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Composition

Principe actif: Extrait de millepertuis (Hyperici herbae extractum).
Excipients
Sanalum 425: Hydrogénophosphate de calcium, cellulose, gélatine, lactose, stéarate de magnésium, dodécylsulfate de sodium, dioxyde de silicium, talc, colorants E141, E171, E172.
Sanalum 650: Cellulose, amidon carboxyméthylé de sodium, croscarmellose de sodium, hypromellose, macrocol 6000, maltodextrine, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium, talc, colorants E171, E172.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Sanalum 425
1 capsule contient: Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum 425 mg (DEV 3,5–6,0:1), quantifié à au minimum 0,75 mg d’hypéricine totale.
Moyen d’extraction éthanol 60% (m/m).
Sanalum 650
1 comprimé pelliculé contient: Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum 650 mg (DEV 3,5–6,0:1), quantifié à au minimum 1,1 mg d’hypéricine totale.
Moyen d’extraction éthanol 60% (m/m).

Indications/Possibilités d’emploi

En cas d’humeur triste, de labilité de l’humeur, d’agitation interne, d’états de tension et des troubles de l’endormissement et du sommeil concomitants.

Posologie/Mode d’emploi

Sanalum 425
Les adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) prennent 1 à 2 capsules par jour sans les croquer avec un peu d’eau lors du repas.
Sanalum 650
Les adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) prennent 1 comprimé pelliculé par jour sans le croquer avec un peu d’eau lors du repas.
Enfants
Médicament avec l’extrait de millepertuis ne devrait être utilisé que sur ordonnance expresse médicale chez les enfants dès 6 ans et les adolescents.
Durée du traitement
Sanalum 425/650 devrait être pris au moins 14 jours avant de développer un effet. Une durée de thérapie minimale de 4 à 6 semaines est recommandée. Une durée de traitement plus longue ne doit avoir lieu que sous surveillance médicale.

Contre-indications

Contre-indications absolues
Sanalum 425/650 ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
hypersensibilité connue aux extraits de millepertuis ou à l’un des ingrédients (excipients) contenus dans le médicament;
photosensibilité connue;
enfants de moins de 6 ans, car il n’existe pas de données sur ce groupe de patients.
Sanalum 425/650 ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
certains immunosuppresseurs;
médicaments antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. indinavir);
certains cytostatiques;
anticoagulants oraux de type coumarinique.
Pour plus de détails voir «Interactions».

Mises en garde et précautions

Contre-indications relatives
En plus des médicaments absolument contre-indiqués décrits plus haut, les extraits de millepertuis ne devraient être utilisés qu’après une évaluation critique avec d’autres médicaments (nominal à prescription du médecin) en raison de leurs interactions connues avec plusieurs groupes de substances. Si d’autres médicaments doivent être pris de façon concomitante, la prudence est recommandée au début et à la fin du traitement par les produits au millepertuis, ainsi qu’en cas de changement de leur dosage.
Pour plus de détails sur les médicaments relativement contre-indiqués, voir la rubrique «Interactions»!
Précautions
Il est très rarement possible de développer des réactions cutanées telles que des érythèmes ressemblant à un coup de soleil après la prise de produits à base de millepertuis et une exposition consécutive au soleil, en particulier chez des personnes à peau claire. La thérapie doit être interrompue lors de l’apparition de tels symptômes.
En raison du risque de graves interactions avec les médicaments administrés avant ou pendant une opération, la prise de Sanalum 425/650 doit être interrompue au minimum 5 jours avant une opération. Par la suite, il est nécessaire de demander conseil à un médecin avant de recommencer le traitement.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les données d’interaction signalent d’une part une induction du système de cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) par les extraits de millepertuis, d’autre part une induction des protéines de transport (P-glycoprotéines par ex. avec digoxine). Ceci peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et un affaiblissement de l’efficacité thérapeutique d’une série de médicaments donnés en co-médication et avoir des conséquences potentiellement graves – surtout s’il s’agit de substances à éventail thérapeutique étroit.
Les taux plasmatiques et/ou l’efficacité des médicaments pouvant donner lieu à des interactions-en particulier ceux à spectre thérapeutique étroit – devraient être surveillés de très près au début et à la fin d’un traitement ainsi que lors d’un changement de posologie du médicament à base de millepertuis et leur dosage devrait être adapté en conséquence.
Inversement, en cas d’arrêt soudain du traitement par le millepertuis, une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments co-prescrits et des effets toxiques éventuels peuvent se produire.
En cas de prise accidentelle de médicaments à base de millepertuis en même temps que des substances interagissant avec eux, il faut en règle générale arrêter le produit à base de millepertuis progressivement.
Les interactions de ce type concernent en particulier les médicaments ou groupes de médicaments suivants:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosupppresseur par la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités en même temps par des extraits de millepertuis. Ceci entraîne une chute rapide et marquée des taux plasmatiques et une perte de l’efficacité immunosuppressive avec des conséquences potentielles très graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de médicaments à base d’extraits de millepertuis est contre-indiquée en cas de traitement par les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. névapirine) et par les inhibiteurs de la protéase (par ex. indinavir). Une étude sur des volontaires a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines a baissé de manière significative la concentration de l’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également la baisse du taux plasmatique et entravent l’efficacité d’autres inhibiteurs des protéases (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotecan)
Imatinib: la prise de médicaments à base de millepertuis est contre-indiquée lors d’un traitement par l’imatinib. Dans une étude d’interaction chez des volontaires, la prise concomitante des extraits de millepertuis pendant 2 semaines a entraîné une diminution de l’AUC de l’imatinib de 32%, une réduction de la demie-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la C max de 18% et une augmentation de la clairance de l’imatinib de 43%. Ces changements ont été statistique signifiant et confirmés par une autre étude.
Irinotecan: la prise de médicaments à base de millepertuis est contre-indiquée lors d’un traitement par l’irinotecan. Dans une étude ouverte, aléatoire, en cross-over, cinq patients cancéreux ont été traités par l’irinotecan seul ou par l’irinotecan plus des extraits de millepertuis pendant 18 jours. Sous le traitement avec irinotecan et les extraits de millepertuis associé, l’AUC du métabolite actif SN-38 de l’irinotecan a baissé de façon significative de 42% par comparaison au groupe qui était traité par l’irinotecan seul.
Les interactions avec d’autres cytostatiques dont le métabolisme peut être influencé par l’enzyme CYP et la P-gycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients prenant des anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par des extraits de millepertuis car il entrave leur efficacité anticoagulante (risque de thromboembolies).
Contre-indications relatives
Digoxine
En cas de prise concomitante de digoxine on a observé dans des études une baisse significative du taux de digoxine d’environ 20–25%. C’est pourquoi l’administration concomitante de produits à base de millepertuis et de digoxine n’est pas recommandée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peut entraîner une diminution d’efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. produits orale, produits injectables dépôt, s.c. implants, produits libérant des hormones administrés par voie transdermique, intra-utérins et vaginale etc.). C’est ainsi qu’on a signalé au niveau international plusieurs cas d’hémorragies intermédiaires sous micropilules (pilules faiblement dosées, contenant 30 µg ou moins d’éthinylestradiol.) On a rapporté aussi quelques cas isolés de grossesses non désirées lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise concomitante des extraits de millepertuis.
Méthadone
Les médicaments à base de millepertuis peuvent entraîner une diminution nette de l’efficacité et une baisse de concentration de la méthadone. Chez 4 volontaires recevant un traitement d’entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
In n’est pas exclu que les produits à base de millepertuis puissent avoir un effet sur le métabolisme d’autres substances comme par ex. les hypolipémiants (exclusivement l’inhibiteur de la HMG-CoA réductase simvastatine), le midazolam et des hormones stéroïdes appliqué par voie orale ou intraveineuse.
En conséquence, les extraits de millepertuis ne devrait être administré en même temps que ces médicaments qu’avec la plus grande prudence.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline entre autres)
Les produits à base de millepertuis ne devraient être pris qu’avec prudence et sous surveillance régulière avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou d’autres médicaments sérotoninergiques. Très rarement – en association avec inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et d’autres substances sérotoninergiques – des effets secondaires indésirables (syndrome sérotoninergique) peuvent se manifester, accompagnés de dysfonctions autonomes (comme transpiration, tachycardie, diarrhée, fièvre), d’altérations psychiques (comme agitation, confusion) et motrices (comme tremor, myoclonies).

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, la développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement post-natal. Le risque pour l’être humaine n’est pas connu.
La prudence est de mis en cas d’emploi pendant la grossesse.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
La capacité de réaction, la capacité de conduire et manipuler des machines peuvent être en général diminuées en raison de la maladie de base sous-jacente et en rapport avec les effets indésirables décrits.
Le médecin traitant prendra la décision y relative de manière individuelle.

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement: troubles gastro-intestinaux.
Système nerveux
Occasionnellement: fatigue, nervosité.
Peau
Occasionnellement: réactions allergiques de la peau.
Très rarement: réactions phototoxiques.

Surdosage

Aucun cas de surdosage toxique n’est connu à ce jour. Il est probable que les effets secondaires décrits plus haut soient renforcés lors d’un surdosage important. Il faut également considérer une augmentation de la sensibilité à la lumière. Dans ce cas, il est conseillé d’éviter une exposition de la peau au soleil ou à d’autres rayonnements UV pendant environ 1 à 2 semaines.

Propriétés/Effets

Code ATC: N06AX99
Antidépresseur phytothérapeutique
Mécanisme d’action
Les composants caractéristiques du millepertuis sont les hypéricines, les xanthones et l’hyperforine. Il est supposé que les hypéricines jouent entre autres un rôle pour l’effet antidépresseur. Le mécanisme d’action n’est toutfois pas encore éclairci.
Pharmacodynamie
Une inhibiton des enzymes MAO (en particulier MAO-A) et COMT a été discutée pour divers extraits de millepertuis, ainsi qu’une augmentation de la quantité de neurotransmetteurs. Un extrait alcoolique de millepertuis inhibe la capture synaptique des neurotransmetteurs sérotonine, noradrénaline et dopamine dans des péparations typiques de cerveau de souris et de rats.
Une «down-regulation» des récepteurs sérotoninergiques et β noradrénergiques a été en outre démontrée.

Pharmacocinétique

Il n’est pas encore connu quel constituant parmi les nombreux composants de l’extrait est responsable pour l’effet antidépresseur. On suppose néanmoins que les hypéricines typiques pour le millepertuis contribuent à l’effet antidépresseur. C’est pour cette raison, et parce qu’un extrait est habituellement standardisé d’après la concentration totale d’hypéricine qu’il existe surtout des données sur l’hypéricine et la pseudo-hypéricine.
Des taux plasmatiques moyens maximaux de 7,2 à 7,5 respectivement de 14,2 à 16,6 ng/ml d’hypéricine ont été atteints 4 à 8 heures après l’administration orale d’un extrait alcoolique avec une teneur en hypéricine de 0,75 respectivement de 1,5 mg. Les taux maximaux de pseudo-hypé­ricine après 2 à 5 heures étaient de 11,7 à 12,1 respectivement de 29,7 à 30,6 ng/ml. L’équilibre était atteint au bout de 4 jours. La demi-vie d’élimination est très variable.

Données précliniques

Des extrait méthanolique de millepertuis se sont avéré atoxique dans l’étude de toxicité aiguë après administration orale unique au rat et à la souris. Aucun signe de toxicité n’a été constaté à la dose maximale administrée, soit 5000 mg/kg PC. Dans l’étude de toxicité chronique par voie orale pendant 26 semaines, les premiers symptômes toxiques se sont manifestés à 900 mg/kg/jour chez le rat et 2700 mg/kg/jour chez le chien. Dans l’étude sur la fertilité et l’embryotoxicité, la dose toxique la plus faible a été supérieure à 300 mg/kg/jour chez l’espèce animale la plus sensible. Les études de mutagénicité n’ont fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel mutagène. Le millepertuis a des propriétés phototoxiques à hautes doses chez les ruminants.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
A conserver dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et tenir hors de la portée des enfants.
Note pour les diabétiques
1 capsule Sanalum 425 contient moins de 0,01 UP.
1 comprimé pelliculé de Sanalum 650 contient moins de 0,01 UP.

Numéro d’autorisation

58214, 58176 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Steinhausen.
Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Août 2010.