Antibiotique 

Composition

1 Praeparatio sicca contient: Thiamphenicolum 500 mg resp. 750 mg (ut T.-3-glycinatis hydrochloridum), Excipiens pro vitro.

1 solvent contient: Natrii chloridi solutio 9 g/l 5 ml.

Propriétés/Effets

Urfamycine (thiamphénicol) appartient au groupe des phénicols. Il est efficace contre les plus importants germes gram-positifs et gram-négatifs, aérobes et anaérobes tels que Chlamydia, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, mycoplasmes et rickettsies (cf. le spectre in vitro).
Urfamycine a avant tout un effet bactériostatique, mais démontre un effet bactéricide par rapport aux germes qui croissent rapidement ou lors d'infections des voies urinaires, étant donné que de hautes concentrations sont atteintes dans l'urine.
Le mécanisme d'action d'Urfamycine se base sur l'inhibition de la synthèse des protéines des bactéries.
Le spectre in vitro antimicrobien comprend:

Concentrations inhibitrices minimales du thiamphénicol

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                                       CIM90 (µg/ml)
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Germes sensibles (CIM <= 0,5-4 µg/ml)               
 Haemophilus ducrei                      0,25       
 Pneumococci                             0,5        
 N. meningitidis                         0,5        
 H. influenzae                           0,5        
 Mycoplasma pneumoniae                   0,5-2      
 Staph. pyogenes                         1          
 Chlamydia trachomatis                   1          
 Shigella sonnei                         2          
 Neisseria gonorrhoeae                   2          
 Staph. pneumoniae                       2          
 Propionibacterium species               2-4        
 Fusobacterium species                   4          
 Gardnerella vaginalis                   4          
 Streptococci                            4          
Germes peu sensibles (CIM = 8-64 µg/ml)             
 Bacteroides species                     2-8        
 Clostridium species                     2-8        
 S. typhi                                8          
 Staphylococcus aureus                   8-32       
 E. coli                                32          
 Enterococci                            32          
 Citrobacter                            64          
 Salmonella                             64          
 Staph. albus                           64          
Germes résistants (CIM > 64 µg/ml)                  
 Enterobacter                         > 64          
 Proteus                              > 64          
 K. pneumoniae                        > 64          
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Test de sensibilité
Lors d'infections causées par des germes moyennement sensibles, on recommande l'application d'un test de sensibilité afin de découvrir une éventuelle résistance. La sensibilité à l'Urfamycine peut être déterminée par des méthodes standardisées au moyen de test avec disque ou test de dilution, comme elles sont par exemple recommandées par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Les paramètres suivants sont recommandés par la NCCLS comme critères de sensibilité:

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                  Test avec disque  Test de dilution
                  (30 µg)                           
                  Diamètre (mm)     CIM (mg/l)      
----------------------------------------------------
sensible          > 18               < 8            
intermédiaire       13-17             16            
résistant         < 12              > 32            
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Résistance
Pour les germes gram-négatifs (excepté P. aeruginosa), le mécanisme de résistance repose sur la synthèse de l'enzyme acétyltransférase qui transforme le thiamphénicol en dérivés de diacétyles. Les germes résistant au thiamphénicol montrent également dans la plupart des cas une résistance à la streptomycine, aux sulfonamides et aux tétracyclines. Pour P. aeruginosa, la résistance est indépendante de l'enzyme. Elle est établie dans le blocage de la perméabilité de la membrane par rapport à l'antibiotique.

Pharmacocinétique

Absorption
Le thiamphénicol est presque complètement absorbé après administration orale (> 90%); les concentrations maximales dans le plasma sont atteintes après 2-3 heures. La résorption n'est pas influencée par une prise de nourriture simultanée.

Distribution
Le thiamphénicol diffuse bien dans les tissus et les liquides extra-cellulaires. La liaison des protéines plasmatiques est de 10%. Dans le liquide cérébro-spinal (en particulier lors de méningite), 50 à 100% des concentrations plasmatiques correspondantes sont atteintes. On peut également trouver des concentrations de thiamphénicol élevées dans le foie, le poumon, le rein, la rate et les organes génitaux. Le thiamphénicol passe la barrière hémo-placentaire et est éliminé partiellement dans le lait maternel.

Métabolisme
Le thiamphénicol n'est pratiquement pas métabolisé dans l'organisme, il est ainsi présent dans le sang sous une forme inchangée, biologiquement active.

Elimination
50-70% de la dose est éliminé par les reins en 24 heures, 5-6% par la bile et 10-15% par les selles. La demi-vie du thiamphénicol est de 2-3 heures chez les personnes saines.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le thiamphénicol est inactivé dans le foie seulement dans une faible mesure; lors de troubles de la fonction rénale, il peut se produire une accumulation du thiamphénicol car la demi-vie plasmatique est prolongée (13 heures) dans ces cas.

Indications/Possibilités d'emploi

Infections uro-génitales: urétrite aspécifique, cystite, pyélocystite, pyélonéphrite, prostatite, orchi-épididymite, salpingite.

Infections vénériennes: urétrites spécifiques (N. gonorrhoeae), vaginite aspécifique.

Infections des voies respiratoires: pneumonie, bronchopneumonie (en particulier par H. influenzae), bronchite, bronchiectasies, abcès pulmonaire, coqueluche, etc.

Infections hépatiques, des voies biliaires et intestinales: fièvre typhoïde et autres salmonelloses systémiques, cholécystite, cholangite, angiocholites, entérite, gastro-entérite, intoxications alimentaires, etc.

Infections à anaérobies: en particulier celles du groupe des bactéroïdes.

Autres infections: otite moyenne, sinusite, otomastoïdite, méningite à H. influenzae, péritonite, infections chirurgicales.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Usage parentéral

Adultes: 1 flacon à 500 mg toutes les 8 heures ou 1 flacon à 750 mg toutes les 12 heures par voie i.m. ou i.v. (dose journalière totale: 1500 mg).

Enfants: 30 mg/kg de poids corporel par jour par voie i.m. ou i.v. (répartis en 3 doses).

Usage topique

Aérosol

Adultes: 2 ml du flacon à 500 mg (correspondant à 200 mg de thiamphénicol) 1-2 fois par jour.

Enfants: 1 ml du flacon à 500 mg (correspondant à 100 mg de thiamphénicol) 1-2 fois par jour.

Instillation endo-bronchique
Solution à 5-10%: adultes: 250-500 mg par instillation.

Lavages intracavitaires (intrapleural, intrapéritonéal et intravésical)

Adultes: 1-2 flacons à 500 mg par application (dissous dans 10 ml de solution physiologique).

Posologies spéciales

Lors de fièvre typhoïde ou salmonelloses

Adultes: 3 g par jour pendant 5 jours, puis 1,5 g par jour pendant les 14 jours suivants par voie i.m. ou i.v.

Enfants: 100 mg/kg de poids corporel par jour pendant les 5 premiers jours, puis 30 mg/kg de poids corporel par jour pendant les 14 jours suivants par voie i.m. ou i.v.

Chez les patients âgés de plus de 60 ans
1 flacon à 500 mg toutes les 12 heures ou 1 flacon à 750 mg toutes les 18 heures (dose journalière totale: 1000 mg).

Chez les petits enfants
Pour les nourrissons jusqu'à 4 semaines, la dose maximale est de 25 mg/kg de poids corporel, pour les petits enfants 30 mg/kg de poids corporel.

Lors de fonction intestinale limitée
La posologie doit être réduite selon le degré de l'insuffisance rénale.

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Clairance de la créatinine     Posologie journalière
(ml/min)                       recommandée (mg)     
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75                             1500                 
50-75                          1000                 
25-50                           750                 
20                              500                 
10                              250                 
 0                              125                 
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Urfamycine est contre-indiqué pendant les trois premiers mois de la grossesse, lors d'insuffisance de l'hématopoïèse, lors d'insuffisance rénale grave ainsi que lors d'hypersensibilité au médicament ou à d'autres phénicols.

Précautions
Le traitement avec Urfamycine ne doit généralement pas dépasser 10 jours. On conseille une durée de traitement plus longue (jusqu'à un maximum de 21 jours) seulement lors de fièvre typhoïde et d'autres salmonelloses graves.
Il est conseillé, en particulier lors de traitement prolongé ou lors de traitement à doses élevées, d'effectuer des contrôles périodiques de la formule sanguine (érythrocytes, leucocytes et thrombocytes). Lors de l'apparition d'une thrombocytopénie, érythrocytopénie ou leucopénie, on doit prendre de nouvelles mesures. Une anémie aplastique irréversible, indépendante de la dose, qui peut survenir plusieurs semaines après le traitement, n'a, au contraire du chloramphénicol, pas encore été mise en relation avec le thiamphénicol.

Antibiotiques et contraceptifs
Etant donné que des antibiotiques administrés oralement peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, les patientes devraient prendre des mesures contraceptives supplémentaires pendant le traitement avec Urfamycine.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études sur les animaux ont démontré des effets indésirables sur le foetus, mais il n'existe aucune étude contrôlée sur l'homme.
Dans ces conditions, le médicament ne doit être administré seulement si le bénéfice potentiel dépasse le risque foetal. Un risque particulier existe à la fin de la grossesse. Un syndrome de Grey tel que lors de l'administration de chloramphénicol ne fut pas encore mis en relation avec le thiamphénicol. Urfamycine passe dans le lait maternel. Pendant l'allaitement, il faut utiliser Urfamycine seulement sur indication obligatoire.

Effets indésirables

Troubles sanguins
Urfamycine peut provoquer une insuffisance de la moelle osseuse avec diminution des érythrocytes, des leucocytes et des thrombocytes.
Ce trouble réversible, après l'interruption du traitement, est dépendant de la dose et de la durée du traitement. Lors de l'application clinique, jusqu'à maintenant aucune aplasie médullaire irréversible ou d'autres troubles de l'hématopoïèse n'ont été mis en relation avec le thiamphénicol, comme c'était le cas p.ex. avec le chloramphénicol.

Troubles gastro-intestinaux
On observe rarement nausée, manque d'appétit, vomissement, diarrhée, glossite, stomatite et mérogeustie (moins de 10% des cas).

Réactions allergiques
On observe occasionnellement de l'eczéma, de l'urticaire et du prurit, lesquels sont le plus souvent liés à la fièvre. Chez les nouveau-nés (surtout ceux nés avant terme), la posologie habituelle doit être réduite en considération des activités encore immatures du métabolisme. Dans ce groupe d'âge, des réactions toxiques peuvent se produire, lesquelles pourraient, dans des conditions particulièrement défavorables, entraîner la mort.

Troubles du SNC
Après l'administration de doses élevées, il se produit rarement une névrite optique. D'autres réactions neuro-toxiques tels que maux de tête, dépression, désorientation et délire sont très rares.

Interactions

Il faut éviter un traitement simultané avec des médicaments qui peuvent justement endommager la moelle osseuse (p.ex. phénazones, phénylbutazones, or, sulfonamides, cytostatiques).
Des interactions se produisent dans le cadre du métabolisme hépatique de certains médicaments, étant donné que le thiamphénicol inhibe dans le foie les enzymes microsomaux. Ainsi l'effet des contraceptifs oraux est aussi diminué.
Les antibiotiques du chloramphénicol exercent une action antagoniste envers l'action bactéricide des pénicillines et des céphalosporines ainsi qu'envers les macrolides, la lincomycine et l'acide de nalidixine.
Pendant le traitement avec Urfamycine il est indiqué de réduire la dose des anticoagulants du type de la cumarine, des antidiabétiques oraux, de la phénytoïne et du cyclophosphamide, afin d'éviter un renforcement de l'effet de ces substances.

Surdosage

Pour le traitement d'un surdosage aigu chez les adultes, on recommande une hémodialyse. Chez les nouveau-nés par contre une transfusion d'échange devrait être effectuée.

Remarques particulières

Incompatibilités
Le glycinate de thiamphénicol i.v. ne devrait pas être administré simultanément dans la même solution à d'autres médicaments. Des incompatibilités existent par rapport aux tétracyclines, à la sulfamétopyrazine, aux pénicillines (pénicilline G, oxacilline, méthicilline, cloxacilline), aux sulfonamides et à la novobiotine.
Le glycinate de thiamphénicol est cependant compatible avec la kanamycine, la carbénicilline, la streptomycine, l'ampicilline, la gentamycine et la lincomycine.

Conservation
Tous les médicaments devraient être conservés dans leur emballage original, à l'abri de la lumière et de la chaleur (au-dessous de 30 °C), dans un endroit sec et tenus hors de la portée des enfants.
Il ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
La solution d'injection prête à l'emploi doit être utilisée dans les 24 heures.

Numéros OICM

31921.

Mise à jour de l'information

Janvier 1995.
RL88