Pénicillinothérapie orale 

Composition

Principe actif: phénoxyméthylpénicilline.

1 comprimé dragéifié de Phenocillin de 500 000 UI contient:
Phénoxyméthylpénicilline 500 000 UI, cyclamate, saccharine, colorants: E 127/E 132; excipient pour un comprimé dragéifié.

1 comprimé dragéifié de Phenocillin de 1 million d'UI contient:
Phénoxyméthylpénicilline 1 million d'UI, cyclamate, saccharine, colorant: E 132; excipient pour un comprimé dragéifié.

5 ml (= 1 cuillerée mesure) de Phenocillin sirop contiennent:
Phenoxyméthylpénicilline sel de benzathine tétrahydraté 150 000 UI, saccharose 3,96 g, substances aromatisantes, conservateurs: E 216; E 218, excipient pour 5 ml de suspension.

5 ml (= 1 cuillerée mesure) de Phenocillin forte sirop contiennent:
Phénoxyméthylpénicilline sel de benzathine tétrahydraté 300 000 UI, saccharose 3,77 g, substances aromatisantes, conservateurs: E 216, E 218; excipient pour 5 ml de suspension.

Propriétés/Effets

La phénoxyméthylpénicilline, obtenue par biosynthèse, présente dans une large mesure le même spectre d'activité que la pénicilline G, mais peut être utilisée par voie orale grâce à sa stabilité aux acides (acidité gastrique).
La phénoxyméthylpénicilline exerce des effets bactéricides en perturbant, par inhibition compétitive des transpeptidases, la synthèse des parois cellulaires pendant la phase de croissance des germes. Ces effets donnent lieu à une lyse des germes en prolifération et uniquement à une activité bactériostatique minime sur les germes au repos.
Le spectre d'activité de la pénicilline V correspond pour une intensité de l'activité plus faible (de l'ordre d'un facteur de 2) à celui de la pénicilline G. Ce sont avant tout les germes Gram-positifs qui sont sensibles.

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                  Espèces                    CMI    
                                             (µg/ml)
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Groupe des        Staphylocoques dorés              
germes sen-       (non producteurs de               
sibles            pénicillinase)             0,03   
                  Streptococcus pneumoniae   0,03   
                  Streptococcus pyogenes     0,015  
                  Neisseria gonorrhoeae      0,03   
                  Bacillus anthracis         0,015  
                  Corynébacterium                   
                  diphtheriae                0,25   
Groupe des        Streptococcus faecalis     4,0    
germes partielle- Haemophilus influenzae     4,0    
ment ou modéré-   (sensible à l'ampi-               
ment sensibles    cilline)                          
Groupe des        Escherichia coli           128,0  
germes ré-        Salmonella typhi           64,0   
sistants          Entérobacteriacées                
                  Staphylocoques dorés              
                  (producteurs de péni-             
                  cillinase et de béta-             
                  lactamase)                        
                  Entérocoques                      
                  Shigelles                         
                  Klebsielles                       
                  Proteus ssp                       
                  Entérobacter                      
                  Brucella ssp                      
                  Pseudomonas                       
                  Pasteurella                       
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                    Test sur disque (10 µg/ml)      
                    Diamètre (mm)                   
                    sensibles  sensibilité    rési- 
                               intermédiaire  stants
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Staphylocoques      > 29       -              < 28  
Streptocoques       > 28       20-27          < 19  
(à l'exception                                      
des entérocoques)                                   
Entérocoques        > 15       -              < 14  
L. monocytogenes    > 20       -              < 19  
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                    Test de dilution                
                    CMI (µg/ml)                     
                    sensibles        résistants     
----------------------------------------------------
Staphylocoques      < 0,1            béta-lactamases
Streptocoques       < 0,12           > 4            
(à l'exception                                      
des entérocoques)                                   
Entérocoques        -                > 16           
L. monocytogenes    < 2              > 4            
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Pharmacocinétique

Absorption
La pénicilline V, stable aux acides, est absorbée pour 60 à 73% dans le grêle, le passage gastrique ne comportant dans l'ensemble pas de perte de l'activité. La biodisponibilité est de l'ordre de 50%. Les concentrations sériques atteintes sont doses-dépendantes; c'est ainsi qu'on obtient après l'administration d'un million d'UI (pénicilline V sel de potassium) des concentrations sériques maximales de 6,4 UI/ml en trois-quarts d'heure. Des concentrations sériques maximales sont atteintes en 30 à 60 minutes.
La prise simultanée d'aliments donne lieu dans la plupart des cas à des concentrations plasmatiques maximales moins élevées et retardées. La quantité totale absorbée reste toutefois inchangée.
Les concentrations sériques obtenues après DBED-pénicilline V (Phenocillin sirop) sont plus faibles, mais plus prolongées qu'après phénoxyméthylpénicilline; on a retrouvé après administration de 25 000 à 45 000 UI/kg de poids à des nourrissons des concentrations sériques maximales de 3,5 UI/ml au bout de 2 à 2,5 heures et de 0,7 à 1 UI/ml au bout de 6 heures.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 60% et le volume des distributions de 0,73 l/kg (plus élevé chez les nourrissons et les enfants en bas âge). La phénoxyméthylpénicilline présente une bonne diffusion tissulaire rénale, pulmonaire, hépatique, cutanéo-muqueuse et une diffusion moins bonne à médiocre dans les muscles, les os, le tissu nerveux et le cerveau. En cas d'inflammation, on obtient des concentrations dans la plèvre, le péricarde, le péritoine et le liquide synovial de l'ordre de 25 à 75% des concentrations sériques. Le passage dans le liquide céphalorachidien est minime, mais il s'accroît en cas d'inflammation des méninges jusqu'à 10% des concentrations sériques.
La phénoxyméthylpénicilline traverse la barrière placentaire et apparaît en quantité minime dans le lait.

Métabolisme/Elimination
Approximativement 20 à 35% d'une dose sont éliminés sous une forme inchangée par voie rénale et de l'ordre de 10% par voie fécale. Approximativement 30 à 55% sont dégradés dans le foie en métabolites bactériologiquement inactifs (acide pénicilloïque, acide 6-aminopénicillamique) dont 1 à 5% sont éliminés dans la bile. La demi-vie sérique est de l'ordre de 30 minutes.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La demi-vie plasmatique est prolongée chez les nouveau-nés et les sujets très âgés, ainsi que lors d'une insuffisance rénale sévère (pouvant atteindre 20 heures lors d'une anurie). Aucune donnée n'est disponible sur l'élimination de la phenoxyméthylpénicilline par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Indications/Possibilités d'emploi

Infections provoquées par des germes Gram-positifs, sensibles à la phénoxyméthylpénicilline, avant tout les streptocoques β-hémolytiques du groupe A.
Infections de la sphère ORL et des voies respiratoires supérieures: amygdalite, angine de Vincent, scarlatine, otite moyenne, sinusite, bronchite, broncho-pneumonie, pneumonie.
Infections locales des peaux et des parties molles: furoncle, abcès, érysypèle, phlegmon.
Prophylaxie des infections lors des interventions chirurgicales locales ou dentaires: abord des sinus, amygdalectomie, extraction dentaire.
Prophylaxie des complications (rhumatisme articulaire aigu, endocardite bactérienne, glomérulonéphrite).

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
Les directives posologiques suivantes sont valables pour obtenir des concentrations sériques suffisamment élevées:

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans: 2 à 6 millions d'UI par jour, réparties en 3 à 4 doses unitaires.

Enfants âgés de 7 à 12 ans: 1 à 1,5 millions d'UI par jour, réparties en 3 à 4 doses unitaires.

Enfants âgés de 2 à 6 ans: 500 000 à 1 million d'UI par jour, réparties en 3 à 4 doses unitaires.

Enfants en bas âge jusqu'à l'âge de 2 ans: 500 000 UI par jour, réparties en 3 à 4 doses unitaires.

Nourrissons âgés de plus d'un mois: 300 000 à 500 000 UI par jour, réparties en 3 à 4 doses unitaires.

Durée du traitement
Il est recommandé de poursuivre le traitement approximativement 2 à 3 jours après la disparition des symptômes aigus de la maladie afin d'éviter une récidive.
Une durée de traitement d'au moins 10 jours est recommandée chez les enfants et les adultes pour traiter une infection à streptocoques β-hémolytiques du groupe A (infections des voies respiratoires supérieures, otite moyenne, amygdalite, angine, scarlatine, érysipèle) afin de prévenir les récidives et les complications.

Instructions posologiques particulières
Lors d'une insuffisance hépatique et/ou d'une insuffisance rénale, une réduction posologique n'est en général pas nécessaire du fait de la toxicité minime de la phénoxyméthylpénicilline.
Prendre si possible Phenocillin 1 heure et au plus tard 30 minutes avant un repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas administrer Phenocillin à des patients présentant une allergie confirmée à la pénicilline ou une hypersensibilité aux β-lactames du fait du risque d'un choc anaphylactique.

Mesures de précaution
Utiliser Phenocillin avec prudence, s'il existe une allergie et une prédisposition allergique telle qu'un asthme, une urticaire, un rhume des foins, etc. Chez ces patients il convient de réaliser avant le traitement par Phenocillin un test en vue de vérifier l'absence d'hypersensibilité aux pénicillines (test par scarification).
La survenue d'une diarrhée sévère et persistante au cours et au décours d'un traitement par Phenocillin peut être un symptôme d'une colite pseudo-membraneuse. Dans ce cas il convient d'arrêter immédiatement le traitement par Phenocillin et de mettre en oeuvre un traitement approprié.
Il convient également d'être prudent chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique et/ou une insuffisance rénale marquées.
Une antibiothérapie prolongée peut favoriser la prolifération de germes non sensibles, y compris de champignons. S'il apparaît une surinfection, mettre en route un traitement approprié.
Lors de troubles gastro-intestinaux sévères, associés à des vomissements et/ou à une diarrhée, une absorption suffisante de Phenocillin n'est plus garantie. Il convient alors d'envisager le recours à un traitement parentéral à l'aide d'un antibiotique approprié.
Les patients qui présentent une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde sont exposés à un risque accru de réaction allergique. C'est pourquoi il convient de ne pas traiter ces patients par les pénicillines.

Grossesse/allaitement
Catégorie de risque lors de la grossesse B.
On ne dispose pas d'études contrôlées chez les animaux ni chez les femmes enceintes. Dans ces circonstances, il convient d'utiliser Phenocillin pendant la grossesse ou l'allaitement uniquement en cas d'indication impérieuse.

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux: on peut observer parfois des nausées, des vomissements et une diarrhée.

Réactions allergiques: exanthèmes maculopapuleux et/ou morbiliformes (fréquence de 0,5-1-2%), urticaire, prurit, dyspnée, douleurs articulaires, anaphylaxie.
Arrêter le produit immédiatement s'il apparaît une réaction allergique. Un choc anaphylactique nécessite le traitement usuel par de l'adrénaline, des corticoïdes, des anti-histaminiques et une surveillance soigneuse des patients.

Anomalies hématologiques: une éosinophilie, une anémie hémolytique et une neutropénie transitoire, une leucopénie, une thrombopénie et un purpura thrombopénique sont rarement observés.

Foie/Rein: une néphropathie interstitielle aiguë et une glomérulonéphrite sont exceptionnelles et surviennent en particulier lors d'une administration prolongée à des doses élevées.
Une atteinte hépatique (hépatotoxicité et élévation des enzymes hépatiques) est extrêmement rare.

SNC: neurotoxicité: fréquente lors de l'utilisation de doses très élevées (> 40 millions de pénicilline), lors d'une insuffisance rénale ou d'une réduction de la capacité d'élimination chez les patients âgés.

Symptômes: convulsions tonico-cloniques (0,004%), encéphalopathie avec troubles de la conscience.

Interactions

L'élimination rénale est retardée par l'administration simultanée de probénicide et de sulfinpyrazone. On obtient de ce fait des concentrations sériques plus élevées et une prolongation et une majoration des effets de la pénicilline V.
On observe des effets analogues pour les acides faibles tels que l'acide acétylsalicylique, la phénylbutazone, etc.
La pénicilline V à effets bactéricides ne devra pas être associée à des antibiotiques à effets bactériostatiques tels que les tétracyclines, les sulfamides, le chloramphénicol, etc.
La prise simultanée de Phenocillin et d'un contraceptif oral à base d'oestrogènes peut réduire les effets des oestrogènes et provoquer des métrorragies.
Les concentrations sériques de Phenocillin peuvent être réduites par l'administration simultanée de colestipol. C'est pourquoi il convient d'administrer Phenocillin au moins 1 heure avant ou bien 4 heures après la prise de colestipol.
La prise simultanée d'aliments donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales retardées de Phenocillin, mais la quantité absorbée reste identique.

Surdosage

Compte tenu de la toxicité minime des pénicillines, des effets indésirables toxiques n'ont été observés que lors de l'administration intraveineuse de doses extrêmement élevées et lors d'une insuffisance rénale. On a rapporté dans de rares cas des manifestations neurotoxiques directes telles que des altérations de l'EEG, des trémulations musculaires et des convulsions. Le traitement dépendra des symptômes. La pénicilline V est hémodyalisable.

Remarques particulières

Action sur les méthodes à visées diagnostiques
Lors des examens de laboratoire, la recherche d'une glucosurie à l'aide d'une méthode non enzymatique et le dosage de l'urobilinogène peuvent donner des résultats faux positifs lors d'un traitement par la pénicilline V.
Méthode de dosage des protéines, dosage de l'uricémie, dosage des stéroïdes urinaires.

Indications pour les diabétiques: Phenocillin sirop et Phenocillin forte sirop contiennent 3,96 g resp. 3,77 g de sucre pour 5 ml (1 cuillère-mesure). Pour cette raison, il faut être prudent en cas de traitement des diabétiques.

Conservation
N'utiliser le médicament que jusqu'à la date figurant sur le récipient sous la mention «EXP».

Numéros OICM

26526, 26527.

Mise à jour de l'information

Mai 1992.
RL88