Composition

Principes actifs
Fentanylum (ut Fentanyli citras).
Excipients
Natrii chloridum, Natrii hydroxidum ad pH, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
Fentanyl Sintetica 0.02 mg/1 ml
Ampoule à 1 ml contient 3,5 mg de sodium.
Fentanyl Sintetica 0.05 mg/1 ml
Ampoule à 2 ml contient 7 mg de sodium.
Ampoule à 10 ml contient 35 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Antalgique opioïde hautement efficace pour l'anesthésie et le traitement de la douleur postopératoire. Il est indiqué:
·en prémédication;
·en tant que composant analgésique dans la neuroleptanalgésie;
·comme antalgique de base en général et en anesthésie locale;
·en perfusion continue pour maintenir l'analgésie pour des interventions plus longues.

Posologie/Mode d’emploi

Objectifs thérapeutiques et interruption du traitement
Avant le début du traitement avec Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, on conviendra avec le patient, conformément aux directives pour le traitement de la douleur, d'une stratégie de traitement qui inclut la durée du traitement et les objectifs thérapeutiques.
Pendant le traitement, il faudra qu'il y ait un contact régulier entre le médecin et le patient, pour évaluer la nécessité d'une poursuite du traitement, pour envisager un arrêt du médicament et, le cas échéant, pour ajuster la posologie. Si un patient ne nécessite plus la poursuite du traitement avec Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, il peut s'avérer opportun de réduire progressivement la dose, afin d'éviter des symptômes de sevrage (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). En cas de contrôle insuffisant de la douleur, on envisagera la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie de base (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
La posologie de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion doit être individualisée en fonction de l'âge, du poids corporel, de l'état physique, de la maladie, des médicaments concomitants et du type d'intervention et d'anesthésie.
Posologie habituelle
Prémédication
1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) 30 à 60 min avant le début de l'intervention chirurgicale par voie IM.
Induction de l’anesthésie
La dose de l'injection initiale en bolus peut être déterminée en fonction de la durée prévue de l'intervention chirurgicale selon le schéma suivant:

Maintenance de l'anesthésie
Dès que les signes indiquent que l'analgésie disparaît, des injections subséquentes de 0,5 à 5 ml (25 à 250 μg) de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion, adaptées aux besoins individuels et à la gravité de la procédure, peuvent être administrées par voie IV.
L'utilisation d'une perfusion continue assure une analgésie uniforme. En fonction de l'intensité du stimulus douloureux, la posologie suivante est recommandée: 0,045-0,3 μg/kg/min (0,01 à 0,06 ml/10 kg poids corporel/min). L'administration de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion doit être interrompue environ 20 minutes avant la fin de la procédure pour éviter une dépression respiratoire postopératoire si possible.
Instructions posologiques particulières
De fortes doses de fentanyl (20-50 μg/kg de poids corporel) peuvent être indiquées dans les interventions chirurgicales très douloureuses pour réduire la réponse au stress hormonal. Les patients recevant de fortes doses doivent être traités par ventilation postopératoire prolongée et si possible surveillés en salle de réanimation, car une dépression respiratoire prolongée est à prévoir.
Patients âgés et faibles
En raison d'une clairance réduite, l'élimination du fentanyl est retardée chez les patients âgés. Comme avec les autres opioïdes, la dose initiale doit être réduite pour les patients âgés (> 65 ans) et affaiblis. L'effet de la dose initiale doit être pris en compte lors de l'établissement de doses supplémentaires.
Enfants et adolescents
Les enfants âgés de 2 à 12 ans reçoivent une dose de 2 à 3 μg/kg de poids corporel pour l’induction et l’entretien.
Patients obèses Il existe un risque de surdosage chez les patients obèses si la dose est calculée en fonction du poids corporel. Les patients obèses doivent recevoir une dose basée sur la masse maigre estimée, et non sur le poids corporel seul.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être mise en place en cas d'injections répétées ou de perfusion continue.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Une réduction de la dose de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion doit être envisagée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Ces patients doivent également faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes de toxicité du fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Hypersensibilité avérée à l'un des composants de Fentanyl Sintetica ou à d’autres opioïdes.

Mises en garde et précautions

Dépression respiratoire
Comme avec tous les opioïdes, il y a un risque de dépression respiratoire cliniquement significative en lien avec l'utilisation de Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion. Si elle n'est pas immédiatement détectée et traitée, une dépression respiratoire peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement de la dépression respiratoire inclut, en fonction de l'état clinique du patient, une étroite surveillance, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire sévère, engageant le pronostic vital voire mortelle peut survenir à tout moment du traitement, le risque étant le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
Dans l'analgésie profonde, la dépression respiratoire peut persister jusqu'à la phase postopératoire ou réapparaître pendant cette phase. Par conséquent, les patients doivent être surveillés en continu et un équipement de réanimation et un antagoniste des opioïdes doivent être
disponibles.
L'hyperventilation pendant l'anesthésie peut influencer la ventilation postopératoire.
Troubles respiratoires du sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires du sommeil, notamment une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie du sommeil. L’utilisation d’opioïdes est associée à une élévation du risque d’apnée centrale du sommeil dépendante de la dose.
Chez les patients qui souffrent d’apnée centrale du sommeil, on envisagera une diminution de la dose totale d’opioïdes.
Utilisation concomitante de substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central
L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou d'autres agents dépresseurs du système nerveux central peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort.
En raison de ces risques, des opioïdes et des benzodiazépines ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central ne doivent être administrés simultanément qu'à des patients pour lesquels aucune option thérapeutique alternative n'entre en ligne de compte. S'il est décidé de prescrire Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, en même temps que des benzodiazépines ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC, on choisira la dose efficace la plus faible de chaque médicament, que l'on administrera pendant la durée la plus courte possible d'utilisation concomitante. On surveillera étroitement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation (voir la rubrique «Interactions»)
Dépendance médicamenteuse et potentiel d'abus
L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et d'une dépendance physique et/ou psychologique. Après une utilisation d'opioïdes, une dépendance iatrogène peut se manifester. Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, peut, comme d'autres opioïdes, faire l'objet d'abus et il faut surveiller chez tous les patients qui reçoivent des opioïdes l'apparition de signes d'abus et de dépendance. Les patients qui présentent un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent tout de même être traités de façon appropriée avec des opioïdes; on soumettra toutefois ces patients à une surveillance additionnelle afin de détecter d'éventuels signes de mésusage, d'abus ou de dépendance.
L'utilisation répétée de Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, peut entraîner un trouble de la consommation des opioïdes. L'abus ou le mésusage intentionnel de Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, peuvent entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de développer un trouble de la consommation d'opioïdes est élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou fratrie) d'abus de substance (y compris l'alcoolisme), chez les consommateurs de tabac ou chez les patients ayant des antécédents d'autres troubles psychiques (p.ex. dépressions sévères, troubles anxieux et troubles de la personnalité). On surveillera chez ces patients l'apparition de signes de comportement addictif (drug-seeking behaviour) (p.ex. une demande prématurée de renouvellement d'ordonnances). Cette surveillance inclut également la vérification d'opioïdes et de médicaments psychoactifs (tels que des benzodiazépines) utilisés de façon concomitante. Chez les patients qui présentent des signes de trouble de la consommation d'opioïdes, on envisagera une consultation auprès d'un spécialiste des addictions.
Exposition accidentelle
Les patients et leurs soignants doivent être informés du fait que le Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, contient une quantité d'un principe actif qui peut être mortelle, ceci s'applique en particulier pour les enfants. Les patients et leurs soignants doivent être instruits de conserver toutes les unités de dose hors de la portée des enfants et d'éliminer les unités de dose entamées ou non utilisées conformément à la réglementation.
Syndrome de sevrage des opioïdes chez le nouveau-né
L'utilisation prolongée de Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage des opioïdes chez le nouveau-né qui peut engager le pronostic vital s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit se faire selon des protocoles qui ont été développés par des experts en néonatologie. S'il est nécessaire d'utiliser des opioïdes chez une femme enceinte sur une période prolongée, il faut informer la patiente du risque de syndrome de sevrage des opioïdes et s'assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
Rigidité musculaire
Le fentanyl en solution pour injection/perfusion peut provoquer une rigidité musculaire (y compris une rigidité thoracique) qui peut être prévenue par l'une des mesures suivantes: administration en injection i.v. lente (généralement suffisante à faibles doses), prémédication par benzodiazépine et administration de relaxants musculaires.
Des mouvements myocloniques non épileptiques peuvent survenir.
Affections cardiaques
Une bradycardie ou éventuellement un arrêt cardiaque peut survenir si le patient a reçu une quantité insuffisante d'un médicament anticholinergique, ou si la solution de Fentanyl Sintetica pour injection/perfusion a été associée à un relaxant musculaire non vagolytique. La bradycardie peut être prise en charge par l'atropine.
Les opioïdes pourraient entraîner une hypotension, en particulier chez les patients hypovolémiques. Des mesures appropriées doivent être prises pour maintenir une pression artérielle stable.
Conditions posologiques particulières
Les injections rapides en bolus doivent être évitées chez les patients présentant une élasticité sévèrement réduite des vaisseaux cérébraux (observance),car une réduction temporaire de la pression artérielle s'accompagne généralement d'une réduction à court terme de la pression de perfusion cérébrale chez ces patients.
Il est recommandé de réduire la dose chez les patients âgés et affaiblis. Les opioïdes doivent être soigneusement ajustés chez les patients présentant l'un des troubles suivants: hypothyroïdie non traitée, maladie pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, alcoolisme, diminution de la fonction hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire plus longue.
Insuffisance surrénalienne
Les opioïdes peuvent induire une insuffisance surrénalienne réversible qui exige une surveillance et un traitement de substitution des glucocorticoïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénalienne englobent notamment des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, de la fatigue, une faiblesse, des vertiges ou une tension artérielle basse.
Baisse des hormones sexuelles et élévation de la prolactine
L'utilisation à long terme d'opioïdes peut s'accompagner d'une baisse des taux d'hormones sexuelles et d'une élévation du taux de prolactine. Au nombre des symptômes figurent une baisse de la libido, une impuissance ou une aménorrhée.
Interaction avec les neuroleptiques
Lorsque le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion est utilisé en association avec un neuroleptique, le risque d'hypotension augmente. En outre, les neuroleptiques peuvent provoquer des symptômes extrapyramidaux, pouvant être traités avec un agent antiparkinsonien.
Syndrome sérotoninergique
La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion et de médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques.
L'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), ainsi qu'avec des médicaments empêchant la dégradation de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine-oxydase [inhibiteurs de la MAO]) peut potentiellement entraîner un syndrome sérotoninergique pouvant être mortel, y compris lors de l'utilisation de la dose recommandée.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des changements de l'état mental (par ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (par ex. tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par ex. hyperréflexie, mauvaise coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion doit être immédiatement arrêté.
Hyperalgésie induite par les opioïdes
L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) survient lorsqu'un analgésique opioïde induit paradoxalement une augmentation des douleurs ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cet état se distingue de la tolérance, lors de laquelle des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour l'obtention d'un certain effet. Au nombre des symptômes de l'HIO figurent notamment une augmentation des douleurs lorsque la dose d'opioïde est augmentée, une diminution des douleurs lorsque la dose d'opioïde est réduite ou l'apparition de douleurs lors de stimulations normalement indolores (allodynie). Si l'on soupçonne une HIO chez un patient, on testera la réponse à une diminution de la dose d'opioïde ou à une rotation des opioïdes.
Spasme du sphincter d'Oddi/pancréatite
Les opioïdes peuvent provoquer un trouble fonctionnel et un spasme du sphincter d'Oddi, ce qui élève la pression intrabiliaire et accroît le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite.
Sodium
Fentanyl Sintetica 0.02 mg/1 ml
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Fentanyl Sintetica 0.05 mg/1 ml
Ampoule de 2 ml:Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ampoule de 10 ml : Ce médicament contient 35 mg de sodium par ampoule à 10 ml, ce qui équivaut à 1,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
L'utilisation concomitante d'autres médicaments qui exercent une influence sur le système nerveux central tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que des benzodiazépines ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des myorelaxants, des antihistaminiques sédatifs, des gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut entraîner des effets dépresseurs additionnels qui peuvent induire une dépression respiratoire, une hypotension, une profonde sédation ou un coma et parfois aboutir à une issue fatale (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Si des patients ont reçu de telles substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), la dose nécessaire de Fentanyl peut être plus faible que d'habitude ou, en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, leur posologie doit éventuellement être réduite.
En cas d'utilisation concomitante avec le Fentanyl Sintetica, la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur de 2 à 3, sans changement de la demi-vie.
L'utilisation concomitante de Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion et de midazolam intraveineux entraîne une élévation de la demi-vie plasmatique terminale et une réduction de la clairance plasmatique du midazolam.
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs du CYP3A4)
Le fentanyl est une substance soumise à une clearance élevée.
Il est rapidement et largement métabolisé, principalement via le CYP3A4. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl lorsque le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion est administré. Après l'administration d'une dose unique de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, ce qui peut nécessiter des soins particuliers et une surveillance prolongée du patient. Le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être augmenté avec l'administration de doses répétées de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion, et une réduction de la dose de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion peut être nécessaire pour prévenir l'accumulation de fentanyl.
Le ritonavir administré par voie orale (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a réduit de deux tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion, bien que les concentrations plasmatiques maximales de fentanyl n'aient pas été modifiées. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas montré d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl IV lorsqu'il était administré par voie orale pendant 4 jours à 200 mg par jour. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4 tels que le voriconazole ou le fluconazole et le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase et substances sérotoninergiques
Un syndrome sérotoninergique peut se manifester lors de l'administration concomitante d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO) et des substances sérotoninergiques telles que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de sérotonine norépinéphrine (IRSN) et des antidépresseurs tricycliques (ATC). Au nombre des symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent figurer des altérations de l'état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
Il est recommandé d'arrêter la prise d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (inhibiteur de la MAO) 2 semaines avant toute intervention chirurgicale ou anesthésique.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion chez la femme enceinte. Aux stades précoces de la grossesse, le fentanyl peut traverser le placenta. Les études sur les animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez les humains est inconnu.
L'utilisation prolongée de Fentanyl Sintetica, solution pour injection/perfusion, pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage des opioïdes chez le nouveau-né qui peut engager le pronostic vital s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit se faire selon des protocoles qui ont été développés par des experts en néonatologie. S'il est nécessaire d'utiliser des opioïdes sur une période prolongée chez une femme enceinte, il faut informer la patiente du risque de syndrome de sevrage des opioïdes et s'assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'administration (IV ou IM) pendant l'accouchement (y compris par césarienne) n'est pas recommandée, car le fentanyl peut traverser le placenta et supprimer la respiration spontanée pendant la période néonatale. Si le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion est tout de même administré, des dispositifs pour soutenir la respiration de la mère et de l'enfant doivent être immédiatement disponibles si nécessaire. Un antagoniste opioïde doit toujours être disponible pour l'enfant.
Allaitement
Le fentanyl passe dans le lait maternel. Par conséquence, ni l'allaitement ni l'utilisation de lait maternel pompé ne sont recommandés jusqu'à 24 heures après l'administration de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion .

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion a une influence significative sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que si suffisamment de temps s'est écoulé après l'utilisation de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion (au plus tôt après 24 heures).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études cliniques en lien avec l'administration intraveineuse de fentanyl en solution pour injection/perfusion.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme, prurit, urticaire).
Affections psychiatriques
Très fréquents: somnolence.
Fréquents: confusion, dépressions, anorexie, anxiété, hallucinations.
Occasionnels: insomnie, agitation, euphorie, amnésie.
Affections du système nerveux
Fréquents: rigidité musculaire (y compris les muscles thoraciques) mouvements myocloniques, étourdissements.
Affections cardiaques
Fréquents: bradycardie, tachycardie, hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: apnée, dépression respiratoire.
Occasionnels: laryngospasme.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées, vomissements.
Effets indésirables signalés pendant la phase postcommercialisation
Les effets indésirables identifiés dans la phase post-commercialisation de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion sont énumérés ci-dessous. Les effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence en fonction des fréquences des signalements spontanées.
Les fréquences sont indiquées comme suit:
Très fréquents: ≥1/10; Fréquents: ≥1/100 et <1/10; Occasionnels: ≥1/1000 et <1/100; Rares: ≥1/10'000 et <1/1000; Très rares: <1/10'000 (y compris les cas individuels ).
Affections du système immunitaire
Très rares: Hypersensibilité (y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde et urticaire).
Affections du système nerveux
Très rares: Convulsions, Perte de conscience, Myoclonie.
Affections psychiatriques
Fréquence inconnue: Dépendance.
Affections oculaires
Fréquents: Trouble visuel.
Fréquence inconnue: Myosis.
Affections cardiaques
Très rares: Arrêt cardiaque (v. «Mises en garde et précautions»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: Dépression respiratoire (v. «Mises en garde et précautions»).
Fréquence inconnue : syndrome d’apnée centrale du sommeil
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Dysphagie (difficulté à avaler)
Fréquence inconnue: Pancréatite
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: Spasme du sphincter d'Oddi
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: Prurit.
Lorsque le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion est utilisé avec un neuroleptique, les effets indésirables suivants peuvent survenir: avoir froid et/ou frissons, agitation, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
Comme avec d'autres analgésiques opioïdes, une tolérance, une dépendance physique et psychologique peut se développer avec l'utilisation répétée de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage de Fentanyl Sintetica se manifeste par une extension de ses effets pharmacologiques. Une dépression respiratoire prolongée peut se développer avec une gravité allant de la bradypnée à l’apnée.
Une leuco-encéphalopathie toxique a été observée lors d'un surdosage d'opioïdes.
Traitement
En cas d’hypoventilation ou d’apnée, de l’oxygène doit être administré et une ventilation contrôlée doit être effectuée. En cas de dépression respiratoire, un antagoniste opioïde spécifique (par ex. la naloxone) doit être administré. Il convient de noter que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l’effet de l’antagoniste opioïde. Il peut donc être nécessaire d’administrer des doses multiples de l’antagoniste.
Si la rigidité musculaire survient en même temps, un relaxant musculaire doit être administré par voie intraveineuse pour faciliter la ventilation.
Le patient doit être étroitement surveillé et une température corporelle et une prise de liquide adéquates doivent être assurées. En cas d'hypotension sévère ou persistante, la possibilité d'une hypovolémie doit être envisagée, qui peut être corrigée par l'administration appropriée de liquide par voie parentérale.

Propriétés/Effets

Code ATC
N01AH01
Mécanisme d’action
Le fentanyl est un opioïde de synthèse dont le mécanisme d'action pharmacologique d'un agoniste μ.
Pharmacodynamique
Fentanyl Sintetica est un puissant analgésique narcotique (100 fois plus puissant que la morphine, 700 fois plus puissant que la péthidine), qui inhibe la sensation de douleur même dans les douleurs très intenses et entraîne une analgésie chirurgicale. L'effet analgésique maximal survient dès 2 à 3 minutes après l'injection intraveineuse et dure entre 30 et 60 minutes. La profondeur de l'analgésie dépend de la dose et est facilement contrôlée.
Le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion est caractérisé par des paramètres cardiovasculaires largement stables. Les libérations d'histamine cliniquement manifestes sont rares.
Comme tous les analgésiques opiacés, le Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion peut provoquer une dépression respiratoire, une rigidité musculaire (y compris une rigidité thoracique), une bradycardie, une euphorie, un myosis et des effets cholinergiques. L'incidence des nausées et des vomissements en phase postopératoire est faible et est encore réduite dans la neuroleptanalgésie par l'administration d'un neuroleptique.
Efficacité clinique
Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption
Après injection intraveineuse en bolus, l'effet maximal est atteint au bout de 2 à 3 min. Après administration intramusculaire, l'effet commence au bout de 7 à 8 minutes, et l'effet analgésique maximal est atteint après environ 20 minutes.
Distribution
La distribution du fentanyl dans les tissus est rapide et étendue en raison de sa lipophilie élevée. Le volume de distribution dans le compartiment central Vc est de 13 l, le volume de distribution total à l'état d'équilibre Vdss est de 339 l.
Les concentrations les plus élevées se trouvent dans les muscles squelettiques et dans le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt en raison de sa forte affinité. La redistribution à partir des dépôts périphériques se fait lentement.
Les deux phases de distribution ont des demi-vies très courtes: t½π = environ 1 min, t½α = 18 min. À un pH de 7,4, la partie liée dans le sang est d'environ 84 %, dont environ la moitié est distribuée aux protéines plasmatiques, le reste aux cellules sanguines.
À des valeurs de pH inférieures, la concentration en substance active libre augmente, et elle diminue à des valeurs de pH supérieures. Les informationssur les concentrations plasmatiques requises pour un effet analgésique fluctuent en fonction des médicaments concomitants, du type de procédure et des différences individuelles entre 1 et 25 ng/ml.
La barrière hémato-encéphalique est facilement franchie, de sorte que la concentration CSF correspond à la concentration de fentanyl libre dans le plasma.
Métabolisme
Le fentanyl subit une biotransformation hépatique intensive par le CYP3A4. Le principal métabolite est le norfentanyl. La clairance est de 574 ml/min. Les premiers métabolites peuvent être déterminés dès quelques minutes après une administration IV. Les principales voies de dégradation sont la Ndésalkylation et l'hydroxylation oxydative. Les métabolites ne présentent aucune activité pharmacologique, ou une activité pharmacologique très faible.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale t½&#xF062; est de 475 min. Environ 75% d'une dose administrée par voie IV sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites avec une fraction inchangée inférieure à 10%.
Cinétique des populations particulières de patients
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique prononcée, la clairance du fentanyl peut être réduite et l'élimination peut donc être retardée.
Insuffisance rénale
Aucun cas d'élimination retardée n'a été rapporté chez les patients insuffisants rénaux.
Les données d'une étude dans laquelle les patients ont reçu du fentanyl par voie intraveineuse pendant une transplantation rénale indiquent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Si les patients souffrant d'insuffisance rénale reçoivent du Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (voir «Posologie/administration»).
Enfants et adolescents
La liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né est d'environ 62 % et est donc plus faible que chez l'adulte. La clairance et le volume de distribution augmentent chez les nourrissons et les enfants. Cela peut augmenter le besoin de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion.
Patients adultes brûlés
Une augmentation de la clearance de jusqu'à 44% et une augmentation du volume de distribution entraînent une réduction de la concentration plasmatique de fentanyl. Cela peut augmenter la dose nécessaire de Fentanyl Sintetica en solution pour injection/perfusion.
Patients obèses
La clairance du fentanyl augmente avec le poids corporel. Chez les patients dont l'IMC est > 30, la clairance du fentanyl augmente d'environ 10 % par 10 kg de masse corporelle maigre.

Données précliniques

Le fentanyl est caractérisé par une large gamme thérapeutique. Chez les rats, le rapport entre la dose létale et la dose efficace (rapport DL50/DE50) vaut environ 282, en comparaison à 69 pour la morphine, et 5 pour la péthidine.
In vitro, comme d'autres analgésiques opioïdes, le fentanyl a présenté des effets mutagènes dans des expériences avec des cellules de mammifères, mais seulement à des concentrations cytotoxiques et avec activation métabolique. Dans des études in vivo chez des rongeurs et dans des essais bactériens, le fentanyl n'a pas démontré de mutagénicité.
Dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez des rats, le fentanyl n'était pas associé à une incidence accrue de tumeurs. Dans cette étude, des doses sous-cutanées allant jusqu'à 33 μg/kg/jour ont été administrées à des animaux mâles et jusqu'à 100 μg/kg/jour à des animaux femelles, ce qui correspondait aux doses maximales tolérées pour les animaux mâles et femelles, respectivement.
Des expériences menées chez des rates ont montré une mortalité chez les embryons et une réduction de la fertilité. Cependant, ces résultats étaient liés à la toxicité maternelle et n'étaient pas dus à un effet direct du composé sur l'embryon en développement. Aucune preuve d'effet tératogène n'est apparue.

Remarques particulières

Incompatibilités
Fentanyl Sintetica ne doit pas être mélangé à des solutions alcalines ou tamponnées et résulte physiquement incompatible avec methoexital, pentobarbital, phenytoine et thiopental.
Incompatibilité majeure: l'administration i.v. de nafcilline sodique suivie rapidement d'une administration d'une association de fentanyl et de dropéridol entraîne la formation d'un précipité blanc. Du fait d'une incompatibilité potentielle susceptible d'entraîner la formation d'un précipité, les mélanges sont à éviter ou sont à valider et à préparer par un personnel hospitalier qualifié au sein de la pharmacie.
Compatibilités
Fentanyl Sintetica peut être mélangé avec des solutions injectables de NaCl ou de glucose. Les dilutions de Fentanyl Sintetica sont compatibles avec les sets de perfusion en matière plastique.
Durée de conservation après ouverture
Administrer la solution injectable immédiatement après l’ouverture des ampoules.
Un éventuel reste de solution injectable doit être éliminé.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière, dans l’emballage original.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Portez des gants pour ouvrir l'ampoule. L'exposition accidentelle de la peau doit être traitée en rinçant la zone affectée avec de l'eau. Ne pas utiliser de savon, d'alcool ou d'autres agents nettoyants susceptibles de causer une abrasion chimique ou physique de la peau.

Numéro d’autorisation

53’987 (Swissmedic).

Présentation

Fentanyl Sintetica 0,02 mg/1 ml, sol inj amp 10× 1 ml [A]
Fentanyl Sintetica 0,1 mg/2 ml, sol inj amp 10× 2 ml [A]
Fentanyl Sintetica 0,5 mg/10 ml, sol inj amp 10× 10 ml [A].

Titulaire de l’autorisation

Sintetica SA, Mendrisio.

Mise à jour de l’information

Juillet 2024