Composition

Principe actif
Minocyclinum (ut Minocyclini hydrochloridum)
Excipients
Color.: E127,.Excipiens pro capsula

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 cpasule contient 50 mg de minocycline.

Indications/Possibilités d'emploi

Minac 50 est utilisé contre l'acné vulgaire, surtout contre les formes papulo-pustuleuses et cystiques.

Posologie/Mode d'emploi

Habituellement, il convient de prendre 1 capsule le matin et le soir. La capsule doit être avalée entière, au moins une heure avant le repas et avec une quantité suffisante de liquide (100 ml au moins). En cas d’apparition de douleurs abdominales sévères sous ce mode d’administration, la capsule peut être prise avec de la nourriture ou un verre de lait, mais l’absorption est alors légèrement diminuée (voir rubrique «Pharmacocinétique, absorption»). Le traitement correspond à une thérapie à long terme devant durer au moins 4–6 semaines.

Contre-indications

Minac 50 ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
Grossesse/allaitement;
Enfants de moins de 8 ans (voir sous « Mises en garde et précautions »);
En cas d'hypersensibilité connue aux tétracyclines ou à un autre composant de la préparation;
En cas de troubles sévères de la fonction hépatique.

Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité :
La minocycline peut causer des réactions d'hypersensibilité sévères avec atteinte d'organes. Ceci comprend des réactions aiguës pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique (y compris avec issue fatale).
Le syndrome DRESS (Drug Related Eosinophilia with Systemic Symptoms) est une réaction d'hypersensibilité sévère avec atteinte d'organes. Il peut être associé à un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques, qui survient souvent plusieurs semaines après le début du traitement et se manifeste sous forme de réactions cutanées (telles qu'éruptions ou dermatite exfoliative), fièvre, lymphadénopathie, éosinophilie et atteinte inflammatoire d'un ou de plusieurs organes internes (p.ex. hépatite, pneumonite, néphrite, myocardite, péricardite, myosite, encéphalite ou pancréatite.)
Une apparition tardive ou une réapparition sur une période de plusieurs mois après l'arrêt du traitement, sont possibles, ainsi que, dans de rares cas, une évolution fatale. En cas d'apparition d'une éruption cutanée ou d'autres manifestations allergiques (p.ex. œdème au niveau de la face ou d'autres parties du corps) le traitement doit être arrêté immédiatement et définitivement et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être initiées.
Des contrôles réguliers de la formule sanguine, ainsi que des fonctions rénales et hépatiques doivent être effectués.
D'autres réactions d'hypersensibilité avec atteinte d'organes sont possibles, qui peuvent toutefois se manifester sans éosinophilie ou atteinte cutanée, telles que p.ex. Drug induced Lupus, vascularite et agranulocytose.
Veuillez également consulter le chapitre Effets Indésirables.
En cas de lésions hépatiques existantes, tout particulièrement en cas de troubles de la sécrétion de la bile, la concentration sérique peut être augmentée par accumulation. Des cas d’hépatotoxicité ont été observés lors de l’utilisation de la minocycline. Chez les patients avec fonction hépatique limitée ou en cas d’utilisation concomitante avec des médicaments susceptibles d’entraîner des lésions hépatiques, la minocycline doit donc être utilisée avec précautions.
En cas de lésions rénales graves, on peut observer l'apparition d'une cumulation même avec des doses thérapeutiques normales de tétracycline, susceptible d'entraîner une hépatotoxicité. Dans de tels cas, il convient réduire la dose et de contrôler les concentrations sériques de tétracycline lors d'un traitement prolongé.
Réaction d'Herxheimer: La formation d’endotoxines, possible après la destruction des bactéries, peut conduire à une réaction d’Herxheimer. En cas d’apparition de ce genre de manifestation, il convient d’interrompre le traitement et de consulter un médecin.
L’apparition d’une pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne) a été mise en relation avec l’utilisation des tétracyclines chez des adultes. Les symptômes cliniques habituels en sont des céphalées et une vision trouble. Chez les enfants en bas âge, chez qui ce médicament est de toute façon contre-indiqué, l’administration de tétracyclines a été associée à un bombement de la fontanelle. Bien que ces deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent rapidement après l’interruption des tétracyclines, des conséquences irréversibles restent possibles.
Les tétracyclines peuvent, pendant le développement dentaire, entraîner des colorations permanentes des dents et des défauts de l’émail dentaire. C’est pourquoi les enfants de moins de 8 ans ne doivent pas prendre la préparation.
Les patients doivent en outre être informés de la possibilité d’une augmentation de la sensibilité au soleil (risque de coups de soleil) pendant le traitement par la minocycline. Les bains de soleil doivent donc être évités pendant le traitement par ce médicament. Ce dernier peut entraîner différentes réactions d’hypersensibilité décrites en détail dans la rubrique «Effets indésirables». Des examens sanguins, rénaux et hépatiques doivent être réalisés régulièrement.
L'administration concomitante de Minac 50 et de préparations contenant du fer, d'antiacides (hydroxyde d'aluminium et alcalins), ainsi que de préparations contenant du calcium et du magnésium, doit être évitée en raison du risque de perturbations de l'absorption (voir aussi « Interactions »).
Il convient de veiller à une prolifération de germes résistants (champignons, staphylocoques, Pseudomonas, Proteus, etc.), en particulier dans la région du tractus digestif (colite pseudomembraneuse) et de la peau, ainsi que des muqueuses (stomatite et vaginite à Candida, etc.). Dans ces cas, prendre les mesures diagnostiques et thérapeutiques adéquates et cesser l'administration de Minac 50.

Interactions

L'administration concomitante d’une préparation contenant de l’aluminium, du calcium, du magnésium, du fer ou des hypolipémiants (colestyramine) et de tétracyclines orales est à éviter en raison du risque d’influence réciproque sur l’absorption.
En cas d’administration concomitante d’antibiotiques à action bactéricide, l’efficacité de ces derniers peut être diminuée. L'administration concomitante de substances de ces deux groupes doit par conséquent être évitée. L’administration simultanée de substances potentiellement hépato- ou néphrotoxiques doit être évitée. L’effet des médicaments anticoagulants ou des hypoglycémiants par des sulfonylurées est renforcé. En cas d’administration combinée, il convient d’effectuer un contrôle de la glycémie ou des paramètres de coagulation et éventuellement d’ajuster la dose de ce médicament en conséquence. En cas d’administration simultanée de barbituriques et d’antiépileptiques et en cas d’alcoolisme chronique, la métabolisation des tétracyclines peut être accélérée.
Comme bon nombre d'antibiotiques, la minocycline altère la sécurité des contraceptifs oraux sous traitement par des tétracyclines. Un signe possible peut en être l’apparition de saignements hors cycle.
Peu avant, pendant et après un traitement de l’acné par Minac 50, il convient d’éviter l’administration d’isotrétinoïne car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une augmentation de la tension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale) (voir également « Mises en garde et précautions »)

Grossesse/allaitement

Minac 50 est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. Les tétracyclines forment des complexes solides avec le calcium et ces derniers se déposent dans les tissus ostéogéniques du fœtus ou du nourrisson. Des cas de malformations congénitales ont été rapportés, y compris un raccourcissement des membres. Les tétracyclines traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel. Les valeurs dans le lait maternel atteignent 50–100% de la concentration sérique. Si un traitement s’avère indispensable chez des femmes en âge de procréer, une méthode de contraception fiable doit être utilisée pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après la fin de ce dernier.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Minac 50 peut causer des étourdissements, ce qui peut entraîner une influence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les troubles gastro-intestinaux.
Infections et infestations
Occasionnels (>1/1000, <1/100): envahissement d'une flore intestinale résistante.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares (>1/10’000, <1/1000): Thrombopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, neutropénie, agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Très rare (<1/10'000): réactions d'hypersensibilité sévères (d’évolution pouvant être fatale), comme œdème angioneurotique, réaction anaphylactique (y compris choc) ou exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) / syndrome d'hypersensibilité médicamenteux (DIHS).
Des symptômes possibles de réactions allergiques ou immunologiques sont : purpura anaphylactique, polyarthralgie, myalgie, myocardite, péricardite, hépatite, néphrite (y compris défaillance rénale aiguë), pneumonite, myosite, encéphalite, pancréatite, asthme, fièvre, lymphadénopathie, céphalées, exacerbation ou réapparition d'un lupus systémique, pneumonie à éosinophiles, réactions d'Herxheimer (par libération des endotoxine bactériennes)
Veuillez également consulter le chapitre Mises en garde et précautions.
Affections endocriniennes
Très rares (<1/10 000): une pigmentation de la thyroïde peut apparaître après un traitement à long terme (ce qui ne correspond cependant pas à un dysfonctionnement de la thyroïde).
Affections du système nerveux
Rares (>1/10 000, <1/1000): céphalées, hypoesthésie, paresthésie, convulsions, augmentation de la tension intracrânienne (pseudotumeur écrébrale)*.
Fréquents (>1/100, <1/10): fatigue, étourdissements, hébétude, sédation.
Affections oculaires
Très rares (<1/10 000): dépôts de pigment dans la conjonctive.
Occasionnels (>1/1000, <1/100): myopie.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rares (>1/10 000, <1/1000): altération de l'ouïe, acouphènes.
Affections vasculaires
Très rare (<1/10’000): vascularite.
Affections gastro-intestinales
Très rares (<1/10 000): troubles de la déglutition, enrouement, entérocolite, pancréatite.
Fréquents (>1/100, <1/10): vomissements, diarrhées, perte d'appétit, nausées, pyrosis, stomatite, brûlures de la langue, œsophagite.
Affections hépatobiliaires
Très rares (<1/10 000): hyperbilirubinémie et jaunisse, élévation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique aiguë (pouvant avoir des conséquences fatales).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares (<1/10 000): candidoses vaginales, balanite, pigmentations des ongles, de la peau et des muqueuses, nécrolyse épidermique toxique.
Rares (>1/10 000, <1/1000): alopécie, érythème noueux, érythème solaire, dermatite exfoliatrice, syndrome de Steven-Johnson, érythème multiforme.
Fréquents (>1/100, <1/10): réactions cutanées allergiques, prurit vulvaire et anal.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares (<1/10 000): arthrite, raideur articulaire, gonflements articulaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels (>1/1000, <1/100): néphrite interstitielle aiguë avec insuffisance rénale aiguë, avec complications d'une hypocalcémie et hypophosphatémie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rares (<1/10 000): Dans de très rares cas l’apparition d’un lupus érythémateux provoqué par minocycline a été rapporté; le temps de latence après le début du traitement et la manifestation des premiers symptômes peut varier de quelques jours à plusieurs années.
Rares (>1/10 000, <1/1000): coloration des dents (jaune-grise-brune), hypoplasie de l’émail dentaire.
Fréquents (>1/100, <1/10): réactions allergiques telles que exanthème, érythème, urticaire et asthme.
Investigations
Occasionnels (>1/1000, <1/100): augmentation de l’urée et de l’azote dans le sang (dose-dépendante, pas de problème en cas de fonction rénale normale).
* Symptômes: céphalées et une vision trouble. Chez les enfants en bas âge, chez qui ce médicament est de toute façon contre-indiqué, l’administration de tétracyclines a été associée à un bombement de la fontanelle. Bien que ces deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent rapidement après l’interruption des tétracyclines, des conséquences irréversibles restent possibles.
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la concentration de tétracycline sérique peut conduire à une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose.
En cas d’apparition d’éruptions cutanées ou d’autres manifestations allergiques (par ex. tuméfaction sur le visage ou sur d’autre régions du corps), le traitement doit être interrompu et il convient de consulter un médecin. Le patient doit également consulter un médecin en cas d’apparition d’autres effets indésirables éventuels.
En cas de reflux gastro-œsophagien et de troubles du passage œsophagien, des ulcères œsophagiens ont été déclenchés par des capsules ou des comprimés qui adhèrent. C'est pourquoi les tétracyclines ne doivent pas être prises le soir au coucher et pas en position couchée. De plus, il convient d'absorber une grande quantité de liquide après la prise.
En cas d'apparition de diarrhées graves et persistantes avant ou après le traitement, il convient d'en informer le médecin, car cela peut masquer une affection intestinale inflammatoire (entérocolite pseudomembraneuse) qui doit être immédiatement traitée.

Surdosage

Les symptômes les plus fréquents en cas de surdosage sont les étourdissements, les nausées et les vomissements. Aucun antidote spécifique pour la minocycline n’est connu. En cas de surdosage, il convient d’induire les vomissements ou d’effectuer un lavage d’estomac afin de vider ce dernier de la fraction encore non absorbée. Le cas échéant, des mesures de soutien doivent être prises. La minocycline n’est pas assez dialysable et une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sont peu efficaces.

Propriétés/effets

Code ATC: J01AA08
Mécanisme d'action
La minocycline est un dérivé semi-synthétique de la tétracycline. C'est un médicament destiné au traitement antibiotique systémique à long terme de l'acné vulgaire. Minac 50 agit dans les glandes sébacées et les follicules pileux en inhibant les bactéries propioniques qui jouent un rôle important dans l'étiologie des efflorescences acnéiques inflammatoires. En tests de laboratoire, la minocycline diminue la formation des acides gras libres participant à la formation des comédons par inhibition directe de la lipolyse. Les acides gras libres ont des propriétés inflammatoires et irritantes sur les tissus.
Sensibilité des bactéries participant à l'acné
Résultat

On observe de plus en plus de cas de résistance pour les souches de staphylocoques et de streptocoques.

Pharmacocinétique

Absorption
La minocycline est presque complètement absorbée (95–100%) dans le système gastro-intestinal. Une concentration sérique maximale est atteinte en 2–3 heures. Après administration orale de 150 mg ou 300 mg, des concentrations sériques de respectivement 2 ou 4 mcg/ml sont atteintes. En cas d’application de 100 mg en 24 heures, la concentration sérique moyenne se situe entre 1 et 2 mcg/ml. L’absorption de la minocycline est diminuée d’environ 20% en cas de prise simultanée de nourriture ou de produits laitiers. La minocycline forme des chélates peu solubles avec certains ions comme l’aluminium, le calcium, le fer et le magnésium, ce qui conduit à une réduction de l’absorption.
Distribution
59–76% de la dose administrée sont liés aux protéines sériques. La distribution dans l’organisme est largement étendue, dans les tissus aussi bien que dans les fluides corporels. De fortes concentrations ont été mesurées dans le liquide cérébro-spinal et dans les crachats, comme c’est le cas avec d’autres analogues de la tétracycline. Le volume de distribution apparent se situe entre 80 et 115 litres. En raison de la forte lipophilie de la minocycline, les concentrations dans les tissus sont en général plus élevées que dans le sérum.
Élimination
En cas de fonction rénale normale, 8–12% de la dose de minocycline administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines, ce qui correspond à une clairance rénale de 0,54 l/h. 20–35% sont éliminés dans les fèces et le reste sous forme de métabolites microbiologiquement inactifs soit dans les urines, soit dans les fèces. La clairance générale de la minocycline est de 3,36–5,7 l/h. La cinétique d’élimination après administration d’une dose unique ou répétée ne semble pas être influencée par l’insuffisance rénale. Les tétracyclines traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie dans le sérum est légèrement augmentée (11–30 heures).

Données précliniques

Potentiel mutagène et carcinogène
Le potentiel mutagène de la minocycline n’a été testé que par des examens de la mutagénicité chromosomique in vitro qui ont donné des résultats négatifs. Une étude à long terme chez le rat a montré l’apparition de plusieurs hyperplasies bénignes de la thyroïde.
Toxicité sur la reproduction
Les nombreuses expérimentations animales chez le rat et le lapin n’ont pas montré d’effets tératogènes.

Remarques particulières

Incompatibilités
La consommation d'alcool peut parfois conduire à des intolérances.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les réactions de détection du glucose dans les urines et de l’urobilinogène peuvent apparaître faussement positives durant le traitement par une tétracycline.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient. Ce point est particulièrement important pour Minac 50 car des produits de dégradation éventuellement toxiques peuvent se former à partir de la minocycline.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage d’origine fermé et hors de portée des enfants.

Numéro d'autorisation

53783 (Swissmedic).

Présentation

60 Capsules [A]

Titulaire de l'autorisation

Galderma Schweiz AG, 4622 Egerkingen/Suisse

Mise à jour de l'information

Juin 2017.