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Composition

Principe actif: Alfuzosini hydrochloridum.
Excipients: Lactose monohydricum, Hypromellosum (E 464), Povidonum K25, Magnesii stearas (E 470b).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé retard Alfuzosin-Teva uno contient: 10 mg de chlorhydrate d’alfuzosine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l’hyperplasie bénigne de la prostate.

Posologie/Mode d’emploi

La dose recommandée est un comprimé retard de 10 mg par jour, à prendre de préférence après le repas. Les comprimés doivent être avalés entiers (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents: il n’existe pas d’indication pédiatrique pour Alfuzosin-Teva uno, comprimés retard.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation;
antécédents d’hypotension orthostatique;
association avec d’autres alpha-bloquants;
insuffisance hépatique.

Mises en garde et précautions

Dans les quelques heures suivant l’administration, certains patients peuvent développer de l’hypotension ortho­statique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d’hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, des syncopes. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu’à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n’imposent généralement pas l’arrêt du traitement. Le patient doit être informé de l’apparition possible de tels événements.
L’administration d’alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre alpha-1-bloquant exige la prudence.
L’alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d’hypotension suivant l’administration d’alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
Comme avec tous les alpha-1-bloquants, l’alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
– oedème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
– insuffisance cardiaque à haut débit,
– insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
– insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
Précautions spéciales d’emploi
Patients ayant une hypersensibilité connue à d’autres alpha-bloquants.
Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l’insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l’utilisation simultanée de nitrates et d’alfuzosine peut augmenter le risque d’hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s’aggrave, le traitement par l’Alfuzosin-Teva uno devrait être interrompu.
L’expérience lors de l’utilisation d’alfuzosine en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C’est pourquoi l’alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu’avec prudence.
Le syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d’irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l’aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l’iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
L’ophtalmologue pratiquant l’opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l’utilisation de rétracteurs d’iris à crochets, d’anneaux de dilatation de l’iris ou de substances visco-élastiques).
L’arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1, avant une chirurgie de la cataracte, n’apporte apparemment pas d’avantage.
Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables (principalement hypotension orthostatique) pouvant être précoces.

Interactions

Associations contre-indiquées
Autres alpha-bloquants: prazosine, urapidile, indoramine, phentolamine (voir «Contre-indications»).
Associations à prendre en compte
Tous les anti-hypertenseurs: beta-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
Nitrates.
Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que kétoconazole, itraconazole et ritonavir, car les taux sanguins d’alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
L’alfuzosine ralentit l’absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
Anesthésiques généraux: l’administration d’anesthésiques généraux à un patient traité par l’alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
Associations possibles
Chez les volontaires sains, aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n’a été observée entre alfuzosine et warfarine, digoxine, hydrochlorothiazide et aténolol.

Grossesse/Allaitement

Compte tenu de l’indication, ce chapitre est sans objet.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune donnée n’est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l’on conduit un véhicule ou utilise une machine.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par l’alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d’organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10’000, <1/1000), très rare (<1/10’000).
Troubles du système immunitaire
Très rare: urticaire, angio-oedème.
Troubles du système nerveux
Fréquent: évanouissement/étourdissement, céphalées.
Occasionnel: tendance lipothymique (malaises), vertiges.
Rare: somnolence.
Cas isolés de troubles ischémiques cérébraux chez les patients souffrant de troubles cérébro-vasculaires sous-jacents.
Troubles cardiovasculaires
Occasionnel: palpitations/tachycardie, hypotension orthostatique, syncope.
Rare: extrasystoles.
Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Précautions spéciales d’emploi»).
Cas isolés de fibrillation auriculaire.
Troubles respiratoires
Occasionnel: rhinite.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées, douleurs abdominales.
Occasionnel: diarrhée, dyspepsie.
Rare: sécheresse de la bouche.
Troubles cutanés
Occasionnel: éruptions cutanées, prurit.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Des cas isolés de priapisme ont été observés sous traitement à l’alfuzosine. Cet effet est généralement connu pour les alpha-bloquants.
Troubles généraux
Fréquent: asthénie.
Occasionnel: flush, oedèmes, précordialgies.
Expérience post-marketing
Après l’autorisation de mise sur le marché de l’alfuzosin, les effets indésirables suivants ont été rapports dans des cas isolés: syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»), lésion hépato-cellulaire, maladie hépatique cholestatique.

Surdosage

Symptômes: hypotension, étourdissement, très rarement: état comateux.
En cas de surdosage, le patient devrait être hospitalisé, gardé en position couchée, et traité pour une hypotension.
L’alfuzosine n’est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.

Propriétés/Effets

Code ATC: G04CA01
Mécanisme d’action
L’alfuzosine, un dérivé de la quinazoline actif par voie orale, est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs alpha-1-postsynaptiques.
Pharmacodynamie
Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l’alfuzosine pour les adrénorécepteurs alpha-1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l’urètre prostatique.
Les manifestations cliniques de l’HBP (Hyperplasie Bénigne de la Prostate) résultent d’une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l’obstruction est due à une tension des muscles de la prostate, tension médiée par les récepteurs alpha-1.
L’activation des récepteurs alpha-1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l’urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction à l’évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
Les alpha-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l’obstruction infra-vésicale.
Les études réalisées in vivo sur l’animal ont montré que l’alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l’alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l’urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n’ont pas d’effet sur la pression artérielle.
Chez l’homme, l’alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l’urètre, la résistance vésicale et facilite l’évacuation du flux urinaire.
Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d’HBP, l’alfuzosine:
– augmente significativement le débit urinaire (d’une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s); cette amélioration est observée dès la première dose;
– diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d’uriner;
– réduit significativement le volume urinaire résiduel.
Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l’alfuzosine par rapport aux patients non traités.
Ces effets urodynamiques favorables conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs.
De plus, il a été démontré que l’efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosin-Teva uno sur l’amélioration du débit maximal urinaire et l’effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L’efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.

Pharmacocinétique

Absorption
Pour le comprimé à libération prolongée:
La biodisponibilité absolue du comprimé à 10 mg est de 48,9 ± 2,9%.
La valeur moyenne de la biodisponibilité est 104,4% ± 6,4% (intervalle: 63,1%–144%) par rapport à la forme à libération immédiate (3× 2,5 mg/jour) chez les volontaires sains d’âge moyen. Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration, comparé à 1 heure après administration de la forme à libération immédiate. Les concentrations à l’équilibre (steady-state) sont obtenues le 2 ème jour.
Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la C max et la C prédose sont respectivement de 13,6 ng/ml (SD = 5,6) et 3,1 ng/ml (SD = 1,6). L’AUC 0–24 moyenne est de 194 ng × h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3 ème heure et jusqu’à la 14 ème heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (C moyenne ) pendant 11 heures.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90%.
Métabolisme
L’alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
Elimination
La demi-vie apparente est de 9,1 heures. Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l’urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Les profils pharmacocinétiques (C max et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d’âge moyen.
Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de C max et de l’AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n’est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
Interactions métaboliques
Le CYP 3A4 est l’enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l’alfuzosine.
Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A4.
Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la C max (2,11-fois) et de l’AUC last (2,46-fois) de l’alfuzosine 10 mg administrée une fois par jour sous alimentation. D’autres paramètres tels que t max et t ½Z n’ont pas été modifiés.
Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la C max de l’alfuzosine par 2,3-fois, l’AUC last et l’AUC par 3,2 et 3,0 respectivement.

Données précliniques

L’alfuzosine n’a pas d’effet cancérigène ni d’effet mutagène; on n’a pas non plus observé d’effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu’à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l’homme.

Remarques particulières

Stabilité
Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l’emballage avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

59223 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, 4052 Basel.

Mise à jour de l’information

Juillet 2010.