Antirhumatismal, anti-inflammatoire 

Composition

Substance active: piroxicam (DCI).

1 tabs (dispersible) contient: piroxicamum (DCI) 20 mg.

Excipients: cellulosum microcristallinum (E 460), hydroxypropylcellulosum (E 463), lactosum, natrii stearilfumaras.

1 comprimé lingual contient: piroxicamum (DCI) 20 mg.

Excipients: gelatina, mannitolum, aspartamum (édulcorant), acidum citricum anhydricum.

1 suppositoire contient: piroxicamum (DCI) 20 mg.

Excipients: Suppocire AM (solide), Lunacera M, paraffinum solidum, propylis gallas (E 310).

Propriétés/Effets

Felden est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) puissant, qui a aussi un effet analgésique et antipyrétique. Les essais sur l'animal ont montré que Felden inhibe les oedèmes, les érythèmes, la prolifération tissulaire, la fièvre et les douleurs. Felden exerce son action indépendamment de la cause de l'inflammation. Son mécanisme d'action n'a pas encore été complètement éclairci, mais des études in vitro et in vivo indépendantes les unes des autres ont démontré que Felden intervient à différents niveaux des processus immunologiques et inflammatoires:
inhibition de la synthèse des prostanoïdes, prostaglandines incluses, par inhibition réversible de la cyclo-oxygénase;
inhibition de l'agrégation des neutrophiles;
inhibition de la migration des polynucléaires et des monocytes vers le foyer de l'inflammation.
Il ressort des études expérimentales in vitro les effets suivants:
inhibition de la libération d'enzymes lysosomiales par les leucocytes stimulés;
inhibition de la formation d'anions superoxyde par les neutrophiles;
diminution de la production du facteur rhumatoïde - au niveau systémique et dans le liquide synovial - chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde séropositive.
Il a été prouvé que l'action de Felden n'est pas due à une stimulation de l'axe hypophyso-surrénalien. En outre, aucun effet négatif sur le métabolisme du cartilage n'a été constaté au cours des études in vitro.
L'effet analgésique de Felden lors de douleurs d'origines diverses (post-traumatiques, post-épisiotomie, post-opératoires) a été démontré dans des études cliniques. Cet effet se manifeste rapidement.
Des études de toxicité sub-aiguë et chronique ont été effectuées sur des rats, des souris, des chiens et des singes, qui ont reçu des doses de piroxicam variant entre 0,3 et 25 mg/kg/jour. La dose la plus élevée est environ 90 fois supérieure à la dose recommandée chez l'homme. Des nécroses des papilles rénales et des lésions gastro-intestinales ont été observées, réactions caractéristiques chez les animaux lors d'études toxicologiques portant sur des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les singes se sont avérés assez résistants aux lésions des voies gastro-intestinales, au contraire des chiens, qui se sont montrés extrêmement sensibles.

Pharmacocinétique

Résorption
Le piroxicam est complètement résorbé après administration orale et bien résorbé par voie rectale. Si l'administration orale se fait au cours d'un repas, la vitesse de résorption est légèrement réduite, mais la quantité résorbée reste inchangée.
Une seule prise quotidienne assure des concentrations plasmatiques stables pendant toute la journée. L'administration continue de 20 mg/jour pendant une année produit des concentrations plasmatiques à peu près équivalentes à celles observées après atteinte de l'état d'équilibre (3-8 µg/ml).
Le piroxicam est résorbé un peu plus rapidement après administration par voie linguale qu'après administration par voie orale. Néanmoins, la biodisponibilité de la substance active (AUC) est du même ordre pour les deux formes galéniques.
Après l'administration de 10 mg ou 20 mg de Felden, les concentrations plasmatiques de piroxicam sont proportionnelles à la dose administrée. Le pic plasmatique est normalement atteint 3 à 5 heures après la prise du médicament.
Les concentrations plasmatiques maximales de piroxicam sont de 1,5 à 2 µg/ml après une prise unique de 20 mg de Felden; la prise répétée de 20 mg par jour entraîne, en l'espace de 7 à 12 jours, l'obtention d'un état d'équilibre se situant entre 3 et 8 µg/ml chez la plupart des patients.
Lors d'un traitement initial de saturation par Felden à raison d'une dose quotidienne de 40 mg pendant deux jours suivie d'une dose de 20 mg une fois par jour les jours suivants, des concentrations élevées (76% environ de la concentration à l'état d'équilibre) sont atteintes peu après l'administration de la seconde dose déjà. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, l'AUC (surface sous la courbe concentration/temps) et la demi-vie d'élimination sont à peu près similaires à celles qu'on observe lors d'un traitement par Felden à raison de 20 mg par jour.
Une étude pharmacocinétique comparant l'administration répétée de Felden sous forme linguale d'une part, et sous forme orale d'autre part, a montré qu'après l'administration de 20 mg de piroxicam une fois par jour pendant 14 jours, l'AUC du piroxicam était pratiquement la même sous forme orale et sous forme linguale. Aucune différence significative n'a été constatée entre les valeurs moyennes suivantes à l'état d'équilibre: C max , C min , t ½  et t max . Cette étude permet de conclure que les comprimés linguaux et la forme orale de Felden sont, à la posologie de 20 mg une fois par jour, bio-équivalents.
Des études portant sur une dose unique de 20 mg de piroxicam ont également démontré une bio-équivalence lorsque les comprimés linguaux étaient pris avec ou sans eau.

Distribution
La liaison aux protéines sériques est de 99%.
Le piroxicam pénètre dans le lait maternel (voir «Limitations d'emploi»).

Métabolisme
Le piroxicam est largement métabolisé. Etant donné que le métabolisme du piroxicam s'effectue principalement au niveau du cytochrome P450tb (CYP2C9), il peut se produire des interactions avec certaines autres préparations métabolisées sous l'action de la même enzyme (p.ex. les anticoagulants oraux). L'hydroxylation du noyau pyridine de la chaîne latérale suivie de la conjugaison à l'acide glucuronique puis l'élimination dans les urines constitue un important processus métabolique.

Elimination
La demi-vie plasmatique du piroxicam est en moyenne de 50 heures. Elle peut varier de 30 à 86 heures mais des valeurs inférieures ou supérieures ont également été mesurées. Moins de 5% de la dose journalière sont éliminés sous forme inchangée dans les urines et les selles.

Indications/Possibilités d'emploi

Felden est indiqué dans de nombreux états nécessitant un traitement anti-inflammatoire et/ou analgésique, tels que: polyarthrite rhumatoïde chronique, arthrose, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme abarticulaire aigu, crises aiguës de goutte, douleurs post-opératoires et post-traumatiques.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Polyarthrite rhumatoïde chronique, arthrose et spondylarthrite ankylosante

Dose initiale: 20 mg 1× par jour.

Dose d'entretien: 20 mg 1× par jour dans la majorité des cas. Une dose quotidienne de 10 mg peut suffire chez certains patients. Quelques patients peuvent nécessiter l'augmentation de la dose jusqu'à 30 mg/jour en une seule ou en plusieurs prises. Un traitement de longue durée avec 30 mg par jour ou plus risque d'augmenter les effets indésirables au niveau gastro-intestinal.

Crise de goutte aiguë

Traitement initial: 40 mg en une seule prise.

Traitement d'entretien: 40 mg/jour en une seule ou en plusieurs administrations, pendant les 4 à 6 jours suivants.
Felden n'est pas indiqué pour le traitement à long terme de la goutte.

Rhumatisme abarticulaire aigu

Traitement initial: 40 mg par jour en une seule ou en plusieurs administrations, pendant 2 jours.

Traitement d'entretien: 20 mg 1× par jour, jusqu'à 2 semaines.

Douleurs post-opératoires et post-traumatiques

Dose initiale: 20 mg par jour en une seule prise; quand une apparition plus rapide de l'effet est souhaitée, instaurer le traitement avec 40 mg par jour en une seule ou en plusieurs administrations pendant les 2 premiers jours.

Dose d'entretien: poursuivre le traitement en réduisant la dose à 20 mg 1× par jour, pendant 7 à 14 jours.

Mode d'administration correct

Felden en tabs: les tabs de Felden peuvent être avalés tels quels avec du liquide ou dissous dans au moins 50 ml d'eau (½ verre). Une rainure permet de les partager en deux.

Felden en comprimés linguaux

Instructions concernant la manipulation du blister
Avant de retirer un comprimé du blister, s'assurer que les mains sont bien sèches. Ne pas presser le comprimé à travers la feuille de protection, mais:
1.relever le bord de la feuille de protection;
2.détacher complètement cette feuille de protection;
3.pousser doucement le comprimé hors de la coque en la recourbant;
4.placer le comprimé immédiatement sur la langue.
Les comprimés linguaux de Felden doivent être pris avec ou juste après un repas. Avaler les comprimés linguaux avec un peu d'eau ou les laisser fondre complètement sur la langue et les avaler ensuite avec la salive. Les comprimés linguaux de Felden fondent presque instantanément dans la bouche en présence d'eau ou de salive.

Felden par voie rectale
Pour toutes les indications, la posologie des suppositoires de Felden en monothérapie est la même que celle des formes orales de Felden.

Association de plusieurs formes de Felden
En cas d'association de plusieurs formes de Felden (tabs, comprimés linguaux, suppositoires), la dose quotidienne totale ne dépassera pas la dose maximale recommandée pour chaque indication.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ulcère peptique.
Hypersensibilité connue au piroxicam ou à l'un des excipients de Felden.
Il peut exister une allergie croisée à l'Aspirine (acide acétylsalicylique) et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Felden ne doit pas être administré aux patients chez qui l'Aspirine ou un autre anti-inflammatoire non stéroïdien provoque de l'asthme, des polypes nasaux, un angio-oedème ou de l'urticaire.
Les suppositoires de Felden ne doivent pas être administrés lors d'affections inflammatoires au niveau du rectum ou de l'anus, ou d'hémorragies rectales ou anales récentes.

Précautions
Occasionnellement, des cas d'ulcère peptique, de perforations et/ou d'hémorragies gastro-intestinales, pouvant en de rares cas conduire à la mort, ont été observés sous Felden. Les patients présentant dans leur anamnèse une affection du tractus digestif supérieur devront être surveillés attentivement au cours du traitement.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent, dans de rares cas, occasionner une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire ou un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui jouent un rôle important dans le maintien de la perfusion rénale chez les malades dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont diminués. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible après interruption du traitement. Une telle réaction risque particulièrement de se manifester chez les insuffisants cardiaques, chez les patients souffrant d'une cirrhose, d'un syndrome néphrotique ou d'une affection rénale patente. Ces patients seront soigneusement contrôlés pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
En raison des réactions oculaires indésirables observées lors des traitements par AINS, il convient de soumettre à un examen ophtalmologique les patients qui, pendant le traitement par Felden, présenteraient des troubles visuels.
Les AINS peuvent provoquer une rétention de sodium, de potassium et d'eau et interférer avec l'action natriurétique des diurétiques; il y a lieu d'en tenir compte chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension, car ce phénomène peut produire une aggravation de l'ensemble des signes de la maladie.
Felden diminue, comme les autres AINS, l'agrégation des thrombocytes et prolonge ainsi le temps de saignement; il faut tenir compte de ce fait lors de la détermination du temps de saignement.
Patients présentant une phénylcétonurie: en raison de leur teneur en aspartame, les comprimés linguaux de Felden contiennent 0,140 mg de phénylalanine par dose de 20 mg.
L'effet sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines n'a pas été étudié avec ce type de médicaments.

Grossesse, lactation
L'emploi de Felden n'est pas recommandé pendant la grossesse.

1 er  et 2 e  trimestre: grossesse, catégorie B.
L'expérimentation animale n'a révélé aucune action tératogène, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.

3 e  trimestre: grossesse, catégorie D.
Felden entrave la formation et la libération de prostaglandines par inhibition réversible de la cyclo-oxygénase. On pense que cette propriété, commune à tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens, pourrait être responsable d'une augmentation de l'incidence des naissances difficiles et retardées chez les animaux ayant reçu ce type de médicament jusqu'à la phase finale de la grossesse. En outre, il est connu que les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent induire une fermeture prématurée du canal artériel chez les nouveau-nés.

Lactation
La concentration de piroxicam dans le lait maternel a été établie après une administration unique de médicament ainsi qu'après un traitement de longue durée (52 jours). Les concentrations dans le lait maternel représentaient 1 à 3% du taux plasmatique de la mère. Pendant le traitement, le rapport entre la concentration de piroxicam dans le lait maternel et la concentration plasmatique est resté constant. Faute d'études cliniques suffisantes, l'administration de Felden n'est pas recommandée aux femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Les effets secondaires gastro-intestinaux sont les plus fréquents (11,9%). Toutefois, ils n'entraînent généralement pas l'interruption du traitement. Il s'agit principalement de stomatites, d'inappétence, de douleurs épigastriques, de nausées, de constipation, de gêne abdominale, de flatulences, de diarrhée, de douleurs abdominales et d'autres troubles digestifs. Occasionnellement (0,1%), on a observé des hémorragies gastro-intestinales, des ulcères ou des perforations lors de traitements avec Felden.
Il ressort d'examens objectifs de la muqueuse gastrique (gastroscopie) et de l'examen de la perte de sang intestinal que 20 mg de Felden par jour, en une ou plusieurs prises, irritent considérablement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylsalicylique.
Une administration prolongée à raison de 30 mg de Felden par jour ou plus augmente le risque d'effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal.
Des oedèmes, en particulier malléolaires, ont été occasionnellement rapportés (0,6%).
Occasionnellement on a également décrit des effets indésirables au niveau du système nerveux central (1,8%) tels que: étourdissements, céphalées, somnolence, insomnie, dépression, nervosité, hallucinations, sautes d'humeur, rêves inhabituels, confusion, paresthésies et vertiges.
Des cas de vision trouble, de gonflement et d'irritation des yeux ont été signalés. Les examens ophtalmoscopiques de routine et les contrôles à la lampe à fente n'ont pas révélé de perturbations oculaires.
Un malaise général et des bourdonnements d'oreille peuvent survenir.
On a rapporté des réactions d'hypersensibilité cutanée (0,8%) en général sous forme d'éruptions ou de démangeaisons. Les cas d'onycholyse et d'alopécie sont rares. Occasionnellement, des réactions photoallergiques ont été attribuées au traitement. Comme pour les autres AINS, il peut se développer un syndrome de Stevens-Johnson ou un syndrome de Lyell, mais ces cas sont rares. Rarement aussi, des réactions cutanées de type vésiculo-bulleux peuvent apparaître.
Rares ont été les réactions d'hypersensibilité sous forme d'anaphylaxie, de bronchospasme, d'urticaire, d'angio-oedème, de vascularite ou de maladie sérique.
Les irritations anales et rectales causées par les suppositoires se sont manifestées sous forme de douleurs locales, de brûlure, de démangeaison ou de ténesme douloureux; les cas de saignements rectaux ont été rares.
Il peut se produire une augmentation réversible de l'urée sanguine et de la créatinine.
Une baisse des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite s'est manifestée sans signes de saignements gastro-intestinaux. Des cas d'anémie, de thrombocytopénie et de purpura non thrombocytopénique (Schönlein-Henoch), de leucopénie et d'éosinophilie ont été observés, ainsi que de rares cas d'anémie aplasique ou hémolytique. Des saignements de nez ont rarement été rapportés.
Des modifications de plusieurs paramètres de la fonction hépatique ont été rapportées. Il peut arriver, comme avec la plupart des autres AINS, que certains malades présentent une élévation des transaminases sériques. Des affections hépatiques sévères, telles que des ictères et des cas isolés d'hépatite mortelle, ont été rapportées. Bien que de telles réactions soient rares, il convient d'arrêter l'administration de Felden lorsque les anomalies de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, lorsque se développent des signes cliniques d'affection hépatique ou lorsque des effets indésirables systémiques apparaissent (éosinophilie, exanthème p.ex.).
De rares cas de pancréatite ont été décrits.
Dans de rares cas, des palpitations et une dyspnée ont été rapportées.
Dans des cas isolés, on a observé l'apparition d'anticorps antinucléaires et une diminution de l'acuité auditive sous Felden.
En outre, des effets indésirables liés au métabolisme, tels que hypoglycémie, hyperglycémie ou augmentation/diminution pondérale, ont été décrits.

Interactions

De rares cas de saignements ont été rapportés après administration de Felden chez des patients sous anticoagulants du type coumarinique. Une stricte surveillance du malade est recommandée lors de l'administration concomitante de Felden et d'anticoagulants oraux.
Il n'est pas recommandé d'associer Felden à l'acide acétylsalicylique, ou d'associer deux AINS, car les données disponibles ne suffisent pas à prouver l'avantage de cette association par rapport à l'administration de Felden seul; en revanche, le risque d'effets indésirables s'en trouve augmenté.
Des études chez l'homme ont démontré que l'administration conjointe de Felden et d'acide acétylsalicylique réduit la concentration plasmatique du piroxicam à env. 80% de sa valeur normale.
L'administration simultanée d'antacides et de Felden n'altère pas la concentration plasmatique du piroxicam. L'administration concomitante de Felden et de digoxine ou de digitoxine n'a pas non plus d'influence sur les concentrations plasmatiques de ces médicaments.
Etant fortement lié aux protéines, Felden peut déplacer d'autres médicaments de leur liaison protéique. C'est pourquoi, lors de l'administration de Felden et d'autres médicaments fortement liés aux protéines, il convient de surveiller attentivement le patient afin de pouvoir, si nécessaire, adapter la posologie.
Il a été rapporté que les AINS, Felden inclus, augmentent la concentration plasmatique du lithium à l'état d'équilibre; il est donc recommandé de surveiller cette concentration lors de l'instauration, de l'adaptation posologique ou de l'arrêt d'un traitement par Felden.
Il ressort de deux études que la résorption du piroxicam augmente légèrement après la prise de cimétidine. En revanche, aucune modification significative des paramètres de l'élimination n'a été observée.
La cimétidine entraîne une augmentation de l'AUC (surface sous la courbe concentration/temps 0-120 h) du piroxicam, et une hausse de 13 à 15% de la concentration maximale de piroxicam, sans modifier de manière significative les paramètres de l'élimination et la demi-vie plasmatique. La résorption légèrement plus élevée du piroxicam (valeur significative) n'a probablement pas d'importance clinique.

Surdosage

En cas de surdosage, des mesures symptomatiques ainsi que des mesures de soutien doivent être mises en oeuvre. Des études montrent que l'administration de charbon actif diminue l'absorption du piroxicam, et donc aussi la quantité totale de médicament disponible.

Remarques particulières

Garder Felden hors de portée des enfants.

Conservation
Conserver les tabs, les comprimés linguaux et les suppositoires à température ambiante (15-25 °C).
Felden ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage par la mention «Exp.».

Numéros OICM

44633, 45452, 47444, 52064.

Mise à jour de l'information

Juillet 1995.
LPD 27JAN00/RL88