préviennent également la réduction de l'époxyde de phytoménadione, résultant de la réaction de carboxylation, en forme quinone.
La vitamine K 1 constitue un antagoniste de la phenprocoumone (Marcoumar®) et des anticoagulants à action similaire. En revanche, elle ne neutralise pas l'action de l'héparine; utiliser à cet effet de la protamine.
La vitamine K 1 est inefficace en cas d'hypoprothrombinémie héréditaire ou due à une grave insuffisance hépatique.
Dans les ampoules MM de Konakion à 10 mg, la phytoménadione est solubilisée grâce à un support physiologique, présent également dans l'organisme humain, à savoir le système colloïdal des micelles, composé de lécithine et d'un acide biliaire. Cette solution à base de micelles mixtes témoigne d'une bonne tolérance veineuse.
Pharmacocinétique
Absorption
Lors d'administration par voie orale, la phytoménadione est absorbée essentiellement au niveau de la portion moyenne de l'intestin grêle. Cette absorption ne peut être optimale qu'en présence des sucs biliaire et pancréatique. Après administration par voie orale ou intramusculaire, la biodisponibilité systémique est de l'ordre de 50%, avec de fortes variations interindividuelles. L'effet du Konakion se manifeste 1-3 heures environ après administration i.v. et 4-6 heures environ après administration i.m. ou orale.
Distribution
Le compartiment de distribution primaire correspond au volume plasmatique. Dans le plasma sanguin, la phytoménadione a un taux de liaison aux lipoprotéines de 90% (fraction VLDL). La concentration normale de phytoménadione dans le plasma est comprise entre 0,4 et 1,2 µg par litre. L'administration i.m. de 10 mg de phytoménadione entraîne des concentrations plasmatiques de 10 à 20 µg par litre. La phytoménadione ne passe que faiblement la barrière placentaire et est peu excrétée dans le lait maternel.
Métabolisme
La phytoménadione est rapidement transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione, qui est partiellement retransformé en phytoménadione.
Elimination
Après dégradation métabolique, la phytoménadione est conjuguée à l'acide glucuronique et à l'acide sulfurique, puis éliminée avec la bile et l'urine. La fraction de substance inchangée retrouvée dans l'urine est inférieure à 10%. La détermination de la demi-vie d'élimination chez l'adulte a donné des valeurs comprises entre 3 et 14 heures.
Cinétique dans des conditions cliniques particulières
Les tableaux cliniques s'accompagnant d'une réduction de l'absorption de la phytoménadione sont, entre autres, les syndromes de malabsorption - en particulier celui résultant d'un raccourcissement intestinal -, l'atrésie des voies biliaires et l'insuffisance pancréatique. Chez les patients âgés sous anticoagulants, la réponse à la phytoménadione administrée par voie parentérale est plus forte que chez les jeunes patients.
Indications/Possibilités d'emploi
Hémorragie ou risque d'hémorragie par abaissement trop prononcé de la prothrombinémie (c'est-à-dire par insuffisance en facteurs de coagulation II, VII, IX et X). Cet abaissement peut survenir, entre autres, à la suite d'un surdosage d'anticoagulants de type dicoumarol ou de leur association à la phénylbutazone, ou bien encore d'une hypovitaminose K d'autre origine. Celle-ci peut résulter, par exemple, d'un ictère par occlusion, d'affections hépatiques ou intestinales, de l'administration prolongée d'antibiotiques, de sulfamides ou de dérivés salicylés.
Posologie/Mode d'emploi
La voie d'administration (orale ou i.v.), la dose, l'intervalle posologique et la durée du traitement sont fonction de la gravité de l'hypoprothrombinémie et de la réponse du patient. Chez le nouveau-né et le nourrisson de moins d'un an, il convient d'utiliser le Konakion MM paediatric, en raison de la posologie plus faible.
Posologie usuelle
Hémorragie sans gravité ou tendance à l'hémorragie: 0,5 à 1 ml (5 à 10 mg) de solution MM ou 1 dragée à croquer (10 mg). Deuxième dose, éventuellement plus forte, si aucun effet ne s'est manifesté après huit à douze heures. En règle générale, il est recommandé d'interrompre momentanément l'administration de l'anticoagulant oral. A la posologie de 2-5 mg, il est possible de recourir à une ou plusieurs ampoules de Konakion MM paediatric à 2 mg/0,2 ml (même solution que celle du Konakion MM à 10 mg/1 ml), en utilisant éventuellement la pipette pour administration orale se trouvant dans l'emballage.
Hémorragie grave, compromettant le pronostic vital, sous anticoagulothérapie orale: injecter lentement 10 mg (jusqu'à 20 mg) de Konakion (1-2 ampoules MM à 10 mg) par voie i.v.; au cours d'une perfusion de NaCl à 0,9% ou de glucose à 5%, injecter la dose dans la chambre inférieure de la tubulure de perfusion. Voir également sous Instructions spéciales pour la posologie!
Instructions spéciales pour la posologie
Intoxication aiguë par des anticoagulants oraux: 10-20 mg de vitamine K 1 (1-2 ampoules MM à 10 mg) par jour par voie i.v., puis par voie orale sous contrôle continu des valeurs du temps de prothrombine jusqu'à normalisation de la coagulation.
Si un patient traité par des anticoagulants (du type d'action du dicoumarol) doit être opéré, l'effet anticoagulant peut être neutralisé par le Konakion, à moins qu'il ne soit nécessaire de le maintenir. Si une récidive de thrombose se produit sous traitement par le Konakion, poursuivre la médication anticoagulante en injectant tout d'abord de l'héparine par voie i.v.
Si le patient est adressé à un autre médecin, signaler à ce dernier que du Konakion a été prescrit.
Lors d'hémorragie gastro-intestinale ou intracrânienne compromettant le pronostic vital, administrer principalement des concentrés de facteurs de coagulation en y associant du Konakion.
Voie orale
Solution MM: l'administration de la solution MM de Konakion par voie orale peut être effectuée de la manière suivante, à l'aide d'une seringue: prélever le volume requis dans l'ampoule à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille; ôter l'aiguille de la seringue et vider le contenu de la seringue directement dans la bouche; rincer ensuite avec du liquide.
Dragées: bien croquer les dragées ou les laisser fondre lentement dans la bouche.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Hypersensibilité à la phytoménadione ou à l'un des excipients (voir sous Composition).
Précautions
Le contenu d'une ampoule MM (10 mg par ml) renfermant la solution à base de micelles mixtes ne doit pas être administré aux nourrissons de moins d'un an ni aux nouveau-nés. Chez ces derniers, c'est le Konakion MM praediatric qui convient (voir sous Posologie).
Avant d'utiliser les ampoules MM (10 mg/ml), il convient de s'assurer que leur contenu est limpide. Un stockage non conforme aux instructions peut donner lieu à une turbidité ou à une séparation de phases. Dans de tels cas, les ampoules ne doivent plus être utilisées.
Grossesse (catégorie C), allaitement
Des études contrôlées avec le Konakion n'ont été effectuées ni chez l'animal ni chez la femme enceinte. Néanmoins, compte tenu de l'expérience de plusieurs années acquise avec ce produit, on peut admettre que ni la phytoménadione ni les excipients contenus dans les différentes formulations du Konakion n'ont de répercussions toxiques sur la reproduction aux doses utilisées. Quoi qu'il en soit, il convient de rappeler le principe médical selon lequel des médicaments ne doivent être administrés pendant la grossesse qu'en cas de stricte indication.
Seule une faible fraction de la vitamine K1 administrée passe dans le lait maternel, de sorte que l'administration du Konakion aux doses thérapeutiques à la femme qui allaite ne doit pas faire redouter d'inconvénients pour le nourrisson.
Effets indésirables
Il existe des rapports isolés, non confirmés, faisant mention de réactions anaphylactoïdes après injection i.v. de Konakion.
Lors de l'administration i.v. du Konakion (ampoules de solution à base de micelles mixtes à 10 mg/ml), des manifestations d'irritation veineuse ou une phlébite peuvent se produire dans de très rares cas.
Interactions
Le dicoumarol et ses dérivés antagonisent l'action de la vitamine K 1 sur la carboxylation postribosomique de certains facteurs et inhibiteurs de la coagulation. L'effet de la phytoménadione peut être compromis par l'administration simultanée d'anticonvulsivants.
Surdosage
Aucun cas d'hypervitaminose K 1 n'est connu à ce jour.
Remarques particulières
Conservation
Voir remarque éventuelle sur l'emballage extérieur.
Pour des raisons de stabilité, les quantités résiduelles d'ampoules entamées ne peuvent être conservées et doivent donc être jetées.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le récipient par EXP.
Numéros OICM
24913, 48112.
Mise à jour de l'information
Décembre 2000.
RL88