Composition

Principes actifs
Méningocoques des sérogroupes A, C, W-135 et Y conjugués à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae.
Excipients
Dans les composants du conjugué MenA: Dihydrogénophosphate de potassium (contient 0,098 mg de potassium), saccharose.
Dans les composants du conjugué MenCWY: chlorure de sodium*, Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté*, phosphate disodique dihydraté, eau pour préparations injectables.
* Teneur totale en sodium: 1.885 mg
Résidus: Menveo peut contenir des traces de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB) qui est utilisé pendant le procédé de fabrication.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre et solution pour solution injectable.
Pour injection intramusculaire.
Le produit est composé d'un flacon contenant une poudre blanche à blanc jaunâtre et d'un flacon contenant une solution transparente incolore.
Une dose (0,5 ml du vaccin reconstitué) contient:
-Oligosaccharide de méningocoques du sérogroupe A 10 µg, conjugués à la protéine CRM197  de Corynebacterium diphtheriae 16,7 – 33,3 µg
-Oligosaccharide de méningocoques du sérogroupe C 5 µg,conjugués à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae  7,1 – 12,5 µg
-Oligosaccharide de méningocoques du sérogroupe W-135 5 µg,conjugués à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae 3,3 – 8,3 µg
-Oligosaccharide de méningocoques du sérogroupe Y 5 µg,conjugués à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae 5,6 – 10 µg

Indications/Possibilités d’emploi

Menveo est indiqué pour l'immunisation active des enfants (âgés d'au moins 2 mois), des adolescents et des adultes présentant un risque d'exposition à Neisseria meningitidis (méningocoques) des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour prévenir une maladie invasive.
Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Enfants âgés d'au moins 2 mois, adolescents et adultes

Enfants âgés de 2 à 23 mois  Enfants de 2 à 10 ans        Adolescents (de
                                                          plus de 11 ans) et
                                                          adultes
Nourrissons âgés de 2 à 6    Nourrissons et enfants de                          
mois chez lesquels une       7 à 23 mois non vaccinés                           
vaccination est instaurée                                                       
Schéma à 4 doses             Schéma à 2 doses             1 dose unique         1 dose unique
-3 doses, avec un            2 doses, avec un intervalle                        
intervalle d'au moins 2       d'au moins 2 mois. La 2e                          
mois entre chaque dose -4e   dose doit être administrée                         
dose la 2e année de vie      au cours de la 2e année de                         
(entre 12 et 16 mois)        vie.                                               

 
Pour les données sur la persistance de la réponse immunitaire, voir paragraphe "Propriétés/Effets" .
Menveo peut être administré en vaccination de rappel chez les personnes qui ont été préalablement vaccinées une première fois avec Menveo ou des vaccins non conjugués à base de polysaccharides de méningocoques. Il n'a jusqu'ici pas été déterminé s'il est nécessaire et à quel moment d'administrer une vaccination de rappel aux personnes auparavant vaccinées avec Menveo.
Mode d'administration
Chaque dose de Menveo doit être administrée en injection unique de 0,5 ml par voie intramusculaire, chez les nourrissons de préférence dans la face antérolaterale de la cuisse, chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes dans le muscle du bras (deltoïde). Ne pas administrer par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou le même flacon. Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Le vaccin doit être reconstitué avant utilisation. Le mélange de la poudre et de la solution permet de reconstituer la solution injectable prête à l’emploi. Pour les instructions de préparation et de reconstitution du produit, voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
Instructions posologiques particulières
Enfants de moins de 2 mois
L'efficacité, la sécurité et la tolérance de Menveo ne sont pas prouvées chez les enfants de moins de 2 mois.
Patients âgés
Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de Menveo chez les personnes âgées de 56 à 65 ans. L'efficacité, la sécurité et la tolérance de Menveo n'ont pas été étudiées chez les personnes de plus de 65 ans.
Certaines données indiquent que les personnes dont le titre bactéricide sérique est inférieur au titrage considéré comme protecteur de 1:8 (anticorps circulants) encourent un risque, la production des anticorps dû à l'immunité mémoire étant trop lente et insuffisante en cas d'infection fulminante.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'un des composants de Menveo (y compris l'anatoxine diphtérique CRM197), ou réaction ayant engagé le pronostic vital lors de l'injection antérieure d'un vaccin contenant des composants semblables.
Comme pour les autres vaccins, l'administration de Menveo doit être différée chez les sujets présentant une maladie fébrile aiguë et sévère. La présence d'une infection mineure ne constitue pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions

Avant l'injection de tout vaccin, la personne responsable de l'injection doit prendre toutes les précautions nécessaires pour prévenir une réaction allergique ou autre, notamment en évaluant les antécédents médicaux et l'état de santé actuel du patient. Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d'un traitement médical et des moyens de surveillance appropriés pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection. Ceci peut s'accompagner de différents signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Chez quelques nourrissons nés avant terme, une apnée a été observée après une vaccination intramusculaire. La décision de l'âge auquel administrer un vaccin intramusculaire, y compris Menveo, à un prématuré doit reposer sur l'évaluation du statut médical individuel du nourrisson, du bénéfice potentiel et des risques possibles de la vaccination.
Une infection aiguë ou une maladie fébrile justifient de différer l'administration de Menveo, à moins que le médecin n'estime que le report du vaccin constitue un risque plus élevé. Une affection légère, sans fièvre, comme une infection légère des voies respiratoires supérieures, ne justifie en principe pas de différer la vaccination (voir la rubrique "Contre-indications" ).
Le vaccin ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Menveo ne protège pas contre les affections causées par d'autres sérogroupes de N. meningitidis non présents dans le vaccin. Une protection complète contre les affections provoquées par les méningocoques des sérogroupes A, C, W-135 et Y ne peut être garantie.
Dans le groupe d'âge de 2 à 23 mois, une réaction immunitaire plus faible au sérotype A été observée lors de l'utilisation d'un schéma à 4 doses (voir "Propriétés/Effets" Tableau 4). En cas de voyages dans des régions à haut risque d'infections à méningocoques A (Afrique, ceinture de la méningite, une partie de l'Asie), une protection fiable par Menveo ne peut pas être garantie dans ce groupe d'âge.
Comme pour tous les vaccins, il se peut qu'une réponse immunitaire protectrice ne soit pas obtenue chez tous les sujets vaccinés (voir la rubrique "Propriétés/Effets" ).
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du vaccin en prophylaxie post-exposition ou après le déclenchement de la maladie.
Chez les sujets immunodéprimés, la réponse immunitaire au vaccin peut être insuffisante. Bien que l'infection par le VIH ne représente pas une contre-indication, Menveo n'a pas été spécifiquement étudié chez les sujets immunodéprimés. Les sujets présentant un déficit en fractions du complément ou une asplénie fonctionnelle ou anatomique peuvent ne pas développer une réponse immunitaire suffisante aux vaccins méningococciques conjugués des sérogroupes A, C, W-135 et Y. Le degré de protection pouvant être atteint n'est pas connu.
Les personnes présentant certains déficits en complément et les personnes recevant un traitement inhibiteur de l'activation de la voie terminale du complément (l'éculizumab, par exemple) présentent un risque accru d'affections invasives causées par Neisseria meningitidis, y compris des sérogroupes A, C, W et Y, même si elles ont développé des anticorps après la vaccination avec Menveo.
Menveo n'a pas été évalué chez les personnes ayant une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation ou sous traitement anticoagulant en raison du risque d'hématome. Le rapport bénéfice-risque des personnes présentant un risque d'hématome après injection intramusculaire doit être évalué au cas par cas.
Les données de pharmacovigilance relatives à un autre vaccin conjugué quadrivalent contre les méningocoques (ACWY-D)* ont indiqué un risque potentiellement accru de contracter le syndrome de Guillain-Barré après la vaccination. Il n'existe actuellement aucune donnée permettant d'évaluer ce risque après l'administration de Menveo.
*non autorisé en Suisse.
Le cas échéant, les parents devront être informés du schéma d'immunisation de ce vaccin. Il convient d'expliquer aux parents ou aux tuteurs les mesures de précaution permettant de traiter les réactions fébriles post-vaccinales, par exemple avec des mesures antipyrétiques. On doit également leur demander de rapporter toute réaction indésirable.
Teneur en potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .

Interactions

Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou le même flacon.
Enfants âgés de 2 à 23 mois
Dans des études cliniques, Menveo a constamment été administré avec différents vaccins pour nourrissons et enfants en bas âge. Dans ces études, différents taux d'arrêts prématurés (refus de poursuivre la participation à l'étude sans justification) allant jusqu'à 41%-47% (étude V59P14) ont été constatés. Menveo peut être co-administré avec l'un des vaccins monovalents ou combinés suivants: diphtérique, pertussique acellulaire, tétanique, Haemophilus influenzae type b (Hib), polio inactivé, hépatite B (VHB), hépatite A inactivé. Menveo doit être administré séparément du vaccin pneumococcique 13 valent conjugué (PCV13), car une interférence avec quelques sérotypes pneumococciques a partiellement été observée dans 2 études. En outre, 5 cas de fièvre ≥40 oC ont été observés dans le programme d'études pour les enfants de 2 à 23 mois. En association avec un vaccin pentavalent contre le rotavirus (non autorisé en Suisse), 3 cas de syndrome de Kawasaki d'origine médicamenteuse ont été observés (dans l'ensemble du programme d'études, 7 cas de syndrome de Kawasaki sont survenus). Menveo ne doit pas être co-administré avec des vaccins contre le rotavirus.
Il n'existe aucune donnée relative aux enfants âgés de 2 à 10 ans permettant d'évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'autres vaccins pédiatriques en cas d'administration concomitante de Menveo.
Deux études cliniques ont évalué la co-administration de Menveo avec un vaccin adsorbé contre le tétanos, à composants diphtériques et pertussiques acellulaires réduits (Tdap; Boostrix) et avec le vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (types 6, 11, 16 et 18) recombinant (HPV; Gardasil) chez les adolescents (âgés de 11 à 18 ans).
Les deux études ont corroboré l'administration simultanée ou consécutive (à un intervalle d'un mois) des vaccins en question. La fréquence et la gravité des réactions locales au site d'injection et/ou des réactions systémiques étaient comparables entre les personnes des groupes recevant Menveo seul ou en combinaison avec les vaccins Tdap et HPV. L'administration simultanée n'a pas réduit la réponse immunitaire à Menveo, ni aux composants tétaniques, diphtériques ou HPV.
Il y a eu des indications d'une certaine diminution de la réponse immunitaire à deux des trois antigènes de la coqueluche. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Après la vaccination, plus de 97% des sujets ont présenté un titre de toxine pertussique détectable vis-à-vis des trois antigènes.
L'administration de Menveo un mois après le Tdap a montré des réponses immunitaires pour le sérogroupe W-135 significativement plus faibles du point de vue statistique. Comme cela n'a pas eu d'effet direct sur le taux de séroprotection, les conséquences cliniques ne sont pas encore connues actuellement.
L'administration concomitante de Menveo et d'autres vaccins que ceux mentionnés ci-dessus n'a pas été étudiée. Il est recommandé de ne pas administrer Menveo avec d'autres vaccins, en particulier des vaccins vivants, à moins que cela ne soit considéré comme absolument nécessaire. Les vaccinations simultanées doivent toujours être réalisées en des sites d'injection différents, de préférence des deux côtés du corps.
La réponse immunitaire peut être affectée chez les personnes sous thérapie immunosuppressive.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données cliniques sur la sécurité d'utilisation de Menveo en cas de grossesse sont insuffisantes.
Dans les expérimentations animales, Menveo (administré à environ 20 fois la posologie humaine en mg/kg sur la base du poids corporel) n'a présenté aucun effet délétère direct ou indirect sur la grossesse, le développement de l'embryon/fœtus, la mise bas ou le développement post-natal. Considérant la gravité des conséquences des maladies méningococciques invasives dues aux sérogroupes A, C, W-135 et Y de Neisseria meningitidis, la grossesse ne doit pas empêcher la vaccination lorsque le risque d'exposition est clairement établi.
Allaitement
Les données cliniques sur la sécurité de Menveo pendant l'allaitement sont insuffisantes.
La quantité d'anticorps spécifiques dans le lait maternel n'a pas été déterminée. Il est cependant improbable que les anticorps excrétés dans le lait maternel puissent être nocifs pour le nourrisson.
Fertilité
Les données sur l'influence de la vaccination sur la fécondité sont insuffisantes. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun effet sur la fécondité de lapines ayant reçu Menveo avant et pendant la gestation.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été menée sur l'effet du vaccin sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
Dans de très rares cas, des vertiges ont été rapportés après la vaccination. Ceux-ci peuvent temporairement affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Effets indésirables établis dans les études cliniques
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100, < 1/10)
Occasionnels (≥1/1000, < 1/100)
Rares (≥1/10 000, < 1/1000)
Très rares (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut pas être évaluée avec les données disponibles).
Enfants âgés de 2 à 23 mois
La sécurité de Menveo dans le schéma à 4 doses a été évaluée au cours de trois études cliniques multicentriques, contrôlées et randomisées (V59P14, V59P23, V59_33) dans lesquelles 8735 nourrissons âgés de 2 mois lors du recrutement ont reçu Menveo simultanément à plusieurs vaccins pédiatriques de routine (voir "Interactions" ). En tout, 2864 nourrissons ont reçu uniquement les vaccins pédiatriques de routine sans Menveo. Contrairement aux études V59P14 et V59P23, l'étude V59_33 n'a pas consigné en détail les réactions locales et systémiques mentionnées sur demande. Les réactions locales et systémiques mentionnées sur demande de l'étude V59P23 figurent dans le Tableau 1.
Tableau 1: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés aux USA chez des nourrissons de 2 mois ou plus pendant les 7 jours suivant chaque vaccination avec Menveo administré avec des vaccins de routine pour nourrissons/enfants en bas âge, ainsi que chez des nourrissons âgés de 2, 4, 6 et 12 mois ayant reçu exclusivement les vaccins de routinea

Effets indésirables   Dose 1                Dose 2                Dose 3                Dose 4
Menveo avec les       Vaccins de routineb%  Menveo avec les       Vaccins de routineb   Menveo avec les       Vaccins de routineb   Menveo avec les       Vaccins de routineb
vaccins de routineb                         vaccins de routineb   %                     vaccins de routineb   %                     vaccins de routineb   %
%                                           %                                           %                                           %                     
Effets indésirables   n = 1250-1252         n = 428               n = 1205-1'207        n = 399               n = 1056-1058         n = 351-352           n = 1054-1055         n = 334-337
locauxc                                                                                                                                                                         
Toute sensibilité à   41                    45                    31                    36                    24                    32                    29                    39
la douleur                                                                                                                                                                      
Sensibilité à la      3                     5                     2                     2                     1                     3                     1                     1
douleur, sévèred                                                                                                                                                                
Tout érythème         11                    14                    12                    21                    14                    23                    15                    25
Érythème >50 mm       <1                    <1                    0                     0                     0                     0                     0                     0
Toute induration      8                     16                    9                     17                    8                     19                    8                     21
Induration >50 mm     0                     <1                    0                     0                     0                     0                     0                     0
Effets indésirables   n = 1246-1251         n = 427-428           n = 1119-1202         n = 396-398           n = 1050-1057         n = 349-350           n = 1054-1056         n = 333-337
systémiques                                                                                                                                                                     
Toute irritabilité    57                    59                    48                    46                    42                    38                    43                    42
Irritabilité sévèree  2                     2                     1                     3                     1                     1                     2                     1
Toute somnolence      50                    50                    37                    36                    30                    30                    29                    27
Somnolence sévèref    2                     1                     1                     1                     <1                    <1                    1                     0
Tous pleurs persista  41                    38                    28                    24                    22                    17                    21                    18
nts                                                                                                                                                                             
Pleurs persistants,   2                     2                     2                     2                     1                     1                     1                     1
≥3 heures                                                                                                                                                                       
Toute modification    23                    24                    18                    17                    17                    13                    19                    16
du comportement                                                                                                                                                                 
alimentaire                                                                                                                                                                     
Modification du       1                     1                     1                     1                     1                     <1                    1                     0
comportement aliment                                                                                                                                                            
aire sévèreg                                                                                                                                                                    
Tout vomissement      11                    9                     7                     6                     6                     4                     5                     4
Vomissements sévères  <1                    0                     <1                    0                     <1                    0                     <1                    0
h                                                                                                                                                                               
Toute diarrhée        16                    11                    11                    8                     8                     6                     13                    9
Diarrhée sévèrei      <1                    <1                    <1                    <1                    1                     <1                    1                     1
Éruption cutanéej     3                     3                     3                     4                     3                     3                     4                     3
Fièvre ≥38,0°Ck       3                     2                     4                     6                     7                     6                     9                     7
Fièvre 38,0-38,9°C    3                     2                     4                     5                     7                     6                     6                     5
Fièvre 39,0-39,9°C    0                     0                     1                     1                     <1                    0                     2                     2
Fièvre ≥40,0°C        0                     <1                    0                     <1                    0                     0                     <1                    0

 
Étude V59P23.
n = nombre de sujets pour lesquels le journal a été rempli pour un symptôme spécifique de la vaccination indiquée.
a Sous-groupe de sécurité selon le traitement (as treated) = enfants aux USA qui ont reçu au moins une dose du vaccin à l'étude et dont le journal a été rempli conformément au protocole et rendu au centre d'étude.
b Les vaccins de routine pour les nourrissons/enfants en bas âge comprenaient DTaP-IPV-Hib et PCV7 (doses 1, 2, 3) ou PCV7, RORV et hépatite A (dose 4). Les vaccinations contre le VHB et le rotavirus étaient autorisées conformément aux recommandations de l'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) au moment de la réalisation de l'étude.
c La réactogénicité locale de Menveo et du PCV7 a été évaluée.
d Sensibilité à la douleur sévère = A pleuré lors de la mobilisation du membre comportant le site d'injection.
e Irritabilité sévère = Ne peut pas être calmé.
f Somnolence sévère = Dort la plupart du temps, difficile à réveiller.
g Modification du comportement alimentaire sévère = A sauté >2 repas.
h Vomissements sévères = Peu ou pas d'absorption de nourriture sur une période prolongée.
i Diarrhée sévère = ≥6 selles liquides, pas de consistance solide.
j L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
k Température axillaire.
Primovaccination à deux doses
La sécurité de Menveo dans le schéma à 2 doses a été évaluée chez 1985 enfants âgés de 6 à 23 mois au cours de trois études randomisées (V59P9, V59P14, V59P21) qui portaient sur la sécurité de Menveo en cas d'administration concomitante de vaccins pédiatriques de routine.
Tableau 2: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés aux USA chez des enfants en bas âge pendant les 7 jours suivant chaque vaccination avec Menveo à l'âge de 7-9 mois et 12 mois, uniquement avec Menveo à l'âge de 7-9 mois et avec Menveo associé au RORV à l'âge de 12 mois, ainsi qu'uniquement avec le RORV à l'âge de 12 moisa

Effets indésirables   Menveo                Menveo + RORV         RORV
Menveo 7-9 mois %     Menveo 12 mois %      Menveo 7-9 mois %     Menveo avec RORV 12   RORV 12 mois %
                                                                  mois%                 
Effets indésirables   n = 460-462           n = 381-384           n = 430-434           n = 386-387           
locaux – Menveo                                                                                               
Toute sensibilité à   11                    10                    11                    16                    s.o.
la douleur                                                                                                    
Sensibilité à la      <1                    <1                    <1                    0                     s.o.
douleur sévèreb                                                                                               
Tout érythème         15                    13                    13                    12                    s.o.
Érythème, >50 mm      <1                    <1                    0                     1                     s.o.
Toute induration      8                     8                     7                     8                     s.o.
Induration, >50 mm    <1                    <1                    0                     1                     s.o.
Effets indésirables                                                                     n = 382-383           n = 518-520
locaux – RORV                                                                                                 
Toute sensibilité à   s.o.                  s.o.                  s.o.                  16                    19
la douleur                                                                                                    
Sensibilité à la      s.o.                  s.o.                  s.o.                  0                     <1
douleur sévèreb                                                                                               
Tout érythème         s.o.                  s.o.                  s.o.                  15                    14
Érythème, >50 mm      s.o.                  s.o.                  s.o.                  1                     <1
Toute induration      s.o.                  s.o.                  s.o.                  13                    8
Induration, >50 mm    s.o.                  s.o.                  s.o.                  <1                    0
Effets indésirables   n = 461-463           n = 385-386           n = 430-434           n = 387-389           n = 522-524
systémiques                                                                                                   
Toute irritabilité    40                    27                    37                    37                    44
Irritabilité sévèrec  2                     2                     2                     1                     3
Toute somnolence      26                    17                    29                    26                    32
Somnolence sévèred    2                     1                     1                     1                     2
Tous pleurs persista  21                    12                    20                    19                    20
nts                                                                                                           
Pleurs persistants,   2                     1                     1                     1                     2
≥3 heures                                                                                                     
Toute modification    17                    12                    17                    20                    20
du comportement                                                                                               
alimentaire                                                                                                   
Modification du       <1                    1                     1                     2                     1
comportement aliment                                                                                          
aire sévèree                                                                                                  
Tout vomissement      9                     6                     9                     6                     6
Vomissements sévères  <1                    <1                    <1                    <1                    <1
f                                                                                                             
Toute diarrhée        16                    10                    15                    15                    20
Diarrhée sévèreg      2                     1                     <1                    1                     2
Éruption cutanéeh     3                     5                     6                     6                     8
Fièvre ≥38,0°Ci       5                     5                     6                     9                     7
Fièvre 38,0-38,9°C    3                     3                     5                     7                     7
Fièvre 39,0-39,9°C    2                     2                     1                     1                     1
Fièvre ≥40,0°C        <1                    1                     <1                    <1                    0

 
Étude V59P21.
n = nombre de sujets pour lesquels le journal a été rempli pour un symptôme spécifique de la vaccination indiquée.
a Sous-groupe de sécurité selon le traitement (as treated) = enfants aux USA qui ont reçu au moins une dose du vaccin à l'étude et dont le journal a été rempli conformément au protocole et rendu au centre d'étude.
b Sensibilité à la douleur sévère = A pleuré lors de la mobilisation du membre comportant le site d'injection.
c Irritabilité sévère = Ne peut pas être calmé.
d Somnolence sévère = Dort la plupart du temps, difficile à réveiller.
e Modification du comportement alimentaire sévère = A sauté >2 repas.
f Vomissements sévères = Peu ou pas d'absorption de nourriture sur une période prolongée.
g Diarrhée sévère = ≥6 selles liquides, pas de consistance solide.
h L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
i Température axillaire.
Schéma à une dose
La fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande chez les sujets âgés de 2 à 10 ans qui ont reçu une dose unique de Menveo dans le cadre d'une étude multicentrique, randomisée et contrôlée (V59P20) menée aux USA et au Canada est présentée dans le Tableau 3.
Tableau 3: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés chez des enfants de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans pendant les 7 jours suivant une vaccination unique

Effets indésirables   Âge des participants  Âge des participants
                      : 2 à 5 ans           : 6 à 10 ans
Menveon = 693%        Menveon = 582%
Totaux                Modérés               Sévères               Totaux                Modérés               Sévères
Effets indésirables
locaux
Douleurs au site      33                    6                     1                     39                    8                     1
d'injectiona                                                                                                                        
Érythèmeb             27                    5                     1                     28                    5                     1
Indurationb           18                    2                     0.4                   17                    2                     0,3
Effets indésirables
systémiquese
Irritabilitéa         21                    6                     1                     -                     -                     -
Somnolencea           16                    3                     1                     -                     -                     -
Modification du       9                     2                     1                     -                     -                     -
comportement aliment                                                                                                                
airea                                                                                                                               
Diarrhéea             7                     1                     0.1                   -                     -                     -
Céphaléesa            5                     1                     0                     18                    3                     1
Malaise générala      -                     -                     -                     14                    3                     1
Myalgiea              -                     -                     -                     10                    2                     1
Nauséesa              -                     -                     -                     8                     2                     1
Éruption cutanéec     4                     -                     -                     5                     -                     -
Arthralgiea           3                     1                     0.1                   6                     1                     0
Frissonsa             -                     -                     -                     5                     1                     0
Vomissementsa         3                     1                     0.1                   -                     -                     -
Fièvred               2                     0.4                   0                     2                     1                     0

 
a Modérés: légères limitations des activités quotidiennes normales, Sévères: aucune activité quotidienne normale possible.
b Modérés: ≥50-100 mm, sévères: >100 mm
c L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
d Classification de la fièvre: toute fièvre: ≥38°C, modérée: 39-39,9°C, sévère: ≥40°C. Les parents ont rapporté l'utilisation de médicaments antipyrétiques visant à prévenir ou à traiter les symptômes chez 11% des sujets âgés de 2 à 5 ans et chez 13% des sujets âgés de 6 à 10 ans avec Menveo (Menveo et vaccin comparatif additionnés).
e Dans différents groupes d'âge, différentes réactions systémiques ont été mentionnées sur demande.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: trouble de l'alimentation (39%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: pleurs persistants (52%), somnolence (63%).
Rares: convulsions fébriles (en association avec le vaccin RORV), encéphalomyélite disséminée aiguë (ADEM).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (29%), vomissements (22%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Occasionnels: urticaire.
Rares: érythème polymorphe.
Affections du système immunitaire
Rares: syndrome de Kawasaki (en association avec d'autres vaccins pédiatriques, y compris des vaccins contre le rotavirus).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: irritabilité (65%), sensibilité à la douleur au site d'injection (68%), érythème au site d'injection (≤50 mm) (33%), induration au site d'injection (≤50 mm) (24%).
Fréquents: forte sensibilité à la douleur au site d'injection, fièvre.
Occasionnels: érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm).
Occasionnels: fièvre ≥40°C (en association avec d'autres vaccins pédiatriques, y compris Prevenar 13).
Enfants âgés de 2 à 10 ans
La sécurité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée au cours de quatre études cliniques qui ont inclus 3181 enfants ayant reçu Menveo. La réactogénicité locale et systémique ainsi que le taux des autres événements indésirables étaient globalement comparables entre les sujets recevant Menveo et ceux recevant les vaccins comparatifs (vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique (ACWY-D), ou vaccin quadrivalent à base de polysaccharides de méningocoques (ACWY-PS).
Les effets indésirables les plus fréquents dans les études cliniques n'ont en général duré qu'1 à 2 jours et étaient sans gravité. Il s'agissait notamment de:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: trouble de l'alimentation.
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence (14%), céphalées (11%).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, vomissements, diarrhées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgies, arthralgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: irritabilité (18%), malaise général (12%), douleurs au site d'injection (31%), érythème au site d'injection (19%), induration au site d'injection (14%).
Fréquents: érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm), frissons, fièvre ≥38°C.
Occasionnels: prurit au site d'injection.
Adolescents et adultes âgés de 11 à 65 ans
Chez les adultes et les adolescents, la sécurité et la tolérance de Menveo ont été évaluées dans cinq essais cliniques randomisés, contrôlés, incluant 6185 personnes au total, âgées de 11 à 55 ans (5286 ont reçu Menveo seul, et 899 ont reçu simultanément un autre vaccin dans le cadre d'études d'interaction).
L'un des essais cliniques a en outre fourni des données sur l'utilisation de Menveo chez des personnes âgées de 56 à 65 ans (N=216). Étant donné le faible nombre de cas, ces données n'ont pas été incluses dans l'analyse transversale des études et des groupes d'âge. Cependant, la réactogénicité et le taux d'effets secondaires étaient globalement comparables entre ce groupe d'âge et ceux plus jeunes (11 à 55 ans).
Les études ont été menées en Amérique du Nord, en Amérique Latine et en Europe. Environ 50% des personnes étaient de type caucasien, et 40% de type hispanique. La majorité des 6185 personnes recevant Menveo (environ 58%) étaient des adolescents (11 à 18 ans), 19% avaient entre 19 et 34 ans, et 24% entre 35 et 55 ans. Dans le premier groupe d'âge, le rapport des sexes était équilibré, tandis que dans les autres groupes d'âge 2/3 (19 à 34 ans) ou 3/4 des personnes (35 à 55 ans) étaient des femmes. Les personnes recevant le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique ACWY-D* étaient un peu plus âgées (31%, 32% et 37% dans les groupes d'âge 11 à 18 ans, 19 à 34 ans, et 35 à 55 ans, respectivement). Parmi les 6185 sujets inclus dans l'analyse de sécurité, les données relatives à la sécurité du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent comparatif (ACWY-PS)* n'ont été collectées que dans le groupe des adolescents (11 à 18 ans).
Les effets indésirables locaux et/ou systémiques rapportés dans les cinq études sont énumérés ci-après par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables locaux/systémiques les plus fréquents étaient des douleurs au site d'injection (41%), des céphalées (30%), une myalgie (18%) et un malaise général (16%). Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés n'ont en général duré qu'1 à 2 jours et étaient habituellement légers à modérés.
Infections et infestations
Occasionnels: rhinopharyngite.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (30%).
Occasionnels: vertiges.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (10%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (18%).
Troubles généraux
Très fréquents: malaise général (16%).
Fréquents: fièvre ≥38°C, frissons.
Réactions locales au site d'injection
Très fréquents: douleurs (41%), érythème (≤50 mm) (15%), induration (≤50 mm) (13%).
Occasionnels: érythème (> 50 mm), induration (> 50 mm), prurit.
Déclarations spontanées d'effets indésirables provenant de la surveillance après commercialisation (tous groupes d'âges confondus).
Ces déclarations étant volontaires et survenant sur un échantillon de population de taille inconnue, il n'est possible ni d'en tirer des conclusions fiables sur la fréquence de ces effets indésirables, ni d'établir un lien de causalité entre l'ensemble des effets indésirables et l'exposition au vaccin.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie locale.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Déficience auditive, maux d'oreilles, troubles de l'équilibre.
Affections oculaires
Ptôse palpébrale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Gonflement étendu au niveau de l'extrémité où a eu lieu l'injection.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité, y compris anaphylaxie.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Chutes, blessures à la tête.
Investigations
Alanine aminotransférase élevée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Douleurs osseuses.
Affections du système nerveux
Syncope, crampes toniques, convulsions fébriles, paralysie faciale, troubles de l'équilibre.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Douleurs oropharyngées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Maladies bulleuses.
Le risque d'apparition du syndrome de Guillain-Barré (GBS), d'une thrombocytopénie et d'une vascularite, dont le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), après l'administration de Menveo est inconnu. Dans des cas isolés, on a observé après une administration avec d'autres vaccins (p.ex. vaccins dT) un GBS et une vascularite, dont le HSP. Dans des cas isolés, des thrombocytopénies ont été rapportées après l'administration de Menveo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07AH08
Classe pharmacothérapeutique: vaccins méningococciques.
Mécanisme d'action
Cf. Pharmacodynamique.
Pharmacodynamique
Biomarqueur de l'immunogénicité
L'efficacité de Menveo a été démontrée par des études de non-infériorité immunologique contre ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) chez des sujets âgés de 11 à 55 ans. On a utilisé comme mesure de la réponse immunitaire l'induction d'anticorps anti-capsulaires spécifiques de sérogroupes et avec activité bactéricide. L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). Ces résultats ne sont pas comparables aux données pour lesquelles le complément de lapin (rSBA) a été utilisé. L'effet du vaccin conjugué sur la réponse immunitaire dépendant des lymphocytes T n'a pas été étudié.
Efficacité clinique
L'immunogénicité a été étudiée dans des essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par témoin actif, qui incluaient aussi bien des nourrissons âgés de 2 à 23 mois, des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans. Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
Dans une autre étude (V59P6), l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent ACWY-PS* chez 524 adolescents âgés de 11 à 17 ans.
Réponses immunitaires après une série de 4 doses chez des nourrissons (âgés de 2 à 16 mois)
Les études V59P14 et V59_33 menées chez les nourrissons ont été évaluées selon les critères immunologiques suivants vu l'absence de vaccin comparatif autorisé pour les enfants en bas âge. Le critère d'évaluation principal prédéfini de l'immunogénicité de Menveo chez les nourrissons ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois était la proportion de sujets obtenant un titre d'hSBA ≥1:8 un mois après la 4e dose; la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour l'estimation ponctuelle était ≥80 des vaccinés pour le sérogroupe A et ≥85% des vaccinés pour les sérogroupes C, W-135 et Y un mois après la dernière dose. L'immunogénicité de Menveo chez les nourrissons a été évaluée au cours de deux études pivots multicentriques, randomisées et contrôlées, menées chez des nourrissons ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois, et chez des sujets ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 16 mois.
Dans deux études pivots, les critères prédéfinis d'immunogénicité étaient satisfaits pour les quatre sérogroupes A, C, W-135 et Y un mois après la fin d'une série de 4 doses (administration à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois) (Tableau 4).
Tableau 4: Réponses en anticorps bactéricides sériques après l'administration de Menveo avec des vaccins pédiatriques de routine à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois

                                            2e, 4e, 6e, 12e
                                            mois de vie
Sérogroupe                                  Étude V59P14 –        Étude V59_33
                                            Participants aux USA  
                      Après la 3e dose      Après la 4e dose      Après la 3e dose      Après la 4e dose
A                                           N = 212               N = 84                N=202                 N=168
(% ≥ 1:8 IC à 95%     67(61, 74)            94(87*, 98)           76(69, 81)            89(83*, 93)
MGT IC à 95%          13(11, 16)            77(55, 109)           21(17, 26)            54(44, 67)
C                                           N = 204               N = 86                N=199                 N=156
(% ≥ 1:8 IC à 95%     97(93, 99)            98(92*, 100)          94(90, 97)            95(90*, 98)
MGT IC à 95%          108 (92, 127)         227 155; 332)         74 (62, 87)           135 (107, 171)
W-135                                       N = 197               N = 85                N = 194               N = 153
(% ≥ 1:8 IC à 95%     96(93, 99)            100(96*, 100)         98(95, 99)            97(93*, 99)
MGT IC à 95%          100 (86, 116)         416 (288, 602)        79 (67, 92)           215 (167, 227)
Y                                           N = 182               N = 84                N = 188               N = 153
(% ≥ 1:8 IC à 95%     96(92, 98)            100(96*, 100)         94(89, 97)            96(92*, 99)
MGT IC à 95%          73 (62, 86)           395 (269, 580)        51 (43, 61)           185 (148, 233)

 
* Les critères prédéfinis d'une réponse immunitaire adéquate étaient satisfaits (étude V59P14, cohorte des États-Unis: limite inférieure [LL] de l'IC à 95% ≥80% pour le sérogroupe A et ≥85% pour les sérogroupes C, W-135 et Y; étude V59_33: LL de l'IC à 95% > 80% pour le sérogroupe A et > 85% pour les sérogroupes C, W et Y). Dans l'étude V59P14, il n'y a pas eu de correction pour les tests multiples, que ce soit pour le critère d'évaluation principal ou pour le critère secondaire. Tous les résultats en dehors du critère d'évaluation principal sont donc à considérer comme exploratoires. En revanche, l'étude V59_33 contenait des corrections statistiques pour les tests multiples.Test bactéricide dans le sérum avec source de complément humain exogène (hSBA).
% ≥1:8 = proportions des vaccinés présentant un titre hSBA ≥1:8 pour un sérogroupe spécifique; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres d'anticorps; N = nombre de nourrissons susceptibles d'être inclus dans la population d'immunogénicité per protocole et chez qui des résultats sérologiques étaient disponibles pour les évaluations post-dose 3 et post-dose 4. Seules les évaluations post-dose 4 faisaient partie du critère d'évaluation principal.
Dans les études avec des séries de 4 doses, les réponses en anticorps bactéricides sériques après l'administration de la 3e dose ont également été mesurées juste avant l'administration de la 4e dose à la fin de la 1re année de vie. Ces analyses exploratoires ont montré qu'il existe, pendant la 2e année de vie et jusqu'à l'administration de la 4e dose (rappel), une protection incomplète qui concerne en particulier le sérogroupe A, mais aussi dans une moindre mesure les sérogroupes C, W et Y. Les résultats de l'étude V59_33 sont présentés dans le Tableau 5.
Tableau 5: Réponse immunitaire à MenACWY juste avant (mois 12) et 1 mois après la vaccination de rappel (4e dose) – Population per protocole MenACWY d'enfants en bas âge

                      Nombre (%) de
                      sujets ou MGT (IC à
                      95%)
                      MenA                  MenC                  MenW                  MenY
                      ACWY+R                ACWY+R                ACWY+R                ACWY+R
hSBA ≥1:8             N=168                 N=156                 N=153                 N=153
Avant le début de     2 (1%)(0-5)N=139      9 (7%)(3-13)N=126     17 (15%)(9-23)N=113   7 (6%)(3-13)N=108
la primovaccination                                                                     
1 mois après la fin   121 (76%)(69-82)N=15  139 (96%)(91-98)N=14  135 (97%)(93-99)N=13  123 (91%)(85-95)N=13
de la primovaccinati  9                     5                     9                     5
on avec 3 doses                                                                         
Avant administration  12 (7%)(4-12)         58 (37%)(30-45)       107 (70%)(62-77)      81 (53%)(45-61)
 du rappel après 12                                                                     
mois                                                                                    
1 mois après l'admin  149 (89%)(83-93)      148 (95%)(90-98)      149 (97%)(93-99)      147 (96%)(92-99)
istration du rappel                                                                     
(4e dose)                                                                               
MGT hSBA              N=168                 N=156                 N=153                 N=153
Avant le début de     2,07(1,98-2,16)N=139  2,49(2,2-2,83)N=126   2,99(2,49-3,6)N=113   2,43(2,19-2,71)N=108
la primovaccination                                                                     
1 mois après la fin   22(17-27)N=159        83(66-105)N=145       74(60-91)N=139        48(39-59)N=135
de la primovaccinati                                                                    
on avec 3 doses                                                                         
Avant administration  2,52(2,26-2,82)       5,98(4,81-7,43)       15(12-18)             8,39(6,9-10)
 du rappel après 12                                                                     
mois                                                                                    
1 mois après l'admin  54(44-67)             135(107-171)          215(167-277)          185(148-233)
istration du rappel                                                                     
(4e dose)                                                                               

 
Menveo (ACWY) était co-administré avec des vaccins de routine pour enfants (+R).
Réponses immunitaires après une série de 2 doses chez des nourrissons (âgés de 6 à 23 mois)
Dans l'étude V59P21, l'immunogénicité de Menveo a été évaluée chez des enfants en bas âge qui ont reçu une série de 2 doses administrées à 7-9 mois et à 12 mois. Dans la population per protocole de 386 sujets, les proportions de sujets présentant un titre hSBA ≥1:8 après l'administration de Menveo à l'âge de 7 à 9 mois et à l'âge de 12 mois, étaient les suivants pour les sérogroupes A, C, W-135 et Y: 88% (84-91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99).
Immunogénicité chez les enfants (âgés de 2 à 10 ans)
L'étude pivot V59P20 a comparé l'immunogénicité de Menveo à celle du vaccin ACWY-D*. Dans les populations per protocole, 1170 enfants ont été vaccinés avec Menveo et 1161 se sont vus administrés le vaccin de comparaison. Dans deux études complémentaires, V59P8 et V59P10, l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle de l'ACWY-PS*.
Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âge, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (Tableau 6). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
Tableau 6: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-D* 1 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans

                      2-5                   6-10                  2-10
Critère d'évaluation  Menveo (IC à 95%)     ACWY-D (IC à 95%)     Différence en pour    Menveo (IC à 95%)     ACWY-D (IC à 95%)     Différence en pour    Menveo (IC à 95%)     ACWY-D (IC à 95%)     Différence en pour
 selon le sérogroupe                                              cent (Menveo –                                                    cent (Menveo –                                                    cent (Menveo –
                                                                  ACWY-D) ou rapport                                                ACWY-D) ou rapport                                                ACWY-D) ou rapport
                                                                  MGT (Menveo/ ACWY-D)                                              MGT (Menveo/ ACWY-D)                                              MGT (Menveo/ ACWY-D)
                                                                   (IC à 95%)                                                        (IC à 95%)                                                        (IC à 95%)
A                     N=606                 N=611                                       N=551                 N=541                                       N=1157                N=1152                
% réponse sérique‡    72(68, 75)            77(73, 80)            -5(-10,0, -0,3)       77(73, 80)            83(79, 86)            -6(-11, -1)           74(71,76)             80(77,82)             -6*(-9, -2)
% ≥1:8                72(68, 75)            78(74, 81)            -6(-11, -1)           77(74, 81)            83(80, 86)            -6(-11, -1)           75(72, 77)            80(78, 83)            -6*(-9,-3)
MGT                   26(22, 30)            25(21, 29)            1,04*(0,86, 1,27)     35(29, 42)            35(29, 41)            1,01*(0,83, 1,24)     30(27, 34)            29(26, 33)            1,03*(0,89,1,18)
C                     N=607                 N=615                                       N=554                 N=539                                       N=1161                N=1154                
% réponse sérique‡    60(56, 64)            56(52, 60)            4*(-2, 9)             63(59, 67)            57(53, 62)            6*(0, 11)             61(58, 64)            57(54, 60)            5*§(1, 9)
% ≥1:8                68(64, 72)            64(60, 68)            4* (-1, 10)           77(73, 80)            74(70, 77)            3* (-2, 8)            72(70, 75)            68(66, 71)            4* (0, 8)
MGT                   18(15, 20)            13(11, 15)            1,33*§ (1,11, 1,6)    36(29, 45)            27(21, 33)            1,36*§ (1,06, 1,73)   23(21, 27)            17(15, 20)            1,34*§(1,15, 1,56)
W-135                 N=594                 N=605                                       N=542                 N=533                                       N=1136                N=1138                
% réponse sérique‡    72(68, 75)            58(54, 62)            14*§(9, 19)           57(53, 61)            44(40, 49)            13*§(7, 18)           65(62, 67)            51(48, 54)            13*§(9, 17)
% ≥1:8                90(87, 92)            75(71, 78)            15*§ (11, 19)         91(88, 93)            84(81, 87)            7*§ (3, 11)           90(88, 92)            79(77, 81)            11*§(8, 14)
MGT                   43(38, 50)            21(19, 25)            2,02*§ (1,71, 2,39)   61(52, 72)            35(30, 42)            1,72*§ (1,44, 2,06)   49(44, 54)            26(23, 29)            1,87*§(1,65, 2,12)
Y                     N=593                 N=600                                       N=545                 N=539                                       N=1138                N=1139                
% réponse sérique‡    66(62, 70)            45(41, 49)            21*§(16, 27)          58(54, 62)            39(35, 44)            19*§(13, 24)          62(60, 65)            42(40, 45)            20*§(16, 24)
% ≥1:8                76(72, 79)            57(53, 61)            19*§ (14, 24)         79(76, 83)            63(59, 67)            16*§ (11, 21)         77(75, 80)            60(57, 63)            18*§(14, 21)
MGT                   24(20, 28)            10(8,68, 12)          2,36*§(1,95, 2,85)    34(28, 41)            14(12, 17)            2,41*§(1,95, 2,97)    29(25, 32)            12(11, 14)            2,37*§(2,06, 2,73)

 
‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA < 1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4.
* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] > 0,5).
§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > 0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT > 1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âge (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique à celles pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'était pas inférieur pour ces critères (Tableau 7).
Tableau 7: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-PS* 1 et 12 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans

Critère d'évaluation  Menveo (IC à 95%)     ACWY-PS (IC à 95%)    Différence en pour    Menveo (IC à 95%)     ACWY-PS (IC à 95%)    Différence en pour
 selon le sérogroupe                                              cent (Menveo –                                                    cent (Menveo –
                                                                  ACWY-PS) ou rapport                                               ACWY-PS) ou rapport
                                                                  MGT (Menveo/ACWY-PS)                                              MGT (Menveo/ACWY-PS)
                                                                   (IC à 95%)                                                        (IC à 95%)
                      1 mois après la       12 mois après la
                      vaccination           vaccination
A                     N=280                 N=281                                       N=253                 N=238                 
Réponse sérique‡      79 (74, 84)           37 (31, 43)           43*§ (35,50)          n/a                   n/a                   
% ≥1:8                79 (74, 84)           37 (31, 43)           42*§ (35, 49)         23 (18, 29)           13 (9, 18)            10*§ (3, 17)
MGT                   36 (30, 44)           6,31 (5,21, 7,64)     5,74*§ (4,38, 7,53)   3,88 (3,39, 4,44)     3 (2,61, 3,44)        1,29*§ (1,07, 1,57)
C                     N=281                 N=283                                       N=252                 N=240                 
Réponse sérique‡      64 (59, 70)           43 (38, 49)           21*§ (13, 29)         n/a                   n/a                   
% ≥1:8                73 (68, 78)           54 (48, 60)           19*§ (11, 27)         53 (47, 59)           44 (38, 51)           9* (0, 18)
MGT                   26 (21, 34)           15 (12, 20)           1,71*§ (1,22, 2,40)   11 (8,64, 13)         9,02 (7,23, 11)       1,19* (0,87, 1,62)
W-135                 N=279                 N=282                                       N=249                 N=237                 
Réponse sérique‡      67 (61, 72)           31 (26, 37)           35*§ (28, 43)         n/a                   n/a                   
% ≥1:8                92 (88, 95)           66 (60, 71)           26*§ (20, 33)         90 (86, 94)           45 (38, 51)           46*§ (38, 53)
MGT                   60 (50, 71)           14 (12, 17)           4,26*§ (3,35, 5,43)   42 (35, 50)           7,57 (6,33, 9,07)     5,56*§ (4,32, 7,15)
Y                     N=280                 N=282                                       N=250                 N=239                 
Réponse sérique‡      75 (70, 80)           38 (32, 44)           37*§ (30, 45)         n/a                   n/a                   
% ≥1:8                88 (83, 91)           53 (47, 59)           34*§ (27, 41)         77 (71, 82)           32 (26, 38)           45*§ (37, 53)
MGT                   54 (44, 66)           11 (9,29, 14)         4,70*§ (3,49, 6,31)   27 (22, 33)           5,29 (4,34, 6,45)     5,12*§ (3,88, 6,76)

 
‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA < 1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4.
* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] > 0,5).
§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > 0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT > 1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
n/a: non applicable
Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10), conduite en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou une dose unique de ACWY-PS* (N=551). L'immunogénicité a été évaluée au sein de chaque groupe de vaccination dans un sous-groupe de 150 enfants. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très similaire à celle qui a été observée lors de l'étude présentée précédemment, V59P8. La réponse immunitaire à Menveo un mois après la vaccination, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, n'était pas inférieure à celle pour ACWY-PS*.
Persistance à long terme de la réponse immunitaire et réponse à une vaccination de rappel chez les enfants (de 2 à 10 ans lors de la première vaccination).
La persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel 5 ans après la primovaccination ont été évaluées dans l'étude d'extension V59P20E1 (immunisation de base dans l'étude clinique V59P20 à l'âge de 2-5 ans, resp. de 6-10 ans). Au moment de la vaccination de rappel, les enfants de l'étude clinique V59P20E1 étaient âgés de 7-10 ans et de 11-15 ans. Une persistance importante des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W et Y; le pourcentage de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était respectivement de 32% et 56% contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 7 à 10 ans et de 11 à 15 ans, de 74% et 80% contre le sérogroupe W et de 48% et 53% contre le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14% des sujets âgés de 7 à 10 ans et 22% des sujets âgés de 11 à 15 ans avaient des titres d'hSBA ≥1:8. Pour tous les sérogroupes, les titres étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants d'âge comparable non vaccinés contre les méningocoques. Les enfants ont reçu par ailleurs une vaccination de rappel avec Menveo 5 ans après la dose unique de la première vaccination. Tous les sujets des deux groupes d'âge avaient des titres hSBA ≥1:8 pour tous les sérogroupes, les titres d'anticorps étant beaucoup plus élevés que ceux observés après la primovaccination (Tableaux 8 et 9).
Tableau 8: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 7-10 ans (2-5 ans au moment de la première vaccination)

Sérogroupe  7-10 ans
            5 ans de persistance    1 mois après la vaccination de rappel
            % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)  % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
A           N=96                    N=95
            14(7, 22)               100(96, 100)
C           N=96                    N=94
            32(23, 43)              100(96, 100)
W-135       N=96                    N=95
            74(64, 82)              100(96, 100)
Y           N=96                    N=94
            48(38, 58)              100(96, 100)

 
Tableau 9: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 11-15 ans (6-10 ans au moment de la première vaccination)

Sérogroupe  11-15 ans
            5 ans de persistance    1 mois après la vaccination de rappel
            % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)  % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
A           N=64                    N=60
            22(13, 34)              100(94, 100)
C           N=64                    N=60
            56(43, 69)              100(94, 100)
W-135       N=64                    N=60
            80(68, 89)              100(94, 100)
Y           N=64                    N=59
            53(40, 66)              100(94, 100)

 
Immunogénicité chez les adolescents
L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âge des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ≥1:8 était significativement plus élevé du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (Tableau 10). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée dans un sous-groupe de sujets pendant 22 mois (médiane) après la vaccination avec Menveo ou ACWY-D (voir Tableau 10).
Tableau 10: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours et 22 mois après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 18 ans

                      28 jours après la     22 mois après la
                      vaccination           vaccination
Menveo                ACWY-D                Menveo                ACWY-D
Sérogroupe            Critère d'évaluation  % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)
A                                           N=1075                N=359                 N=275                 N=188
                      % réponse sérique‡    75 (72, 77)           66 (61, 71)           n/a                   n/a
                      % ≥1:8                75 (73, 78)           67 (62, 72)           36 (30, 42)           25 (19, 32)
                      MGT                   29 (24, 35)           18 (14, 23)           5,29 (4,63, 6,05)     3,59 (3,06, 4,23)
C                                           N=1483                N=501                 N=275                 N=188
                      % réponse sérique‡    75 (73, 77)           73 (69, 77)           n/a                   n/a
                      % ≥1:8                84 (82, 86)           84 (80, 87)           62 (56, 68)           58 (51, 65)
                      MGT                   59 (48, 73)           47 (36, 61)           10 (9,02, 12)         8,68 (7,31, 10)
W-135                                       N=1024                N=288                 N=273                 N=185
                      % réponse sérique‡    75 (72, 77)           63 (57, 68)           n/a                   n/a
                      % ≥1:8                96 (95, 97)           88 (84, 92)           84 (79, 88)           74 (67, 80)
                      MGT                   87 (74, 102)          44 (35, 54)           18 (15, 20)           14 (12, 17)
Y                                           N=1036                N=294                 N=275                 N=188
                      % réponse sérique‡    68 (65, 71)           41 (35, 47)           n/a                   n/a
                      % ≥1:8                88 (85, 90)           69 (63, 74)           67 (61, 72)           54 (47, 62)
                      MGT                   51 (42, 61)           18 (14, 23)           12 (10, 14)           7,94 (6,64, 9,49)

 
† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal < 1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
n/a: non applicable
L'étude de non-infériorité V59P6 menée aux États-Unis a étudié l'immunogénicité chez des adolescents de 11 à 17 ans randomisés pour recevoir Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent). La non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-PS* a pu être montrée pour les 4 sérogroupes (A, C, W-135 et Y) en s'appuyant sur la réponse sérique, la proportion de sujets ayant un hSBA ≥1:8 et la MGT. Pour les 4 sérogroupes, la réponse sérique et la MGT sous Menveo étaient significativement plus élevées que celles de ACWY-PS* du point de vue statistique. De plus, la proportion de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée pour Menveo par rapport à ACWY-PS* pour les sérogroupes A, C et Y du point de vue statistique. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
La persistance de la réponse immunitaire a été examinée 12 mois et 5 ans après la primovaccination. 12 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec Menveo ayant un titre hSBA ≥1:8 est resté significativement plus élevé que dans le groupe ACWY-PS* pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et comparable entre les deux groupes étudiés pour le sérogroupe A (Tableau 11). Cinq ans après la première vaccination, la majorité des personnes vaccinées avec Menveo (72-76% des sujets) présentaient toujours un hSBA ≥1:8 pour les sérogroupes C, W et Y. Pour les sérogroupes C et Y, la proportion de sujets toujours séropositifs était significativement plus élevée que chez les personnes vaccinées avec ACWY-PS* (voir Tableau 11).
Tableau 11: Persistance de la réponse immunitaire: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours, 12 mois et 5 ans après la première vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans

                      28 jours après la     12 mois après la      5 ans après la
                      première vaccination  première vaccination  première vaccination
Menveo                ACWY-PS               Menveo                ACWY-PS               Menveo                ACWY-PS
Sérogroupe            Critère d'évaluation  % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)
A                                           N=148                 N=179                 N=140                 N=149                 N=50                  N=50
                      % ≥1:8                81% (74, 87)          41% (34, 49)          29% (22, 38)          36% (29, 45)          30% (18, 45)          44% (30, 59)
                      MGT                   34 (26, 44)           6,97 (5,51, 8,82)     4,24 (3,35, 5,38)     5,65 (4,54, 7,03)     5,38 (3,29-8,78)      7,75 (4,83-12)
C                                           N=148                 N=177                 N=140                 N=147                 N=50                  N=50
                      % ≥1:8                83% (76, 89)          63% (56, 70)          77% (69, 84)          61% (53, 69)          76% (62, 87)          62% (47, 75)
                      MGT                   58 (39, 85)           30 (22, 43)           28 (19, 41)           26 (18, 37)           21 (12-37)            20 (12-35)
W-135                                       N=146                 N=173                 N=138                 N=141                 N=50                  N=50
                      % ≥1:8                90% (84, 95)          86% (80, 91)          93% (88, 97)          68% (60, 76)          72% (58, 84)          56% (41, 70)
                      MGT                   49 (39, 62)           30 (24, 37)           40 (31, 52)           17 (13, 22)           30 (18-52)            13 (7,65-22)
Y                                           N=147                 N=177                 N=139                 N=147                 N=50                  N=50
                      % ≥1:8                95% (90, 98)          81% (74, 86)          82% (75, 88)          55% (47, 63)          76% (62, 87)          50% (36, 64)
                      MGT                   100 (75, 133)         34 (27, 44)           30 (22, 41)           13 (9,49, 17)         30 (18-49)            8,25 (5,03-14)

 
† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
Une vaccination de rappel de Menveo a été administrée cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS*. Un mois après la vaccination de rappel, 98-100% des sujets préalablement vaccinés avec Menveo et 84–96% des sujets préalablement vaccinés avec ACWY-PS* atteignaient un hSBA ≥1:8 (Tableau 12). Un très fort effet du rappel a également été observé sept jours après la vaccination (respectivement 98-100% et 73-84% des sujets présentaient un hSBA ≥1:8).
Il n'a pas encore été déterminé si une vaccination de rappel est nécessaire pour des raisons cliniques.
Tableau 12: Réponse à la vaccination de rappel: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à la vaccination de rappel avec Menveo cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent), pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans

                      Avant la vaccination  7 jours après la      28 jours après la
                       de rappel            vaccination de        vaccination de
                                            rappel                rappel
Menveo                ACWY-PS               Menveo                ACWY-PS               Menveo                ACWY-PS
Sérogroupe            Critère d'évaluation  % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)   % ou MGT (IC à 95%)
A                                           N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49
                      % ≥1:8                29%(17-43)            43%(29-58)            100%(93-100)          73%(59-85)            98%(89-100)           94%(83-99)
                      MGT                   5,16 (3,46-7,7)       7,31 (4,94-11)        1059(585-1917)        45(25-80)             819(514-1305)         147(94-232)
C                                           N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49
                      % ≥1:8                78%(63-88)            61%(46-75)            100%(93-100)          78%(63-88)            100%(93-100)          84%(70-93)
                      MGT                   20(13-33)             19(12-31)             1603(893-2877)        36(20-64)             1217(717-2066)        51(30-86)
W-135                                       N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49
                      % ≥1:8                73%(59-85)            55%(40-69)            100%(93-100)          84%(70-93)            100%(93-100)          92%(80-98)
                      MGT                   29(17-49)             12(7,02-19)           1685(1042-2725)       34(21-54)             1644(1090-2481)       47(32-71)
Y                                           N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49                  N=49
                      % ≥1:8                78%(63-88)            51%(36-66)            98%(89-100)           76%(61-87)            100%(93-100)          96%(86-100)
MGT                   28(18-45)             7,8(4,91-12)          2561(1526-4298)       21(13-35)             2092(1340-3268)       63(41-98)

 
† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
Immunogénicité chez les adultes
L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % de sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. D'autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT d'hSBA. La MGT d'hSBA et le pourcentage de sujets présentant une réponse sérique étaient significativement supérieurs du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D*, pour les sérogroupes C, W-135 et Y. Pour les sérogroupes C et Y, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 était significativement supérieur du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D* (Tableau 13). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
Tableau 13: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans

                                  Menveo               ACWY-D
Sérogroupe  Critère d'évaluation  % ou MGT (IC à 95%)  % ou MGT (IC à 95%)
A                                 N=963                N=321
            % réponse sérique‡    67 (64, 70)          68 (63, 73)
            % ≥1:8                69 (66, 72)          71 (65, 76)
            MGT                   31 (27, 36)          30 (24, 37)
C                                 N=961                N=318
            % réponse sérique‡    67 (64, 70)          58 (53, 64)
            % ≥1:8                80 (77, 83)          72 (67, 77)
            MGT                   52 (44, 60)          32 (25, 40)
W-135                             N=484                N=292
            % réponse sérique‡    50 (46, 55)          41 (35, 47)
            % ≥1:8                94 (91, 96)          90 (86, 93)
            MGT                   111 (93, 132)        69 (55, 85)
Y                                 N=503                N=306
            % réponse sérique‡    56 (51, 60)          40 (34, 46)
            % ≥1:8                79 (76, 83)          70 (65, 75)
            MGT                   44 (37, 52)          21 (17, 26)

 
† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal < 1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
Il n'existe jusqu'à présent aucune donnée sur la persistance de la réponse immunitaire pour ce groupe d'âge.
Immunogénicité chez les personnes âgées
L'immunogénicité de Menveo (N=84) par rapport à ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) (N=41) a été étudiée et analysée de manière descriptive chez des sujets âgés de 56 à 65 ans (étude V59P17). Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 (indépendamment du titre pré-vaccinal de départ) n'était pas inférieur (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% pour la différence entre les groupes) à celui du groupe ACWY-PS * pour les 4 sérogroupes, et était significativement supérieur du point de vue statistique pour les sérogroupes A et Y (Tableau 14). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
Tableau 14: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 56 à 65 ans

Sérogroupe    MenveohSBA ≥1:8 (IC à 95%)  ACWY-PShSBA ≥1:8 (IC à 95%)
A             N=83                        N=41
87% (78, 93)  63% (47, 78)
C             N=84                        N=41
90% (82, 96)  83% (68, 93)
W-135         N=82                        N=39
94% (86, 98)  95% (83, 99)
Y             N=84                        N=41
88% (79, 94)  68% (52, 82)

 
† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).

Pharmacocinétique

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

Données précliniques

Les études de toxicité en administration répétée et les analyses de la toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
Toutes les études de toxicité ont analysé les réponses humorales après une administration répétée, mais pas après une administration intramusculaire unique.
Les études de toxicité après administration répétée chez des lapins, portant sur des formulations aussi bien avec que sans adjuvants et sur des posologies allant jusqu'à 24 fois la posologie administrée aux humains sur la base du poids corporel, n'ont mis en évidence aucun effet indésirable imputable au vaccin en s'appuyant sur des paramètres cliniques, des analyses de laboratoire ou des modifications pathologiques d'un organe ou d'un tissu. Les études sur la reproduction chez des lapins ont appliqué des posologies allant jusqu'à 15 fois la posologie administrée aux humains sur la base du poids corporel. On n'a observé aucun effet indésirable imputable au vaccin, que ce soit sur l'accouplement, la fécondité, la gestation ou le développement de l'embryon et du fœtus. Aucune anomalie du développement post-natal n'a été mise en évidence jusqu'au 29e jour d'allaitement. La fécondité du lapin mâle n'a pas été étudiée. Aucune étude n'a été menée sur la carcinogenèse ou la mutagenèse de Menveo.

Remarques particulières

Incompatibilités
Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même seringue ou le même flacon.
Stabilité
Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver Menveo au réfrigérateur (2-8°C), dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas utiliser un produit congelé. Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Menveo doit être préparé pour l'administration en dissolvant la poudre (en flacon) avec la solution (en flacon).
Les composants de ce vaccin doivent être contrôlés visuellement avant et après la reconstitution.
Prélever la totalité du contenu du flacon (solution) avec une seringue et une aiguille de prélèvement stérile appropriée (21G, 40 mm de long, ou 21 G, 1½ pouce de long) et injecter la solution dans le flacon contenant la poudre pour dissoudre les composants du conjugué MenA.
Retourner et agiter vigoureusement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Prélever 0,5 ml de vaccin. Il est normal qu'une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la solution. Après reconstitution, la solution doit être transparente et incolore à jaune clair et sans particules étrangères visibles. Jeter le vaccin s'il comporte des particules visibles et/ou présente d'autres variations de son aspect. Avant l'injection, remplacer l'aiguille qui a servi au prélèvement par une aiguille adaptée pour l'injection. S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'injecter le vaccin.
Le vaccin doit être immédiatement utilisé après reconstitution. Toutefois, la stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée jusqu'à 8 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

Numéro d’autorisation

62502 (Swissmedic)

Présentation

Emballage incluant 1 flacon contenant la poudre et 1 flacon contenant la solution [B].
Emballage incluant 5 flacons contenant la poudre et 5 flacons contenant la solution [B].

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 6340 Baar

Mise à jour de l’information

Août 2022