OEMéd

Composition

Principe actif: lisinopril sous forme de lisinopril dihydraté.
Excipients: excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés sécables à 5 mg et 20 mg de lisinopril.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension essentielle et rénovasculaire.
Insuffisance cardiaque congestive ne pouvant être maîtrisée suffisamment par la digitale et les diurétiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
La résorption de Prinil Mepha n’étant pas entravée par les aliments, les comprimés peuvent être administrés avant, pendant ou après les repas. L’administration doit toutefois se faire en une dose journalière unique et si possible toujours à la même heure.
Hypertension essentielle
La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. La dose d’entretien habituelle est de 20 mg/jour, en prise journalière unique. La posologie dépend de la réaction tensionnelle. Si l’effet thérapeutique escompté n’est pas atteint avec la dose fixée en l’espace de 2–4 semaines, il est possible de l’augmenter. La dose maximale, dans les études contrôlées à long terme, fut de 80 mg/jour.
Une dose initiale plus faible est nécessaire:
– en cas d’insuffisance rénale (voir Adaptation de la dose dans l’insuffisance rénale),
– lorsque le traitement diurétique ne peut être interrompu;
– en cas de déplétion volumique et/ou sodique, quelle qu’en soit l’étiologie;
– en cas d’hypertension rénovasculaire.
Hypertension rénovasculaire
Des patients présentant une hypertension rénovasculaire, notamment ceux ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’artère d’un rein unique, peuvent réagir de façon exagérée à la première dose de Prinil Mepha. Une dose initiale plus faible (2,5 ou 5 mg) est donc indiquée dans ces cas. Ensuite, la posologie sera ajustée suivant les besoins du patient.
Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients dont l’insuffisance cardiaque n’est pas suffisamment maîtrisée par des diurétiques et/ou la digitale, le traitement peut être complété par Prinil Mepha. Il faut alors commencer à une posologie plus faible (2,5 mg 1× par jour). Le domaine posologique efficace est habituellement compris entre 5 et 20 mg par jour, administrés en une fois.
Chez les patients courant un risque élevé de présenter une hypotension symptomatique, c’est-à-dire dans des cas atteints d’un déficit en sel, avec ou sans hyponatrémie, chez des patients souffrant d’hypovolémie ou chez ceux ayant suivi un traitement diurétique intensif, il faudrait dans la mesure du possible remédier à ces états avant d’instaurer le traitement de Prinil Mepha. Il faut suivre attentivement les effets exercés par la première dose de Prinil Mepha sur la tension artérielle.
Chez les patients souffrant également d’insuffisance cardiaque et d’hypertension maligne le commencement de la thérapie ainsi que chaque changement de dosage devraient être effectués en milieu hospitalier.
Posologies spéciales
Pédiatrie
La sécurité et l’efficacité de ce traitement n’ont été prouvées ni chez l’enfant ni chez l’adolescent.
Patients âgés
Dans le cadre des études cliniques, il n’a été observé aucune modification due à l’âge ni en ce qui concerne l’efficacité, ni en ce qui concerne le profil de sécurité de Prinil Mepha; mais si avec l’âge la fonction rénale est réduite, il convient d’utiliser pour la dose initiale de Prinil Mepha les directives figurant dans le tableau (voir «Posologies spéciales», Adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale). Ensuite, il faut déterminer la posologie en fonction de la réaction tensionnelle.
Patients sous traitement diurétique
Après le début du traitement de Prinil Mepha, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients prenant des diurétiques. La prudence est donc de rigueur chez les patients présentant une déplétion volumique et/ou sodique. La médication diurétique doit être interrompue 2 à 3 jours avant le début du traitement de Prinil Mepha (voir «Mises en garde et précautions»). Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris ultérieurement.
En ce qui concerne les hypertendus chez lesquels la prise du diurétique ne peut être interrompue, il convient d’instaurer le traitement de Prinil Mepha à raison d’une dose de 5 mg. La posologie ultérieure doit être adaptée en fonction de la réaction tensionnelle.
Adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, la posologie est fonction de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine            Dose initiale 
(ml/min)                              (mg/jour)     
----------------------------------------------------
Entre 70 à 30 ml/min                  5–10 mg       
Entre 30 et 10 ml/min                 2,5–5 mg      
Inférieure à 10 ml/min (y compris                   
chez les patients dialysés)**         2,5 mg*       

* Dose et/ou fréquence d’administration devraient être ajustées en fonction de la réponse tensionnelle.
** Voir «Mises en garde et précautions» – patients dialysés.
La posologie peut être augmentée jusqu’à ce que la tension artérielle soit sous contrôle ou jusqu’à une dose maximale de 40 mg par jour.

Contre-indications

Prinil Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au médicament ou à l’un de ses composants, chez les patients souffrant d’un angioedème héréditaire ou idiopathique ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d’un traitement antérieur par un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste de l’angiotensine II.
Prinil Mepha est également contre-indiqué au cours de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).

Mises en garde et précautions

Hypotension symptomatique
Dans des cas d’hypertension non compliquée, une hypotension symptomatique a rarement été observée avec Prinil Mepha. Chez des patients hypertendus souffrant d’une hypovolémie à la suite, par exemple, d’un traitement diurétique, d’un régime hyposodé, d’une dialyse, de diarrhées ou de vomissements (voir «Interactions» et «Effets indésirables»), la survenue d’une hypotension est plus probable. Une hypotension a également été observée chez des patients souffrant d’une insuffisance cardiaque congestive, accompagnée ou non d’insuffisance rénale. La probabilité d’une hypotension est plus grande chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, donc dans une situation caractérisée par la prise de doses élevées de diurétiques agissant sur l’anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.
Le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte et toute adaptation de la posologie de Prinil Mepha et/ou du diurétique doit s’accompagner d’un contrôle étroit. Les mêmes précautions s’adressent aux patients souffrant d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cérébro-vasculaire. Chez ces patients, une baisse trop importante de la tension artérielle pourrait conduire à un infarctus ou une attaque cérébrale.
Si une telle hypotension survient, le patient doit s’allonger et il peut s’avérer nécessaire de lui injecter par voie intraveineuse du soluté physiologique de NaCl. Une réaction d’hypotension transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement de Prinil Mepha; ce dernier peut en général être continué sans problème dès que la tension artérielle est remontée après reconstitution de la volémie.
Prinil Mepha ne doit être administré qu’avec prudence à des patients ayant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Chez certains patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive avec tension artérielle normale ou basse, une baisse additionnelle de la tension artérielle systémique peut survenir sous Prinil Mepha. Cet effet prévisible ne nécessite généralement pas un arrêt du traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement de Prinil Mepha peuvent s’imposer.
Sténose aortique/Cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l’ECA ne doivent être administrés qu’avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d’éjection du ventricule gauche.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque con­gestive, l’hypotension consécutive à l’instauration d’un traitement par un inhibiteur de l’ECA peut aggraver une déficience de la fonction rénale; une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée dans de rares cas.
Le risque d’hypotension artérielle sévère ou d’insuffisance rénale augmente chez les patients souffrant en outre d’une hypertension rénovasculaire. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec des doses faibles et une titration circonspecte de la dose. Etant donné qu’un traitement par diurétiques peut représenter une charge supplémentaire, les médicaments en question doivent être arrêtés. La fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement de Prinil Mepha.
Chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’artère d’un rein unique, il s’est également produit, au cours du traitement, des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées réversibles après l’arrêt de la médication. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Chez quelques patients hypertendus, non porteurs d’une affection rénovasculaire préexistante manifeste, il a été observé des augmentations – habituellement faibles et transitoires – de l’urée sanguine et de la créatinine sérique, surtout lorsque Prinil Mepha leur avait été administré conjointement à un diurétique. Une telle manifestation est particulièrement probable chez les patients présentant une atteinte rénale préexistante. Une réduction de la posologie de Prinil Mepha et/ou l’abandon du diurétique ou de Prinil Mepha peuvent être requis dans ces cas.
Hypersensibilité/oedème angioneurotique
Au cours du traitement par inhibiteurs de l’ECA, y compris Prinil Mepha, un oedème de Quincke (avec oedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx) a été observé dans de rares cas. Il peut survenir à n’importe quel moment du traitement. Lors de telles manifestations, Prinil Mepha doit être immédiatement abandonné et le patient doit être soigneusement surveillé jusqu’à la disparition de l’oedème. Même si seule la langue est oedématiée, sans obstruction des voies respiratoires, les patients doivent être suivis à long terme, car l’administration d’antihistaminiques et de corticostéroïde peut ne pas avoir l’effet voulu.
De rares cas d’angioedèmes avec oedèmes du larynx ou de la langue à évolution fatale ont été signalés.
Les patients présentant un oedème de la langue, de la glotte ou du larynx ont une probabilité accrue de présenter une obstruction des voies respiratoires, surtout s’ils ont une anamnèse d’opération au niveau des voies respiratoires hautes.
Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d’obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir la perméabilité des voies respiratoires. Le patient doit être médicalement surveillé de très près.
Chez les Noirs ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA, une incidence d’angioedèmes plus élevée que chez les non-Noirs a été signalée.
Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d’oedème de Quincke sans rapport avec un traitement par inhibiteur de l’ECA peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un oedème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l’ECA (p.ex. en relation avec un traitement par un antagoniste de l’angiotensine II) (voir aussi «Contre-indications»).
Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d’hyménoptères
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par un inhibiteur de l’ECA pendant une désensibilisation au venin d’insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l’inhibiteur de l’ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l’inhibiteur de l’ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique a pu survenir suite à une piqûre d’insecte.
Diabétiques et race
Diabétiques
Chez les diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou insuline, la glycémie doit être surveillée de près pendant le premier mois de traitement par Prinil Mepha (voir «Interactions»).
Race
Chez les Noirs, les inhibiteurs de l’ECA provoquent davantage d’oedèmes angioneurotiques que chez les non-Noirs.
Chez les hypertendus Noirs, les inhibiteurs de l’ECA ont un effet hypotenseur moins marqué que chez les non-Noirs.
Réactions anaphylactiques pendant une aphérèse du LDL
De rares patients sous traitement par un inhibiteur de l’ECA ont présenté des réactions anaphylactiques potentiellement fatales pendant l’aphérèse du LDL avec sulfate de dextran. Ces réactions auraient pu être évitées si le traitement par inhibiteur de l’ECA avait été interrompu passagèrement avant l’aphérèse du LDL.
Patients sous hémodialyse
Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient chez ces patients d’employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d’une autre classe de substance.
Toux
On a observé de la toux en relation avec la prise d’inhibiteurs de l’ECA. Cette toux présente la caractéristique d’être non productive, rebelle, mais réversible à l’arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d’un traitement par inhibiteur de l’ECA.
Chirurgie/Anesthésie
Au cours d’une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie faite au moyen de produits provoquant une hypotension, Prinil Mepha peut bloquer la synthèse d’angiotensine II, laquelle survient secondairement à la libération compensatrice de rénine. Lorsque survient une hypotension de ce type, on peut la corriger par une expansion de volume.
Hyperkaliémie – voir «Interactions» sels de potassium.
Hypoglycémie chez les diabétiques – voir «Interactions» antidiabétiques.

Interactions

Prinil Mepha peut aussi être administré en même temps que des antihypertenseurs appartenant à d’autres classes thérapeutiques (bêtabloquants, méthyldopa et antagonistes du calcium), mais un effet hypotenseur plus marqué a été observé. Les ganglioplégiques et bloqueurs des neurones adrénergiques ne doivent être utilisés en association au lisinopril que sous surveillance très rapprochée du patient.
Diurétiques
Lors de l’administration d’un diurétique dans le cadre d’un traitement de Prinil Mepha, l’action antihypertensive est habituellement potentialisée.
Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique peuvent occasionnellement réagir à l’administration complémentaire de Prinil Mepha par une baisse tensionnelle excessive. Pour éviter le risque de survenue d’une hypotension symptomatique sous Prinil Mepha, il est possible d’arrêter la prise du diurétique avant l’instauration du traitement de Prinil Mepha (voir «Mises en garde et précautions» et «Posologies spéciales»).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) peuvent diminuer l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs tels que les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II et les inhibiteurs de l’ECA.
Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée (p.ex. patients très âgés ou déshydratés, de même que ceux sous traitement diurétique) et traités par anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs de la COX-2), l’administration simultanée d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’inhibiteurs de l’ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles. Ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
L’effet hypotenseur de Prinil Mepha peut être atténué par l’administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires comme l’acide acétylsalicylique, l’indométacine ou les inhibiteurs de la COX-2.
Association d’un inhibiteur de l’ECA et d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone)
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque établie, de l’artériosclérose ou un diabète avec des lésions organiques, on a rapporté dans la littérature une incidence accrue d’hypotension, de syncopes, d’hyperkaliémie et de détériorations de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) lors de traitement combiné d’un inhibiteur de l’ECA et d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, en comparaison d’un traitement avec un seul principe actif – inhibiteur de l’ECA ou antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.
Le traitement combiné doit rester réservé à des cas définis individuellement et être accompagné d’une surveillance étroite de la fonction rénale.
Autres principes actifs
Prinil Mepha a été utilisé conjointement avec des nitrates et aucun effet indésirable cliniquement significatif n’a été observé.
Lithium
De manière générale, le lithium ne devrait pas être pris en même temps que des inhibiteurs de l’ECA, car ceux-ci réduisent la clearance rénale du lithium et risquent ainsi d’en accroître sensiblement le risque de toxicité. C’est pourquoi, en cas de prescription de lithium, il faut contrôler soigneusement la lithiémie.
Sels de potassium, diurétiques à épargne potassique ou sels diététiques contenant du potassium – voir «Mises en garde et précautions»
Bien que dans le cadre des études cliniques, les taux de potassium sérique soient habituellement restés dans les limites normales, on a observé, dans quelques cas, une hyperkaliémie.
Les facteurs de risque d’apparition d’une hyperkaliémie comprennent insuffisance rénale, diabète sucré et administration simultanée de diurétiques à épargne potassique (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride) ainsi que de suppléments de potassium ou de sels diététiques contenant du potassium.
Les suppléments de potassium, les diurétiques à épargne potassique ou les sels diététiques contenant du potassium peuvent conduire à une augmentation importante du potassium sérique, en particulier chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Une hyperkaliémie peut parfois provoquer une arythmie à évolution fatale.
Si l’utilisation concomitante de Prinil Mepha et de l’un des produits mentionnés ci-dessus est indiquée, il faut faire preuve d’une grande prudence et veiller à effectuer de fréquents contrôles du potassium sérique.
Si Prinil Mepha est administré en même temps qu’un kaliurétique, l’hypokaliémie induite par le diurétique peut être améliorée.
Antidiabétiques
Dans des cas rares une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques oraux en même temps qu’un inhibiteur de l’ECA. Cet effet semble plus fréquent au cours des premières semaines d’un tel traitement combiné, de même que chez les patients en insuffisance rénale. C’est pourquoi les diabétiques doivent être prévenus d’éventuelles réactions hypoglycémiques et surveillés en conséquence, surtout pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA.
Or
De rares cas de réactions vasomotrices (nitritoïdes), telles qu’érythème facial, nausée, vomissement et hypotension, ont été signalés si un traitement parentéral par sels d’or (aurothiomalate de sodium) a été effectué parallèlement aux inhibiteurs de l’ECA, lisinopril y compris.

Grossesse/Allaitement

Ce médicament a des effets pharmacologiques toxiques sur la grossesse, le foetus ou le nouveau-né.
Prinil Mepha est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, il faut passer le plus rapidement possible à un autre traitement. Il n’y a aucune étude contrôlée avec inhibiteurs de l’ECA chez les femmes enceintes. Il y a un nombre limité de cas d’exposition pendant le premier trimestre dans lesquels il n’y a pas eu les malformations décrites sous «Foetotoxicité».
Les nouveau-nés dont les mères ont pris Prinil Mepha pendant leur grossesse doivent être soigneusement surveillés quant à une hypotension, oligurie et hyperkaliémie.
Prinil Mepha, qui traverse la barrière placentaire, a parfois été extrait avec succès de la circulation du nouveau-né par dialyse péritonéale. Ce qui pourrait théoriquement aussi être obtenu par exsanguino-transfusion.
Allaitement
On ignore si le lisinopril passe dans le lait maternel. Chez la rate, le lisinopril est excrété dans le lait maternel.
Il ne faut pas allaiter pendant l’utilisation de Prinil Mepha.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La réponse individuelle à ce médicament peut être variable. Certains effets indésirables (vertige, fatigue) déclarés sous Prinil Mepha peuvent influencer l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines (voir «Effets indésirables»). Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors de la consommation simultanée d’alcool.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études cliniques contrôlées ou après l’introduction de ce médicament sur le marché:
très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1’000, <1/100), rares (>1/10’000, <1/1000), très rares (<1/10’000), y compris cas déclarés isolément.
Infections et infestations
Occasionnels: bronchite, infections des voies respiratoires hautes.
Rares: sinusite, infections urinaires.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Pendant l’administration de Prinil Mepha de rares modifications cliniquement significatives des examens de laboratoire ont été observées.
Rares: baisse de l’hémoglobine et de l’hématocrite, rarement cliniquement significative, sauf s’il y avait une autre étiologie de l’anémie.
Très rares: dépression médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, neutropénie.
Troubles endocriniens
Très rares: syndrome de sécrétion inappropriée de l’ADH (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: anorexie, hyperkaliémie.
Rares: goutte.
Très rares: hyponatrémie, hypoglycémie.
Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: sautes d’humeur, paresthésies, dépression, insomnie, somnolence.
Rares: obnubilation, syncope, vertige, baisse de la libido.
Très rares: dysgueusie.
Troubles oculaires
Très rares: troubles visuels (vision floue).
Troubles cardio-vasculaires
Fréquents: symptômes orthostatiques (y compris hypotension), arythmies.
Occasionnels: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaires à une chute tensionnelle trop marquée chez des patients à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), hypotension, palpitations, tachycardie, angor.
Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Fréquents: toux.
Occasionnels: dyspnée, maux de gorge, asthme, obstruction nasale, rhinite.
Très rares: bronchospasme.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: diarrhée.
Occasionnels: nausée, douleurs abdominales, dyspepsie, vomissements.
Rares: xérostomie, constipation, flatulences.
Très rares: pancréatite, stomatite.
De très rares cas d’angioedème intestinal ont été signalés en relation avec les inhibiteurs de l’ECA, lisinopril y compris.
Troubles hépato-biliaires
Très rares: hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, ictère.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnels: exanthème, prurit.
Rares: hypersensibilité/oedème angioneurotique: a également rarement été observé un oedème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir «Mises en garde et précautions»), urticaire, alopécie, érythème.
Très rares: diaphorèse, pemphigus, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, exanthème médicamenteux, psoriasis, pseudolymphome cutané.
Un complexe a été décrit pouvant comporter quelques-uns ou tous les symptômes suivants: fièvre, vasculite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, vitesse de sédimentation accélérée, éosinophilie, leucocytose. Exanthèmes, photosensibilité ou autres manifestations dermatologiques peuvent également se rencontrer dans le cadre de ce complexe de symptômes.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Occasionnels: dorsalgies, douleurs scapulaires, crampes musculaires.
Rares: arthralgies.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquents: troubles rénaux.
Rares: urémie, insuffisance rénale aiguë.
Très rares: oligurie, anurie.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance.
Troubles généraux
Occasionnels: fatigue, asthénie, douleurs thoraciques.
Investigations
Pendant l’administration de Prinil Mepha, il a rarement été observé des modifications cliniquement importantes des valeurs standard de laboratoire.
Occasionnels: augmentation de l’urée, de la créatinine, des enzymes hépatiques dans le sérum.
Rares: augmentation de la bilirubine sérique.

Surdosage

Les symptômes les plus marquants lors d’un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.
En cas de surdosage, le patient doit être placé sous très stricte surveillance médicale. Les éventuelles mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, il convient d’essayer d’empêcher la résorption et d’accélérer l’élimination.
Lors d’un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique est recommandée. Si disponible, une perfusion d’angiotensine II peut s’avérer utile. Si la prise est récente, il convient de provoquer un vomissement.
Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions – Patients sous hémodialyse»).
Attention à ne pas utiliser de membrane «High-flux» en polyacrylnitrile. Contrôler régulièrement les électrolytes et la créatinine sériques.

Propriétés/Effets

Code ATC: C09AA03
Le lisinopril, dérivé peptidique de synthèse, est un inhibiteur de l’ECA (enzyme de conversion de l’angiotensine) à action prolongée, destiné à l’administration orale. Cette inhibition se traduit par une baisse de l’angiotensine II plasmatique et une diminution de la sécrétion d’aldostérone; il en résulte une réduction de la tension artérielle chez les patients hypertendus, accompagnée d’une régression des symptômes de l’insuffisance cardiaque congestive.
Dans le traitement de l’hypertension, Prinil Mepha est habituellement efficace en monothérapie. Au cours d’études cliniques contrôlées, Prinil Mepha s’est avéré aussi efficace que d’autres antihypertenseurs.
Prinil Mepha réduit la charge globale qui détermine le travail du coeur (précharge et postcharge). De ce fait, le coeur redevient une pompe plus efficace fournissant un débit accru, alors que la fréquence cardiaque (généralement accélérée chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque) diminue.

Pharmacocinétique

Absorption
Lors de l’administration orale de lisinopril, l’effet intervient en l’espace d’une à deux heures et se maintient pendant 24 heures. Il est par conséquent possible d’administrer le produit une seule fois par jour.
Après administration orale, les pics de concentration sérique sont atteints en l’espace de 6–8 heures environ. D’après les quantités de substance retrouvées dans l’urine, l’absorption du lisinopril est de 25% environ. La consommation d’aliments n’a pas d’influence sur l’absorption au niveau du tractus gastro-intestinal.
Distribution
Il n’a pas été constaté de liaison du lisinopril à d’autres protéines plasmatiques que l’ECA.
Les études chez le rat ont montré que le lisinopril traverse la barrière hémato-encéphalique en proportions infimes. Il n’y a aucune donnée chez l’être humain.
Métabolisme
Le lisinopril n’est pas métabolisé.
Elimination
Le lisinopril est éliminé complètement et sous forme inchangée dans l’urine.
Après doses répétées, la demi-vie d’accumulation effective est de 12 heures. La baisse des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée qui ne provoque cependant pas d’accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison à l’ECA et n’est pas dose-dépendante.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Chez des sujets âgés en bonne santé (65 ans et plus) ainsi que chez des patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, une dose unique de 20 mg de lisinopril produit des concentrations sériques qui sont plus élevées que celles obtenues chez des adultes jeunes en bonne santé. Ces résultats concordent avec le fait reconnu que, chez le sujet âgé – chez lequel la proportion relative des tissus adipeux est plus grande – le volume de distribution est réduit pour les médicaments faiblement liposolubles, tel le lisinopril; de plus, la clairance rénale du lisinopril est plus faible chez les patients âgés, particulièrement en présence d’une insuffisance cardiaque congestive.
En ce qui concerne le lisinopril, il existe chez le patient présentant une insuffisance rénale, des conditions comparables à celles existant chez un patient ayant une fonction rénale normale, tant que la filtration glomérulaire est supérieure à 30 ml/min. A des valeurs inférieures, les concentrations maximales et minimales de lisinopril augmentent et le délai d’obtention de la concentration maximale et de l’état d’équilibre est prolongé (voir «Posologie usuelle»).
Lors de l’administration simultanée de lisinopril et de propranolol, de digoxine ou d’hydrochlorothiazide, il ne s’est pas produit d’interactions pharmacocinétiques d’importance clinique.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique chez les cirrhotiques a résulté en une diminution de l’absorption du lisinopril (environ 30%, selon la quantité retrouvée dans l’urine). Du fait de sa clairance abaissée, l’exposition reste toutefois augmentée de 50% environ par rapport aux personnes en bonne santé.

Données précliniques

Les données précliniques basées sur des études conventionnelles (pharmacologie générale, toxicité après doses répétées, génotoxicité, carcinogénicité) n’ont fait ressortir aucun risque particulier pour l’être humain.
Il a été démontré que la classe des inhibiteurs de l’ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement foetal tardif, pouvant aller jusqu’à la mort foetale et à des malformations congénitales, touchant surtout le crâne. Foetotoxicité, retard de développement intra-utérin et perméabilité du canal artériel de Botal ont été signalés. Ces anomalies de développement semblent en partie être imputables à un effet direct des inhibiteurs de l’ECA sur le système rénine-angiotensine foetal, et en partie à une ischémie (secondaire à une hypotension maternelle, à une diminution de la circulation sanguine entre le foetus et le placenta et à un apport d’oxygène et de nutriments insuffisant).

Remarques particulières

Incompatibilités
Filtre à dialyse «High-flux»: voir «Mises en garde et précautions».
Stabilité
Ce médicament ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Médicament à maintenir hors de portée des enfants.
Les comprimés Prinil Mepha doivent être conservés dans leur emballage original fermé et à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

49268 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Aesch/BL.

Mise à jour de l’information

Décembre 2011.