Composition

Principes actifs
Dompéridone.
Excipients
Aspartame 0,75 mg (E 951), arôme de menthe (contient de l'alcool benzylique et de l'éthanol), gélatine, mannitol (E 421), poloxamère.

Indications/Possibilités d’emploi

Motilium lingual Gastrosan est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements.

Posologie/Mode d’emploi

Il est conseillé de prendre Motilium lingual Gastrosan 15 à 30 minutes avant les repas pour ne pas ralentir l'absorption du médicament.
La durée du traitement continu ne doit pas excéder une semaine.
Adolescents à partir de 12 ans et adultes jusqu'à 60 ans d'un poids corporel ≥35 kg:
1 comprimé orodispersible de 10 mg 3 fois par jour.
Adultes de plus de 60 ans:
Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Motilium lingual Gastrosan (voir Mises en garde et précautions, Effets sur le cœur).
Enfants de moins de 12 ans, aux adultes et adolescents de moins de 35 kg de poids corporel:
Motilium lingual Gastrosan comprimé orodispersible ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans, aux adultes et adolescents de moins de 35 kg de poids corporel, car l'efficacité dans cette population n'a pas pu être démontrée.
Motilium lingual Gastrosan est un comprimé orodispersible rapidement soluble. La prise peut s'effectuer sans liquide. Le comprimé orodispersible se dissout à la surface de la langue en l'espace de quelques secondes, avant d'être avalé avec la salive.
Compte tenu de la fragilité de ces comprimés à dissolution rapide, il ne faut pas les retirer de l'emballage thermoformé (blister) en appuyant dessus, car cela pourrait les endommager.
Les comprimés orodispersibles sont extraits du blister de la manière suivante:
·décoller l'angle de la feuille;
·enlever toute la feuille;
·plier le blister;
·sortir le comprimé orodispersible.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Motilium lingual Gastrosan est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique modérés (score de Child Pugh 7 à 9) ou sévères (score de Child-Pugh > 9) (voir «Contre-indications»). Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers (score de Child Pugh 5 à 6) (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisance rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas insuffisance rénale (créatinine sérique > 6 mg/100 ml, c.à.d. > 0,6 mmol/l), il est souhaitable, lors d'une administration répétée de Motilium lingual Gastrosan, de ramener la fréquence des prises à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Motilium lingual Gastrosan est contre-indiqué dans les situations suivantes:
·chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l'un des excipients, en fonction de la composition du produit;
·chez les patients porteurs d'un adénome hypophysaire à prolactine (prolactinome);
·chez les patients présentant un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des pathologies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir Mises en garde et précautions);
·en cas d'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole oral, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»);
·dans tous les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation;
·chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique modérés ou sévères (voir «Pharmacocinétique»).

Mises en garde et précautions

Effets sur le cœur
Les études épidémiologiques ont montré que l'administration de dompéridone s'accompagne d'un risque majoré d'arythmies ventriculaires graves ou de mort cardiaque subite (voir «Effets indésirables»). Ces études mettent en évidence que ce risque accru peut être plus marqué chez les patients de plus de 60 ans ainsi que chez les patients prenant une dose supérieure à 30 mg/jour. Motilium doit par conséquent être utilisé avec prudence chez les patients âgés.
Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Motilium lingual Gastrosan.
En raison du risque accru d'arythmie ventriculaire, Motilium lingual Gastrosan est contre-indiqué chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques correspondants (voir «Contre-indications»). La prudence est également de mise en cas de bradycardie, car celle-ci augmente le risque d'arythmie.
Le traitement par Motilium lingual Gastrosan doit être arrêté en cas d'apparition de signes ou de symptômes de troubles du rythme cardiaque. Dans ce cas, le patient doit immédiatement consulter son médecin.
Utilisation en cas d''insuffisance rénale
Voir les instructions posologiques spéciales au chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
Les antacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec Motilium lingual Gastrosan (voir «Interactions»). En cas d'administration concomitante, la prise de Motilium lingual Gastrosan doit avoir lieu avant le repas et celle d'antacides ou d'antisécrétoires après le repas.
Potentiel d'interactions médicamenteuses
La dompéridone est principalement métabolisée par le CYP3A4. Les données in-vitro et les études pharmacocinétiques chez l'homme montrent que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette enzyme entraîne une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone.
L'administration concomitante de dompéridone et de inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé, tels que l'indinavir. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires chez ces patients (voir «Effets indésirables»). Exemples:
·antiarythmiques de classe IA (par ex. disopyramide, quinidine)
·antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol)
·certains antipsychotiques (par ex. halopéridol, pimozide, sertindole)
·certains antidépresseurs (par ex. citalopram, escitalopram)
·certains antibiotiques (par ex. lévofloxacine, moxifloxacine)
·certains antimycotiques (par ex. pentamidine)
·certains antipaludiques (par ex. halofantrine)
·certains agents contre les maladies gastro-intestinales (par ex. dolasétron)
·certains cytostatiques (par ex. torémifène, vandétanib)
·certains autres médicaments (par ex. bépridil, méthadone)
Motilium lingual, comprimés orodispersibles:
·contiennent 0,75 mg d'aspartame par comprimé orodispersible (équivalant à 0,42 g de phénylalanine). L'aspartame est hydrolysé dans le tube gastrodigestif lorsqu'il est ingéré par voie orale. L'un des principaux produits de l'hydrolyse est la phénylalanine. Ceci doit être pris en considération chez les patients atteints de phénylcétonurie.
·contiennent 3,8 µg d'alcool benzylique par comprimé orodispersible. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

Interactions

La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP-3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme CYP augmente les taux plasmatiques de dompéridone.
Lors de l'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT a été observé. Par conséquent, l'administration concomitante de dompéridone et de certains médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT de façon avérée (voir «Mises en garde et précautions»).
Les principaux exemples d'inhibiteurs du CYP-3A4 sont les suivants:
·les antifongiques azolés tels que fluconazole*, miconazole, kétoconazole*, itraconazole et voriconazole*;
·les antibiotiques macrolides tels qu'érythromycine*, clarithromycine*, troléandomycine;
·les inhibiteurs de la protéase du VIH tels qu'amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
·les antagonistes du calcium tels que diltiazem et vérapamil;
·aprépitant;
·néfazodone;
·télithromycine*.
(* allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications»).
Des études d'interaction pharmacocinétiques/pharmacodynamiques distinctes menées sur des sujets sains avec du kétoconazole par voie orale ou de l'érythromycine par voie orale ont confirmé que la métabolisation de la dompéridone par le cytochrome 3A4 (en particulier la métabolisation lors du premier passage) est significativement inhibée par ces médicaments (voir tableau ci-après).

L'administration concomitante d'anticholinergiques peut antagoniser l'action antidyspeptique de la dompéridone.
Étant donné ses effets gastrocinétiques, Motilium lingual Gastrosan peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastrorésistant.
Chez les patients déjà traités par digoxine ou paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
Motilium lingual Gastrosan peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:
·Neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
·Agonistes de la dopamine (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.

Grossesse, allaitement

Grossesse
On ne dispose que de peu de données postérieures à la commercialisation sur l'emploi de la dompéridone chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ont mis en évidence des effets toxiques pour la reproduction à des doses maternelles toxiques (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Motilium lingual Gastrosan ne doit être prescrit au cours de la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté est supérieur au risque pour le foetus.
Allaitement
La quantité totale de dompéridone qu'un nourrisson absorbe par le lait maternel est très faible. La dose relative maximale pour le nourrisson (%) est de 0,1 % de la dose maternelle en fonction du poids. On ignore si la présence de dompéridone dans le lait maternel peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Vertiges et somnolence ont été observés après utilisation de la dompéridone (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule, de ne pas utiliser de machines et de ne pas exercer des activités requérant vivacité d'esprit et coordination tant qu'ils n'ont pas déterminé quels effets le Motilium lingual Gastrosan a sur eux.

Effets indésirables

La sécurité d'emploi de Motilium lingual Gastrosan a été évaluée chez 1'275 patients souffrant de dyspepsie, de reflux oesophagien (RGO), du syndrome du côlon irritable (SCI), de nausées, de vomissements ou d'autres pathologies associées dans le cadre de 31 études en double aveugle contrôlée contre placébo. Tous les patients avaient 15 ans et ont reçu au moins une dose de dompéridone. La dose journalière moyenne était de 30 mg (entre 10 et 80 mg) et le traitement a duré 28 jours en moyenne (1 à 28 jours).
Il n'a pas été réalisé d'études sur la gastroparésie diabétique ni sur les symptômes liés à la chimiothérapie ou à la maladie de Parkinson.
Les effets indésirables signalés par les patients traités, dans le cadre de ces 31 études cliniques, avec dompéridone, ainsi que les effets indésirables qui se sont produits en dehors de ce cadre et ont fait l'objet de déclarations spontanées, sont représentés ci-dessous.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
Affections endocriniennes
Très rare: augmentation de la prolactinémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: perte de libido, état anxieux.
Très rare: agitation, nervosité.
Affections du système nerveux
Occasionnel: somnolence, céphalées.
Très rares: vertige, effets secondaires extrapyramidaux, convulsions.
Affections cardiaques
Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* (tels que Torsade de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»)
Affections gastro-intestinales
Fréquent: sécheresse buccale.
Occasionnel: diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Très rares: valeurs de la fonction hépatique anormales.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée, prurit.
Très rares: oedème de Quincke, exanthème, urticaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: galacthorrée, douleurs mammaires, sensibilité des seins à la pression.
Rare: gynécomastie, aménorrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: asthénie.
* Sur la base des données épidémiologiques (voir plus bas).
Dans 45 études utilisant la dompéridone à fortes doses, sur une assez longue période et pour d'autres indications, y compris la gastroparésie diabétique, les effets indésirables sont survenus à une fréquence très supérieure (exception faite de la sécheresse buccale). Ceci était particulièrement net dans le cas des événements pharmacologiquement prévisibles en relation avec un taux élevé de prolactine. En plus des réactions dont la liste précède ont de même été constatés les effets suivants: akathisie, écoulement mammaire, augmentation du volume mammaire, gonflement des seins, épisodes dépressifs, hypersensibilité, troubles de la lactation et irrégularité de la menstruation.
Population pédiatrique
Dans la phase postérieure à la commercialisation, le profil de sécurité d'emploi n'a fait apparaître aucune différence entre l'adulte et l'enfant.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Agitation, modification de la conscience, convulsions, troubles de l'orientation, somnolence et réactions extrapyramidales, surtout chez l'enfant.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone. Une surveillance étroite et des mesures de soutien sont recommandées. Les anticholinergiques ou les antiparkinsoniens peuvent aider au traitement des réactions extrapyramidales.
Il est recommandé de contacter un centre d'information toxicologique pour connaître les dernières recommandations en matière de traitement d'un surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC
A03FA03
Mécanisme d'action
La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques.
Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
Les études chez l'homme ont montré que la dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.
La dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les utilisateurs de dompéridone, en particulier chez les adultes, des effets secondaires extrapyramidaux sont donc très rares, mais la dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Sécurité et efficacité en pédiatrie
Enfants en bas âge et enfants ≤12 ans
Une étude multicentrique, prospective, en double aveugle, randomisée, à groupes parallèles et contrôlée contre placebo a été réalisée pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la dompéridone chez 292 enfants âgés de 6 mois à 12 ans (âge médian: 7 ans) atteints de gastro-entérite aiguë. Les participants ont été randomisés pour recevoir, en plus d'une solution de réhydratation orale (SRO), soit 0,25 mg/kg de suspension orale de dompéridone (jusqu'à 30 mg de dompéridone par jour au maximum), soit un placebo, trois fois par jour pendant 7 jours au maximum. L'objectif principal de l'étude était de démontrer que l'utilisation de la dompéridone en suspension associée à une SRO serait plus efficace pour diminuer la proportion de participants à l'étude sans épisodes de vomissements dans les 48 heures suivant la première dose de traitement que le traitement par le placebo plus une SRO. Cet objectif n'a pas été atteint.

Pharmacocinétique

Absorption
Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs Cmax et de l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (env. 15 %). Cela est dû à l'important métabolisme dans l'intestin et le foie lors du premier passage.
Après une administration orale de 30 mg par jour pendant deux semaines, un pic plasmatique de 21 ng/ml a été mesuré 90 minutes après la dernière prise, soit une valeur comparable au taux plasmatique maximal de 18 ng/ml mesuré après la première prise. Une diminution de l'acidité gastrique (due par exemple à la prise de nourriture, d'antiacides ou d'anti-H2) peut ralentir et limiter l'absorption de la dompéridone administrée sous forme de comprimés orodispersibles.
En cas de prise de la dompéridone après le repas, l'absorption maximale est atteinte plus tard, et l'ASC est légèrement augmentée.
Distribution
La dompéridone se lie entre 91 et 93% aux protéines plasmatiques (le volume de distribution est de 5,7 l/kg). Des études de distribution chez l'animal avec le produit radiomarqué ont montré une large distribution tissulaire, mais une présence infime du médicament dans le cerveau et le placenta.
Métabolisme
La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP 3A4 jouait le rôle principal dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP 1A2 et CYP 2E1 interviennent parallèlement à CYP 3A4.
Élimination
Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31% et 66% de la dose orale. La quantité de principe actif éliminée sous forme inchangée est faible: de l'ordre de 10% des excrétions fécales et de 1% des excrétions urinaires. La demi-vie d'élimination après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais est prolongée chez les insuffisants rénaux.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la Cmax de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2,9 et 1,5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines hépatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Dans les cas d'altération légère de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).
Troubles de la fonction rénale
Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7,4 à 20,8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de médicament inchangé. (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Données précliniques

Les études in vivo et in vitro ont montré qu'une forte concentration de dompéridone (correspondant à 8 à 135 fois la Cmax pour la substance non liée dans le plasma humain) peut allonger l'intervalle QTc. La concentration maximale était torsadogène.
Des effets tératogènes chez le rat ont été observés à des doses élevées, toxiques pour les mères, de 200 mg/kg/jour par voie orale ou de 30 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale (correspondant respectivement à des doses humaines équivalentes de 32 et 5 mg/kg/jour) (malformations telles qu'anophtalmie, microphtalmie et déplacements de l'artère subclavière). La signification clinique de ces résultats est inconnue. Aucun effet tératogène n'a été observé ni chez la souris jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 10 mg/kg/jour), ni chez le lapin jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 39 mg/kg/jour), ni à une dose par voie intraveineuse de 25 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 8 mg/kg/jour). Les doses maternelles toxiques ont conduit à une embryotoxicité chez la souris et le rat (y compris un retard d'ossification).
Chez le jeune rat, après une administration répétée par voie intrapéritonéale sur une période de 30 jours, la valeur NOAEL (No Observed Adverse Effect Level, soit la dose maximale sans effet toxique observé), de 10 mg/kg (correspondant à une dose humaine équivalente de 1,6 mg/kg/jour) a été déterminée. La dose létale aiguë par voie parentérale était comprise entre 50 à 69 mg/kg et 56 à 91 mg/kg respectivement pour les rats jeunes et adultes.

Remarques particulières

Stabilité
Motilium lingual Gastrosan ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

57672 (Swissmedic).

Présentation

Motilium lingual Gastrosan 10 mg: boîte de 20 comprimés orodispersibles (B)

Titulaire de l’autorisation

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Zug

Mise à jour de l’information

Février 2021