Médicament anti-protozoaire et anti-anaérobies 

Composition

Comprimés
Principe actif: Metronidazolum 250 mg;
Excip. pro compr.

Suspension
5 ml contiennent:

Principe actif: Metronidazolum 125 mg (ut Metronidazoli-benzoas);
Excipients: Saccharinum, Saccharum 1,75 g, Aromatica, Conserv.: E 216, E 218, Excip. ad susp. pro 5 ml.

Propriétés/Effets

Le métronidazole est un dérivé synthétique du nitromidazol. Rivozol est un médicament antiprotozoaire qui est efficace contre des cas d'amibiase et de trichomoniase, des giardiases et leishmaniase. Il est aussi efficace contre des bactéries anaérobies obligatoires comme Fusobacterium et Bacteroides spp.

Sensibilité des germes

Espèces sensibles (CMI < 4 µg/ml)
Bactéroides sp., Fusobactérium sp., Megasphaera, Clostridium sp.

Espèces moyennement sensibles (CMI 4-16 µg/ml)
Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella.

Espèces résistantes
Propionibacterium, Actinomyces.
L'activité antiparasitaire concerne: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica.
Mode d'action: Rivozol gêne la synthèse des acides mucléiques des bactéries et protozoaires sensibles.

Pharmacocinétique

Resorption
Au moins 80% de la dose orale sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. Après une administration orale d'une dose unique de 250 mg, 500 mg ou 2 g, la concentration sérique maximale du produit inchangé et des métabolites actifs est atteinte en 1-3 heures et la moyenne est de 4,6-6,5 µg/ml, 11,5-13,0 µg/ml et 30-45 µg/ml respectivement. La vitesse d'absorption et les concentrations sériques sont diminuées lorsque le médicament est administré avec le repas: toutefois, la quantité totale absorbée n'est pas affectée.

Distribution
Le métronidazole diffuse rapidement dans les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, la salive, le liquide séminal, les sécrétions vaginales, le LCR. Les concentrations de métronidazole dans le LCR sont de l'ordre de 43% des concentrations plasmatiques concurrentes chez les patients sans inflammations aux meninges. Des données limitées indiquent que le volume de distribution du métronidazole peut être reduit chez les patients agés. Taux de liaison aux protéines: moins de 20%. Le métronidazole traverse la barrière placentaire et il est distribué dans le lait matérnel avec des concentrations équivalentes aux concentrations plasmatiques concurrentes.

Métabolisme/Elimination
Approximativement 30-60% de la dose orale de métronidazole sont métabolisés dans le foie. Le métabolite principal (2-hydroxyméthyl-métronidazole) possède une activité antibactérienne et antiprotozoaire. Environ 70% de la dose (200-250 mg) sont excrétés par les reins, dont 25% environ sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique est de 6-8 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Dysfonction rénale: les études pharmacocinétiques ont indiqué que les doses ne doivent pas être modifiées chez les patients souffrant de dysfonction rénale. Une dose additionnelle après hémodialyse est recommandée pour remplacer les pertes pendant l'opération.

Dysfonction hépatique: la demi-vie peut être plus longue chez les patients avec une dysfonction hépatique. Dans un étude chez des adultes présentant des problèmes au foie dus à l'alcool et une dysfonction hépatique, la demi-vie moyenne du métronidazole était de 18,3 heures (range: 10,3-29,5 heures).

Enfants: la pharmacocinétique du métronidazole administré par voie orale à un nouveau-né de 6 semaines et de 19, enfants ages de 4 à 14 ans est similaire à celle verifiée chez l'adulte.

Patients agés: les concentrations sériques du métronidazole suivant une dose unique de 500 mg par voie orale chez 20 patients agés sont plus hautes que celles trouvées chez 15 patients plus jeunes.

Indications/Possibilités d'emploi

Le Rivozol est particulièrement efficace contre Trichomonas vaginalis, amibiase intestinale et hépatique provoqué par Entamoeba histolytica, et contre Giardia lamblia.

Posologie/Mode d'emploi

Dose journalières

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Indications          Durée            Comprimés à   
                     du traitement    250 mg Sirop  
                     (jours)          à 25 mg/ml    
----------------------------------------------------
Trichomoniase        10                             
Adultes                               2 x 250 mg    
Amibiase hépatique    7-10                          
Adultes                               3 x 500-750 mg
Enfants < 12 ans                      35-50 mg/kg   
                                      de poids      
                                      corporel par  
                                      jour divisé   
                                      en 3 doses    
Amibiase intestinale  7-10                          
aigue                                               
Adultes                               3 x 750 mg    
Enfants < 12 ans                      35-50 mg/kg   
                                      de poids      
                                      corporel par  
                                      jour divisé   
                                      en 3 doses    
Giardiase             5                             
Adultes                               3 x 250 mg    
Enfants < 12 ans                      15 mg/kg      
                                      de poids      
                                      corporel par  
                                      jour divisé   
                                      en 3 doses    
Infections           10                             
anaérobiennes                                       
Adultes                               3 x 500 mg    
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Eviter l'utilisation orale chez les sujets présentant des antécedents de dyscrasie sanguine ainsi que chez les sujets sensibles aux dérivés de l'imidazole ou présentant des troubles du système nerveux central.

Précautions
Une numération leucocytaire doit être effectuée avant et après le traitement, surtout si celui-ci est répété.
Pendant la durée du traitement les patients s'abstiendront de consommer des boissons alcooliques qui pourraient donner lieu à des vomissements et à des crampes d'estomac. On conseille une surveillance clinique et biologique régulière si l'administration est jugée nécéssaire pendant plus de 10 jours. Une candidiase préexistante peut s'aggraver durant un traitement de Rivozol.
Les maladies graves du système nerveux central ou périphérique peuvent s'aggraver au cours de thérapies avec du métronidazole. Si des neuropathies périphériques, des ataxies, des vertiges ou des hallucinations apparaissent, il faut interrompre le traitement.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte.
En raison du passage du métronidazole à travers la barrière placentaire ainsi que dans le lait matérnel, il faut soigneusement évaluer la grossesse ou la période de lactation. L'utilisation de Rivozol est contre-indiquée durant les trois premiers mois de grossesse.

Effets indésirables

Le métronidazole est habituellement bien toléré. On peut observer rarement (3%) des troubles gastro-intestinaux (éructations aigres, dépôts sur la langue, sensation de pesanteur gastrique) ainsi que des vomissements et nausées. On peut également noter dans quelques cas des céphalées, des vertiges, une confusion, des attaques épileptiforme transitoires, une somnolence, des anomalies de la coordination des mouvements (ataxie), un prurit, des réactions cutanées et une coloration sombre des urines (à cause de la présence de métabolites du métronidazole).
Chez quelques malades traités à très forte doses ou sur une durée prolongée on a observé des troubles nerveux périphériques, qui ont généralement disparu spontanément après réduction de la posologie ou arrêt du traitement. En cas de traitement prolongé, il faut contrôler l'hémogramme et les perturbations hématologiques étant donné que, dans ces conditions, un effet néfaste sur la lignée blanche (leucopénie) n'est pas exclu. Dans ces cas, il faut interrompre le traitement.
Des cas de troubles psychiques, tels que des états confusionnels et des hallucinations ont été rapportés.

Interactions

L'administration concomitante de métronidazole et de disulfirame peut conduire à des états confusionnels et psychose. En outre, le métronidazole peut potentialiser l'effet des anticoagulants oraux tels que coumarine et warfarine. Le métronidazole semble inhiber l'alcool dehydrogenase. La demi-vie sérique du métronidazole diminue en cas d'utilisation concomitante de phenobarbital. La thérapie à court terme avec du métronidazole chez des patients stabilisés à des dosages rélativement hautes de lithium a montré une augmentation des concentrations sérique du lithium. Une étude chez des individus sains, pretraités avec cimétidine a demontré une augmentation de la demi-vie plasmatique et une diminution de la clairance plasmatique totale du métronidazole après une dose unique intraveineuse.

Surdosage

Il n'existe pas de traitement spécifique du surdosage massif du métronidazole. Le patient sera maintenu sous surveillance médicale et un traitement symptomatique instauré en fonction du tableau clinique.
Le métronidazole et les métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse. Une dialyse péritonéal n'est pas efficace!

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Le métronidazole influe sur les déterminations des SGOT et des SGPT qui se font sur la base d'une diminution de l'absorption des UV en raison de l'oxydation du NDAH en NAD. Il en résulte des valeurs trop basses pour les SGOT et les SGPT.

Informations pour les diabétiques
5 ml de suspension contiennent 1,75 g de sucre, ce qui correspond à 0,07 équivalents farineux (7 kcal.).
L'adaption du régime d'un sujet diabétique peut être nécessaire.

Conservation
Conserver le produit à l'abri de la lumière et au-dessous de 25 °C. Le produit ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
Tenir hors de la portée des enfants.

Numéros OICM

46007.

Mise à jour de l'information

Septembre 1990.