Traitement de l'ostéoporose par le fluor 

Composition

Principe actif: Fluorure de sodium 25 mg.

Adjuvants: Colorants: E 104, E 127, E 131; excipient pour un comprimé dragéifié.

Propriétés/Effets

Le fluor reste aujourd'hui le seul principe actif disponible qui parvient à stimuler la néo-ostéogénèse.
Ossofluor comprimés dragéifiés contiennent du fluorure de sodium sous une présentation gastrorésistante.
Le fluorure de sodium est mis en réserve dans les os ostéoporotiques, l'ion hydroxy des cristaux d'apatite de la substance ostéoïde étant remplacé par le fluor. Il se forme de la fluorohydroxyapatite difficilement soluble, la substance minéralisée de l'os devient plus stable et sa dégradation est rendue plus difficile.
Le fluor active simultanément l'activité des ostéoblastes et induit la néogénèse de l'os. Sur le plan histologique, les ostéoblastes se multiplient et présentent une activité cellulaire accrue. Témoin de la stimulation de la néo-ostéogénèse, la rétention calcique augmente et les phosphatases alcalines sériques s'élèvent. Une augmentation de la densité osseuse radiologique (os fluoré de structure caractéristique) est mise en évidence lors du traitement.

Pharmacocinétique

Aucune étude pharmacocinétique utilisant Ossofluor n'a été réalisée.
Le fluorure de sodium est absorbé dans le tractus intestinal. L'absorption des fluorures est réduite par les aliments riches en calcium ou l'administration de calcium.
Environ 50% de la quantité de fluorure absorbée sont incorporés chez l'adulte dans les os.
Les fluorures traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
Les fluorures sont rapidement excrétés, principalement par voie rénale; de faibles quantités sont éliminées dans les fèces. Environ 90% des fluorures subissent une filtration glomérulaire et sont réabsorbés par voie tubulaire.

Indications/Possibilités d'emploi

Ostéoporose manifeste (sénile, idiopathique, secondaire à la ménopause) du rachis.
Par ailleurs: traitement palliatif dans le myélome multiple et dans les métastases osseuses ostéolytiques.

Posologie/Mode d'emploi

Deux à trois comprimés dragéifiés par jour (matin et soir) pendant 1 à 2 ans.
La durée totale du traitement ne devra pas dépasser deux à trois ans. Les non-répondeurs devront être détectés par des explorations appropriées et le traitement ne devra pas être poursuivi dans ces cas.
Arrêter le produit lors de la survenue de douleurs articulaires et mettre en route un traitement intermittent: 1 dragée deux fois par jour pendant 2 mois.
Reprendre le traitement après une pause de 2 à 3 mois.
Myélomes multiples: 4 à 8 comprimés dragéifiés/jour.
Une alimentation riche en calcium est généralement recommandée lors d'un traitement par Ossofluor. Un intervalle de 2 à 3 heures devra toutefois être respecté entre la prise de tels aliments et celle d'Ossofluor.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Allergie aux fluorures, grossesse, allaitement, anomalies hématologiques (exception: le plasmocytome), période de croissance, affections rénales et hépatiques sévères, ostéomalacie.
Lors d'une insuffisance rénale sévère, la persistance d'apports identiques de fluorures fait courir le risque d'une intoxication par les fluorures.

Mesures de précaution
Contrôler tous les trois mois la fonction hépatique (bilirubinémie, SGPT), la fonction rénale (créatininémie) et l'hémogramme. Si les résultats deviennent pathologiques, arrêter le produit. Il convient de tenir compte du fait que l'élévation isolée des phosphatases alcalines sériques est due à l'accroissement du nombre des ostéoblastes.
Le contrôle radiologique annuel du rachis thoracique et lombaire permet de vérifier le succès du traitement auquel il convient toutefois de s'attendre uniquement après un traitement prolongé.

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse X. Ossofluor est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Certains éléments, basés sur l'expérience chez l'homme ou chez les animaux, permettent de penser que les risques dépassent de loin les effets thérapeutiques favorables éventuels. Ce médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou chez les femmes qui envisagent une grossesse.

Effets indésirables

On observe parfois une intolérance gastrique dépendante de la dose (nausées, vomissements, parfois hémorragies gastriques). Des douleurs articulaires réversibles sont fréquentes; un arrêt thérapeutique pendant une durée d'un à trois mois est rarement nécessaire.
S'il réapparaît de nouveau des troubles après la reprise du traitement, il convient de mettre en oeuvre un traitement intermittent.

Interactions

L'absorption des fluorures peut être perturbée par le calcium, le magnésium et l'aluminium. Il convient de prendre les aliments ou les médicaments comportant ces constituants deux ou trois heures avant ou après la prise d'Ossofluor.

Surdosage

La dose létale de fluorures chez l'homme n'est pas connue. On pense qu'elle est de l'ordre de 5 à 10 g (70 à 140 mg/kg) chez l'adulte et de l'ordre de 500 mg chez l'enfant.

Symptômes d'une intoxication aiguë
Hypersalivation, goût de sel ou de savon, douleurs épigastriques, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, déshydratation, soif, urticaire, faiblesse musculaire, tremblement, convulsions épileptiformes transitoires rares et choc. Le décès peut survenir deux à quatre heures après la prise du fait du tableau pulmonaire et cardiovasculaire. Un décès plus tardif est le plus souvent précédé de spasmes et de paralysies musculaires.
Le pronostic est bon, si le patient survit au-delà des 24 premières heures.

Traitement
1. Lavage gastrique: solution de chlorure de calcium à 1-5% ou solution d'hydroxyde de calcium à 0,15%.
2. Surveillance permanente du patient pendant 24 heures.
3. Hémodialyse.
4. Correction de l'état de déshydratation et du déficit calcique (injection de gluconate de calcium).

Remarques particulières

Durée de conservation
N'utilisez le médicament que jusqu'à la date figurant sur le conditionnement sous la mention «EXP».
Maintenir hors de portée des enfants.

Numéros OICM

42869.

Mise à jour de l'information

Septembre 1993.
RL88