DiurétiqueAntagoniste de l'aldostérone 

Composition

Primacton-50 Lactab

1 Lactab contient: 50 mg de spironolactone, laurylsulfate de sodium.

Primacton-100 Lactab

1 Lactab contient: 100 mg de spironolactone, laurylsulfate de sodium.

Propriétés/Effets

La spironolactone, principe actif de Primacton, est un stéroïde semi-synthétique inhibant l'effet de l'aldostérone, par liaison compétitive à ses récepteurs du site d'échange sodium-potassium au niveau du tube distal. La spironolactone est un diurétique à épargne potassique, qui augmente l'excrétion de sodium et d'eau en épargnant le potassium et le magnésium.
Du fait de son site d'action au niveau du tube distal, Primacton potentialise l'effet des diurétiques classiques, dont l'effet se manifeste essentiellement au niveau proximal, ce qui augmente la concentration de sodium dans le tube distal. Sous l'effet de l'aldostérone, le sodium est réabsorbé dans le tube distal contre le potassium, ce qui diminue la diurèse.
Les salidiurétiques peuvent influencer le métabolisme du glucose et de l'acide urique, ce qui n'a jamais encore été observé pour Primacton. Son effet diurétique s'installe progressivement. La diurèse maximale s'observe la plupart du temps au 3e jour. L'effet peut persister jusqu'à 3 jours après l'arrêt du traitement.

Pharmacocinétique

La spironolactone est métabolisée rapidement et totalement après administration orale.
La prise simultanée de nourriture augmente la biodisponibilité de la spironolactone, en augmentant sa résorption et diminuant probablement son métabolisme de premier passage. Les deux principaux métabolites actifs de la spironolactone sont la canrénone et la 7-alpha-(thiométhyl)-spironolactone.
La liaison protéique de la canrénone et de la spironolactone est supérieure à 90%.
La biodisponibilité est >90%.
Chez des sujets sains, non à jeun, prenant 100 mg de spironolactone chaque jour pendant 15 jours, le tmax est de 2,6 h, la Cmax de 80 ng/ml et le t½ de 1,4 h. Pour la 7-­alpha-(thiométhyl)-spironolactone, le tmax est de 3,2 h, la Cmax de 391 ng/ml et le t½ de 13,8 h. Pour la canrénone, le tmax est de 4,3 h, la Cmax de 181 ng/ml et le t½ de 16,5 h.
L'élimination des métabolites se fait essentiellement par les urines, et en partie par excrétion biliaire dans les selles.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension essentielle . Administration de Primacton en association à d'autres antihypertenseurs, si les mesures standards ne permettent pas d'atteindre le but fixé, ou sont grevées d'effets indésirables.

Hypertension accompagnée d'une hypersécrétion d'aldostérone, d'une hypokaliémie et d'une alcalose métabolique.

Oedèmes dans l'insuffisance cardiaque , surtout chez des patients sous traitement digitalique, et ceux à risque d'hypokaliémie induite par les diurétiques.

Cirrhose du foie avec ascite , car cette pathologie s'accompagne souvent d'un hyperaldostéronisme.

Syndrome néphrotique , lorsque les mesures habituelles, comme restriction hydrosaline et traitement par diurétiques standards ne donnent pas le résultat escompté.

Oedèmes idiopathiques , en présence d'un hyperaldostéronisme secondaire.
Diagnostic et traitement de l'hyperaldostéronisme primaire.

Posologie/Mode d'emploi

Primacton s'administre généralement avec un salidiurétique, car son plein effet ne se manifeste pas avant 3 jours. La dose journalière de l'adulte peut se prendre en une seule ou plusieurs prises. La dose d'entretien doit être précisée individuellement.

Hypertension essentielle: dose initiale: 50-100 mg par jour en une ou 2 prises, de préférence en association à d'autres antihypertenseurs. Dans les cas graves, la dose peut être augmentée jusqu'à 200 mg à intervalles de 2 semaines.
Le résultat du traitement doit être évalué après 2 semaines au moins, car l'effet de Primacton est souvent retardé. Après quoi il est possible de passer à la dose individuelle. La dose de Primacton doit toujours être diminuée lors d'un traitement à long terme.

Traitement d'appoint de l'hypertension sur hyperaldostéronisme, avec hypokaliémie et alcalose métabolique: en association à d'autres antihypertenseurs: dose initiale 100 mg par jour. Cette dose peut passer à 200 mg par jour sur 2 semaines au besoin.

Oedèmes dans l'insuffisance cardiaque: la posologie usuelle chez l'adulte est de 100 mg/jour. Cette dose peut être augmentée jusqu'à 200 mg dans les situations difficiles.
Procéder à une diminution de la dose une fois la diurèse installée. Le traitement d'entretien est généralement de 25-100 mg par jour.

Cirrhose du foie avec ascite: si le quotient Na/K dans l'urine est supérieur à 1,0: 100 mg/jour. S'il est inférieur à 1,0: 200-400 mg/jour. Après stabilisation du poids, choisir la dose d'entretien la plus faible possible, de manière à prévenir les effets indésirables d'un traitement diurétique.

Syndrome néphrotique: normalement 100-200 mg par jour. La spironolactone n'a aucun effet anti-inflammatoire et n'a donc aucune influence sur le processus pathologique de base. Primacton ne doit donc s'utiliser que lorsque la restriction saline et liquidienne, et l'administration de diurétiques standards, ne donnent pas le résultat voulu.

Oedèmes idiopathiques: 100 mg par jour.

Oedèmes en pédiatrie: dose initiale 1,5-3,0 mg/kg de poids corporel/jour, à répartir sur plusieurs prises.
Cette dose doit être adaptée à la réponse du patient et à la tolérance.

Diagnostic et traitement de l'hyperaldostéronisme primaire
La spironolactone peut s'utiliser comme moyen de diagnostic initial, chez un patient suivant un régime normal, pour obtenir un premier indice d'un hyperaldostéronisme primaire.

Test bref: chez l'adulte, 400 mg de spironolactone par jour pendant 4 jours. Si la kaliémie est augmentée sous spironolactone et chute après l'interruption du traitement, envisager le diagnostic d'hyperaldostéronisme primaire.

Test long: chez l'adulte, 400 mg de spironolactone par jour pendant 3-4 semaines. Une correction de l'hypokaliémie et de l'hypertension évoque la possibilité d'un hyperaldostéronisme primaire.

Traitement de l'hyperaldostéronisme primaire et préparation à l'intervention chirurgicale: 100-400 mg par jour. Chez un patient inopérable, trouver la dose efficace de Primacton la plus faible possible.

Hypokaliémie: en présence d'une hypokaliémie sous diurétiques, ou d'une contre-indication à l'apport oral de potassium: 25-100 mg par jour.
Prendre les Lactab sans les croquer matin et midi avant les repas, avec un peu de liquide. Il n'est pas recommandé d'en prendre le soir, vu la diurèse nocturne prévisible.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Primacton ne doit pas s'utiliser dans l'insuffisance rénale aiguë, ou rapidement progressive, l'anurie et l'hyperkaliémie, la maladie d'Addison et l'hypersensibilité connue à l'égard de la spironolactone.

Précautions
Ne pas donner simultanément une supplémentation en potassium, un régime riche en potassium ou d'autres diurétiques à épargne potassique, surtout dans l'insuffisance rénale, cela pouvant induire une hyperkaliémie. Une prudence particulière s'impose lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA.
Une acidose métabolique hyperchlorémique, réversible, généralement accompagnée d'hyperkaliémie, a été observée chez certains patients souffrant d'une cirrhose décompensée, même si leur fonction rénale est normale.
Il est recommandé de contrôler périodiquement les électrolytes sériques et la fonction rénale des vieillards surtout, et/ou des patients souffrant d'insuffisance hépatique et/ou rénale, qui risquent de présenter une hyperkaliémie, une hyponatrémie et une ascension transitoire de l'urée (BUN).
Eviter les baisses pondérales trop brusques.
Quelques patients ont présenté une somnolence et un état confusionnel. Le patient devra donc être particulièrement prudent en début de traitement, en conduisant un véhicule ou en travaillant à des machines, jusqu'à ce qu'il connaisse sa réaction à la spironolactone.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Les indices de risque pour le foetus humain sont évidents, mais le bénéfice pour la mère peut lui être supérieur. (Cela est vrai p.ex. pour des médicaments dont l'indication est vitale, ou en cas de maladie grave pour laquelle il n'existe aucune alternative thérapeutique présentant moins de risque).
La canrénone, l'un des métabolites de la spironolactone, peut diffuser dans le lait maternel. Il est donc déconseillé de donner Primacton à une mère nourricière.

Effets indésirables

Une gynécomastie peut apparaître lors du traitement avec Primacton, son développement étant dépendant de la dose et de la durée du traitement. Dans la plupart des cas, la gynécomastie est réversible après l'arrêt du traitement avec Primacton. Pourtant, dans certains cas isolés, une certaine grosseur mammaire peut persister.
Ont été signalés les effets indésirables suivants:

Occasionnels (5-0,1%)

Système nerveux central: céphalées, somnolence, léthargie, obnubilation, ataxie.

Gastro-intestinaux: diarrhée et crampes, nausée, vomissement.

Glandes endocrines: impuissance, diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes, irrégularités du cycle ou aménorrhée, métrorragies postménopausiques.

Hématologiques: leucopénie (agranulocytose y c.), thrombocytopénie.

Dermatologiques: prurit, exanthèmes érythémateux ou maculo-papuleux, urticaire, alopécie, hypertrichose, hirsutisme.

Corps en tant que tout: malaise généralisé, fièvre.
Hyperkaliémie, arythmies sur hyperkaliémie, hyponatrémie, acidose, ascension du BUN et de la créatinine.

Rares (<0,1%)

Gastro-intestinaux: gastrorragies, ulcérations, gastrite, hépatite.

Néoplasies: néoplasie mammaire bénigne.

Muscles/squelette: crampes dans les jambes.

Reins: insuffisance rénale aiguë.

Interactions

L'association Primacton et suppléments de potassium, diurétiques à épargne potassique tels qu'amiloride ou triamtérène, inhibiteurs de l'ECA ou indométacine peut être à l'origine d'une hyperkaliémie (voir «Précautions»).
Primacton peut potentialiser l'effet d'autres diurétiques et antihypertenseurs. Il s'agira donc d'en réduire les doses lors de l'adjonction de Primacton, si nécessaire.
La spironolactone prolonge la demi-vie de la digoxine; il s'agit donc de diminuer les doses de ces deux substances lors de leur administration concomitante. En outre, suivre de près le patient de manière à prévenir toute intoxication digitalique.
La spironolactone diminue la réactivité vasculaire à la noradrénaline. Prudence donc chez un patient sous anesthésie locale ou générale.
L'aspirine atténue l'effet diurétique de la spironolactone, en bloquant la sécrétion de canrénone au niveau des tubes rénaux.
La spironolactone stimule le métabolisme de l'antipyrine.
La spironolactone peut interférer dans les dosages de la digoxinémie et de la cortisolémie.

Surdosage

Une intoxication aiguë se manifeste par nausée, vomissement, état confusionnel, obnubilation, rash maculo-papuleux ou érythémateux, ou diarrhée. Des déséquilibres électrolytiques (hyperkaliémie, hyponatrémie) ou une déshydratation peuvent se produire.
Mettre en route un traitement de soutien et symptomatique. Emétiques ou lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Traitement de la déshydratation, des troubles électrolytiques et de l'hypotension par les mesures habituelles.
L'hyperkaliémie peut se traiter par injection rapide de glucose (20-50%) et d'insuline normale (0,25-0,5 U/g de glucose). Il est également possible de donner des diurétiques kalidiurétiques et des résines échangeuses d'ions. Interrompre la spironolactone et restreindre l'apport de potassium.

Remarques particulières

Conservation
Conserver les Lactab Primacton-50 et Primacton-100 au sec et à température ambiante (15-25 °C).
Tenir le médicament hors de portée des enfants.
Ces médicaments ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

54439.

Mise à jour de l'information

Mai 2001.
RL88