Composition

Principe actif: doxycyclinum ut doxycyclini hyclas.
Excipients: excip. pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé Doxycyclin-CIMEX contient: 100 mg de doxycyclinum (ut doxycyclini hyclas).

Indications/possibilités d’emploi

Indications cliniques lorsque l’agent pathogène est inclus dans le spectre d’activité antimicrobienne de la doxycycline.
Infections des voies respiratoires
Pneumonies: pneumonie lobaire et bronchopneumonie dues à des germes sensibles à la doxycycline.
Autres infections de la sphère ORL et des voies respiratoires
Pharyngite, amygdalite, otite moyenne, bronchite et sinusite.
La pénicilline est l’antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
Infections des voies urinaires et génitales
Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Doxycylin-CIMEX est indiqué lors d’infections à gonocoques comme traitement d’appoint d’une co-infection suspectée ou prouvée à Chlamydia trachomatis.
Infections gastro-intestinales
(Voir spectre antimicrobien in vitro.)
Doxycylin-CIMEX est indiqué pour le traitement et la prévention sélective du choléra.
Infections de la peau et des tissus mous
Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques ou post-opératoires infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par Doxycylin-CIMEX, les mesures chirurgicales nécessaires doivent être prises simultanément.
Infections ophtalmiques
Doxycylin-CIMEX est indiqué lors de trachome, même si – comme le révèle l’examen par immunofluorescence – le germe pathogène ne peut pas toujours être éliminé. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par Doxycylin-CIMEX oral seul ou en association à des médicaments topiques.
Borrélioses, maladie de Lyme
Maladie de Lyme au stade I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères et limitées au visage.
Fièvre récurrente épidémique à poux et typhus exanthématique
Doxycylin-CIMEX est indiqué dans le traitement de la fièvre récurrente épidémique à poux (due à Borrelia recurrentis) et celui du typhus exanthématique (dû à Rickettsia prowazekii).
Leptospirose
Doxycylin-CIMEX est indiqué pour la prévention et le traitement de la leptospirose.
Autres infections
Ornithose, prostatite, granulome inguinal (dû à Calymmatobacterium granulomatis), syphilis, franboesia (pian), chancre mou et angine de Plaut-Vincent. Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.
Lors d’amibiase intestinale aiguë, Doxycylin-CIMEX peut s’avérer utile en complément des amoebicides.
Prophylaxie
Lorsque le risque d’infection est élevé, Doxycylin-CIMEX est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsuga mushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
Les recommandations officielles pour un usage mesuré des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d’utilisation destinées à empêcher la prolifération d’une résistance aux antibiotiques.

Posologie/mode d’emploi

Posologie usuelle
Il faut remarquer que la dose habituelle et la fréquence d’administration de Doxycylin-CIMEX diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets secondaires. En cas d’infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d’éviter l’apparition d’un rhumatisme articulaire aigu ou d’une glomérulonéphrite.
Adultes
Chez les adultes, la posologie usuelle de Doxycylin-CIMEX consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d’infection plus grave (principalement infection chronique des voies urinaires), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
Enfants de plus de 12 ans
Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu’à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. En cas d’infection plus grave, administrer une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel pendant toute la durée du traitement.
Les enfants de plus de 50 kg recevront la posologie usuelle pour les adultes.
Enfants de moins de 12 ans
Pour une utilisation chez l’enfant, se référer aux Mises en garde et précautions.
Instructions spéciales pour le dosage
Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis ou à N. gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l’infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations professionnelles des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline 2 fois par jour par voie orale pendant au moins 10 jours
pour le traitement de l’infection à C. trachomatis.
Urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou à Ureaplasma urealyticum: 100 mg par voie orale 2 fois par jour pendant au moins 7 jours.
Lymphogranuloma venereum dû à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant au moins 21 jours.
Infections uréthrales, endocervicales, rectales ou pharyngées non compliquées, dues à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d’une infection à gonocoques (l’infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations professionnelles des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Syphilis primaire et secondaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis primaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie.
Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l’infection est connue et inférieure à 1 an. Sinon, l’administration de la doxycycline aura lieu pendant 4 semaines.
Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»)
Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 h et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 h pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 h au moins après l’amélioration de l’état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour – répartis sur 2 doses – jusqu’à l’obtention d’une durée de traitement totale de 10–14 jours.
Patients en ambulatoire: doxycycline 100 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 14 jours en association à une céphalosporine adéquate (entre autres ceftriaxone, céfoxitine, céfotaxime); recommandations posologiques pour ces céphalosporines dans les Informations professionnelles des produits respectifs.
Maladie de Lyme, stade 1 et 2: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 10–60 jours, en fonction des signes cliniques, des symptômes et de la réponse thérapeutique.
Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine): 200 mg/jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l’infection, veiller à toujours administrer un schizonticide à action rapide par ex. de la quinine en association à Doxycylin-CIMEX. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine: adultes: 100 mg 1 fois par jour. Enfants de plus de 12 ans: 2 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour (sans dépasser la dose pour adultes).
La prophylaxie peut commencer 1–2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l’avoir quittée.
La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l’infection. Comme alternative pour diminuer le risque d’une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l’administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 h pendant 7 jours est recommandée.
Prévention du typhus des broussailles («scrub typhus»): 200 mg par voie orale en une prise unique.
Traitement et prévention sélective du choléra: adultes: 300 mg en une prise unique.
Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs: 200 mg en une prise unique le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la zone où réside le danger. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d’un voyage au-delà de 21 jours n’est disponible.
Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Doxycylin-CIMEX par voie orale par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone où réside le danger, ainsi que 200 mg de Doxycylin-CIMEX à la fin du séjour. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d’un voyage au-delà de 21 jours n’est disponible.
Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Mode d’administration correct
Les comprimés Doxycylin-CIMEX doivent être avalés en entier au moins 1 h avant un repas et au moins 1 h avant le coucher avec suffisamment de liquide (au moins 100 ml d’eau), en position assise ou debout (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d’irritation ou d’ulcération de l’œsophage.
Si des symptômes gastriques importants se manifestent lors d’une prise selon les recommandations, prendre Doxycylin-CIMEX avec des aliments ou un verre de lait, bien que l’absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique/Absorption»).

Contre-indications

Doxycylin-CIMEX est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l’un des excipients de Doxycylin-CIMEX ou aux tétracyclines.
En outre, Doxycylin-CIMEX est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.

Mises en garde et précautions

Administration chez l’enfant
Comme les autres tétracyclines, Doxycylin-CIMEX forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg de poids toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l’arrêt du traitement.
Odontogenèse
L’emploi d’antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, enfants en bas âge et enfants jusqu’à l’âge de 12 ans) peut entraîner une coloration durable jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable s’observe plus souvent après un traitement prolongé, mais peut aussi se manifester après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d’hypoplasie de l’émail dentaire. C’est pourquoi la doxycycline ne doit pas être administrée à ces patients, à moins qu’un autre antibiotique efficace ne soit pas à disposition, soit vraisemblablement inefficace ou contre-indiqué.
Généralités
Après l’administration de doses thérapeutiques, un bombement des fontanelles a été observé chez les enfants en bas âge et, chez certains adultes, une hypertension intracrânienne bénigne. Ces symptômes ont disparu rapidement après l’arrêt du traitement.
Une colite pseudomembraneuse a été observée avec presque toutes les molécules dotées d’effets antibactériens y compris la doxycycline, avec un degré de sévérité allant de modéré à dangereux pour le pronostic vital. Il est important de prendre ce diagnostic en considération chez les patients souffrant de diarrhée après l’administration d’antibiotiques. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de colite pseudomembraneuse.
Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris la doxycycline. Leur sévérité peut aller de diarrhées légères jusqu’à une colite avec issue fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.
Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l’origine d’une morbidité et d’une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui, dans certaines circonstances, nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l’anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
En cas de forte diarrhée, les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.
L’utilisation d’antibiotiques peut occasionnellement entraîner une croissance excessive de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle continu du patient est indispensable. Lors de l’apparition d’un germe résistant, suspendre l’administration de l’antibiotique et instaurer un traitement adéquat.
Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué, accompagné rarement d’une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui s’exposent éventuellement au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d’érythème.
Des cas d’œsophagite et d’ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés dont la doxycycline. La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher.
L’effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l’azote uréique sérique. D’après l’expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Doxycylin-CIMEX.
Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement observés. Ces réactions apparaissent après l’administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines, y compris la doxycycline.
L’administration de doxycycline aura lieu avec prudence chez les patients atteints d’une altération légère à modérée de la fonction hépatique ainsi qu’en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.
Lorsque l’existence simultanée d’une syphilis est suspectée lors du traitement d’une maladie vénérienne, toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l’examen microscopique sur fond noir seront prises; des tests sérologiques seront effectués tous les mois pendant au moins 4 mois.
Lors d’un traitement à long terme, un contrôle périodique des systèmes organiques par des examens de laboratoire s’impose (surveillance de l’hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A seront traitées durant au moins 10 jours.
En cas de prise concomitante de doxycycline et de méthotrexate, il est important de contrôler étroitement le taux sérique de méthotrexate. (Voir rubrique «Interactions»).

Interactions

Une prolongation du temps de prothrombine a été rapportée chez les patients sous warfarine et doxycycline.
Les tétracyclines pouvant diminuer l’activité de la prothrombine plasmatique, une réduction de la dose d’anticoagulant doit être prise en considération chez les patients anticoagulés.
La doxycycline peut renforcer l’effet des sulfonylurées.
L’action des médicaments bactériostatiques pouvant interférer avec celle des médicaments bactéricides, l’administration de la doxycycline en même temps qu’un médicament bactéricide ne doit en général pas avoir lieu (exception voir par ex. dans la rubrique «Posologie/mode d’emploi»).
La prise concomitante d’antacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium ou d’autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peuvent influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C’est pourquoi il faudra prendre Doxycylin-CIMEX soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.
L’antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d’autres médicaments à effet anticonvulsivant comme la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l’abus chronique d’alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu’une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec la posologie habituelle.
Des lésions rénales fatales ont été observées lors de l’utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
En cas d’une utilisation concomitante de méthotrexate, la toxicité de ce dernier peut être accrue.
Une réduction de l’efficacité des contraceptifs oraux est possible lors d’un traitement simultané par tétracyclines.
L’utilisation concomitante de doxycycline et de ciclosporine A peut augmenter l’effet toxique de l’immunosuppresseur.
L’utilisation concomitante de théophylline et de tétracyclines peut augmenter le risque d’effets indésirables au niveau du système gastro-intestinal.
Eviter d’entreprendre un traitement par la doxycycline peu avant, pendant ou après un traitement de l’acné par l’isotrétinoïne, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une augmentation réversible de la tension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).

Grossesse/Allaitement

(Voir aussi «Mises en garde et précautions/Odontogenèse».)
L’emploi de Doxycylin-CIMEX chez les femmes enceintes n’a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le fœtus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir rubrique «Mises en garde et précautions/Administration chez l’enfant et Odontogenèse»).
Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors d’un traitement par les tétracyclines.
Allaitement
Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de la doxycycline dans le lait maternel atteint 30–40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir rubrique «Mises en garde et précautions/Administration chez l’enfant et Odontogenèse»). Si l’administration de Doxycylin-CIMEX est nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L’effet de la doxycycline sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas fait l’objet d’études. Bien que rien n’indique que la doxycycline puisse influencer directement ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois se manifester très rarement lors d’un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie etc).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracycline, y compris la doxycycline.
Les indications de fréquence correspondent aux incidences suivantes:
Très fréquent (>10%), fréquent (>1% à <10%), occasionnel (>0,1% à <1%), rare (>0,01% à <0,1%) et très rare (<0,01%).
Infections
Rare: l’utilisation d’antibiotiques peut entraîner la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle permanent du patient est absolument indispensable. Lors de l’apparition d’un germe résistant, suspendre l’administration de l’antibiotique et instaurer un traitement approprié.
Système sanguin et lymphatique
Occasionnel: troubles de la coagulation sanguine et hématurie.
Rare: anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, éosinophilie. Lymphopénie, lymphadénopathie, lymphocytes atypiques et granulations toxiques dans les granulocytes.
Système immunitaire
Rare: réactions d’hypersensibilité y compris choc anaphylactique, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes, purpura anaphylactique, hypotension, péricardite, œdème angioneurotique, exanthème généralisé, exacerbation d’un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, œdèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
Une allergie croisée complète existe à l’intérieur du groupe des tétracyclines.
Troubles endocriniens
Rare: après un traitement prolongé, l’apparition d’une coloration brune à noirâtre à l’examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n’ont pas révélé de modifications anormales.
Système nerveux
Occasionnel: céphalée.
Rare: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte. Des symptômes comme la céphalée, les vertiges, la fatigue, et la diplopie peuvent représenter les premiers signes de l’apparition d’une hypertension intracrânienne. Paresthésies, tachycardies, agitation et état anxieux. Dans de rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés qui étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.
Très rare: convulsions.
Oreille et oreille interne
Rare: acouphènes.
Vaisseaux
Rare: érythème facial.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausée.
Occasionnel: vomissements, diarrhée, glossite, inflammation de la muqueuse buccale et pharyngée, enrouement, troubles de la déglutition et cas isolés de langue noire villeuse.
Rare: douleurs abdominales, inappétence, modification du goût, dyspepsie, entérocolite, colite pseudomembraneuse, diarrhée due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
De cas d’œsophagite ou d’ulcérations œsophagiennes ont été observés après l’administration de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Foie et bile
Rare: fonction hépatique anormale, hépatite, hépatotoxicité.
Peau
Occasionnel: prurit, exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux, photosensibilisation (voir «Mises en garde et précautions»).
Rare: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse.
Système musculosquelettique
Rare: arthralgie, myalgie.
Reins et voies urinaires
Rare: élévation de l’azote uréique sérique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Des lésions rénales ont été rarement rapportées et mises en rapport avec l’administration de doxycycline, comme par ex. néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.

Surdosage

En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s’imposent. La proportion de médicament encore non absorbée doit être liée en complexes chélatés non résorbables par l’administration d’antiacides ou de sels de magnésium et de calcium. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique; elle ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.
La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n’a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois lors de surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01AA02
Doxycylin-CIMEX, antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l’inhibition de la synthèse des protéines. Doxycylin-CIMEX agit sur les germes Gram positif et Gram négatif. Les tétracyclines ont un spectre antimicrobien in vitro pratiquement identique (voir tableau ci-après).
Spectre d’activité antibactérienne in vitro
(Les chiffres entre parenthèses indiquent les situations/organes où les germes sont pathogènes. Voir remarques 1–6)
Germes généralement sensibles (CMI ≤ 4 mg/l)

Germes bactériens partiellement sensibles et généralement modérément sensibles (CMI >4-<16 mg/l)

Germes réagissant de manière sensible ou modérément sensible en clinique et non ou difficilement cultivables in vitro

Germes bactériens résistants (CMI ≥16 mg/l)
Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses espèces de Klebsiella/Enterobacter, Providencia sp.
Remarques
(1) Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de première intention pour le traitement d’infections à staphylocoques de toutes sortes.
(2) Doxycylin-CIMEX est uniquement indiqué dans le traitement d’infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu’à une vérification en culture, car bon nombre de ces germes s’avèrent résistants aux tétracyclines.
(3) Streptococcus sp.
Streptococcus pyogenes et Streptococcus faecalis sont partiellement résistants aux tétracyclines. Le traitement par Doxycylin-CIMEX ne doit être instauré que si le test bactériologique révèle un germe «sensible».
(4) La pénicilline est habituellement l’antibiotique de première intention lors d’une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire.
(5) Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, Doxycylin-CIMEX peut représenter une alternative.
(6) Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, rickettsialpox et fièvres à tiques.
La sensibilité à la doxycycline peut être déterminée par la méthode de dilution ou la méthode de diffusion par disque, avec des techniques standard comme celles que recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Les résultats des tests standards de dilution ou de diffusion par disque doivent être interprétés en fonction des critères suivants:

Les germes modérément sensibles sont sensibles à une posologie plus élevée ou lorsque l’infection est limitée à des tissus ou des liquides dans lesquels l’antibiotique atteint des concentrations élevées. La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline doit être testée. Il s’est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d’autres tétracyclines.
Résistance
Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro contre certaines souches d’Acinetobacter, de Bacteroïdes, d’Enterobacter aerogenes, d’Escherichia coli et de Klebsiella, un large pourcentage de ces souches est résistant aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.
Bien que les tétracyclines soient actives in vitro et in vivo également contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, une résistance croissante de ces organismes aux tétracyclines est rapportée.

Pharmacocinétique

Absorption
La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études faites à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l’absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu’à 20%. Deux heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/ml en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration sérique avait baissé à 1,45 µg/ml.
Distribution
Environ 90% de la doxycycline sont fixés aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d’ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides prostatique et séminal.
La doxycycline diffuse également dans la bile où la concentration peut être 5–15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
Les tétracyclines s’accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l’os, dans la dentine et l’émail des dents en formation.
Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n’atteint que 10–30% de la concentration plasmatique.
Les tétracyclines passent la barrière placentaire.
La doxycycline est excrétée dans le lait maternel et y atteint des concentrations égales à 30–40% de la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme
La doxycycline n’est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l’intestin.
Elimination
La demi-vie de la doxycycline est d’environ 16 heures après l’absorption d’une dose unique et d’environ 23 heures après l’absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l’intestin d’où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
La doxycycline est excrétée dans l’urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0 = 0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d’une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée sont retrouvés dans l’urine sous forme inchangée et environ 30% sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d’environ 75 ml/min), environ 40% de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l’élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40%/72 heures à 1–5%/72 heures.
La demi-vie d’élimination sérique est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n’a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles chez les patients insuffisants rénaux.
Dialyse
L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifient pas la demi-vie sérique de la doxycycline.
Troubles de la fonction hépatique
Aucun paramètre pharmacocinétique n’est disponible lors de troubles de la fonction hépatique.
Gériatrie
Aucun paramètre pharmacocinétique n’est disponible chez le patient âgé.
Pédiatrie
Aucun paramètre pharmacocinétique n’est disponible chez l’enfant. L’utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l’enfant de plus de 12 ans.

Données précliniques

Des études animales de long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n’ont pas été menées. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices parlant pour une activité oncogène, l’oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l’hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
Aucune étude de mutagénicité n’a été menée avec la doxycycline. Toutefois, des résultats positifs ont été obtenus lors d’essais menés in vitro sur des cellules de mammifères avec des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).
La diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu fœtal ont été démontrées en expérimentation animale. Les tétracyclines peuvent nuire au fœtus en formation (souvent sous forme d’un retard du développement du squelette). Des signes d’embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
L’administration de doxycycline par voie orale à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg/jour n’a eu aucune influence manifeste sur la fertilité des rats femelles. L’effet sur la fertilité des mâles n’a pas fait l’objet d’études.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Mesure de la glucosurie
Bien que les tétracyclines soient connues pour induire des résultats fauxpositifs dans les tests de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest®), l’effet a pu être provoqué par l’acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines. Il s’est également avéré que les tétracyclines induisent des résultats fauxnégatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs à la glucose-oxidase (par ex. Clinistix®, Tes-Tape®).
Autres tests de laboratoire
Les taux de catécholamines urinaires peuvent être faussement élevés suite à une interférence avec la détermination fluorométrique.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Doxycylin-CIMEX doit être conservé à température ambiante (15–25 °C), au sec et dans son emballage original fermé.

Numéro d’autorisation

43385 (Swissmedic).

Présentation

Doxycylin-CIMEX comprimés 100 mg 8. (A)

Titulaire de l’autorisation

Acino Pharma AG, Liesberg

Mise à jour de l’information

Mai 2011.