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Composition

Principes actifs: Acidum acetylsalicylicum, Pseudoephedrini hydrochloridum.
Excipients: Arom.: Saccharum, Saccharinum natricum et alia (arôme pamplemousse), Excipiens ad granulatum pro charta.
Information pour les diabétiques: 1 sachet contient 1.9 g de saccharose (correspond à 0.16 UP).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Granulé pour la préparation d'une suspension à boire.
1 sachet de granulé contient 500 mg d'acide acétylsalicylique (AAS) et 30 mg d'hydrochlorure de pseudoéphédrine.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour le traitement symptomatique de la congestion de la muqueuse nasale en cas de rhume accompagné de douleurs et/ou de fièvre dues au refroidissement.
Coldanol Sandoz est homologué en automédication pour le traitement à court terme d'une durée maximale de 3 jours.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
Dose unitaire: 1–2 sachets.
Dose journalière maximale: jusqu'à 6 sachets de granulé.
Intervalle usuel entre deux prises: 4–8 heures.
Lorsqu'un seul symptôme domine, utiliser de préférence le traitement par une monopréparation.
Avant la prise, dissoudre le granulé dans un verre d'eau et boire. Ne pas prendre à jeun.
Enfants et adolescents
Coldanol Sandoz ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'utilisation et la sécurité n'ont jusqu'ici pas été testées dans ce groupe de patients.

Contre-indications

·Hypersensibilité à la pseudoéphédrine, à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates ou à un ou plusieurs excipients selon la composition.
·Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
·Patients souffrant de maladies héréditaires rares comme l'intolérance au fructose, la malabsorption du glucose ou du galactose ou l'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
·En cas d'ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou de saignements gastro-intestinaux.
·En cas de maladies intestinales inflammatoires chroniques (maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
·Diathèse hémorragique.
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.).
·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
·Hypertension sévère.
·Cardiopathie coronaire sévère.
·Association avec le méthotrexate des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir Rubrique «Interactions»).
·Prise simultanée ou datant de moins de 2 semaines d'inhibiteurs de la monoaminoxydase (voir Rubrique «Interactions»).
·Grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).

Mises en garde et précautions

Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
Une certaine prudence est de mise dans les situations suivantes, où Coldanol Sandoz ne doit être pris que sur prescription et sous surveillance médicale:
·Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
·En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou des affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
·En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
·En cas de traitement simultané par anticoagulants.
·Traitement simultané par des sympathomimétiques, la digitaline, des antihypertenseurs, des antidépresseurs.
·En cas d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction cardiaque (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d'une insuffisance rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
·En cas d'insuffisance hépatique.
·En cas de déficit héréditaire en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d'augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
·Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. dysménorrhée, traumatismes). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures telles p.ex. des extractions dentaires).
·Hyperthyroïdie, hypertension légère à modérée, diabète sucré, maladie cardiaque ischémique ou autres cardiopathies, augmentation de la pression intraoculaire, hypertrophie de la prostate ou sensibilité aux sympathomimétiques.
A de faibles doses, l'acide acétylsalicylique freine l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
Les patients souffrant de maladies héréditaires rares comme l'intolérance au fructose, la malabsorption du glucose ou du galactose ou l'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament en raison des 1,9 g de saccharose qu'il contient.
Ce médicament contient 1,9 g de saccharose par sachet (correspond à 0,16 UP). Cette information doit être prise en compte pour les patients souffrant de diabète sucré.
Les patients âgés peuvent réagir de manière particulièrement sensible aux effets de la pseudoéphédrine sur le système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»).
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement et à long terme sans prescription médicale. Des douleurs persistantes exigent une consultation médicale.
La prise à long terme d'analgésiques, et surtout d'associations d'analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale prolongée, avec risque d'insuffisance rénale aiguë (néphropathie aux analgésiques).
Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d'analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise entretenant les céphalées (céphalées aux analgésiques).
Ce médicament est indiqué seulement pour les adultes. Chez les enfants et les adolescents, il convient d'envisager l'apparition éventuelle du très rare syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont les suivants: forts vomissements, perturbations de la conscience et troubles de la fonction hépatique.

Interactions

Associations contre-indiquées
·Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
·Prise simultanée ou datant de moins de 2 semaines d'inhibiteurs de la monoaminoxydase en raison de l'augmentation du risque d'événements cardiovasculaires (arythmies, hypertension).
Associations qui requièrent une prudence particulière
Acide acétylsalicylique
·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sylfonylurée): la glycémie peut baisser.
·Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, des sulfamides, du lithium, de la triiodothyronine.
·Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: augmentation du risque hémorragique.
·Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d'hémorragie en raison d'effets synergiques.
·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite.
·Ascension des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques, et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremor, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
·Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la dose si nécessaire.
·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à dose élevée: diminution de l'effet diurétique.
·Atténuation de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
·Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
·Alcool: augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; temps de saignement prolongé.
·Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
Pseudoéphédrine
·Renforcement de l'effet des sympathomimétiques (par ex. comprimés de salbutamol) (exacerbation des effets indésirables cardiovasculaires), les aérosols adrénergiques bronchodilatateurs peuvent cependant être utilisés avec précaution.
·Renforcement de l'effet d'autres sympathomimétiques (y compris les médicaments locaux destinés à la décongestion de la muqueuse nasale).
·Renforcement de l'effet des antidépresseurs, y compris les inhibiteurs de la MAO.
·Diminution de l'effet des antihypertenseurs comme la guanéthidine, le méthyldopa, les β-bloquants.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Coldanol Sandoz est contre-indiqué pendant la grossesse car il n'existe aucune donnée sur la prise de l'association des deux principes actifs pendant la grossesse.
Acide acétylsalicylique
L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
Pendant le premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
·Exposer le foetus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose.
·Exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
Fécondité
L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Pseudoéphédrine
Les quelques données disponibles sur l'utilisation de la pseudoéphédrine pendant la grossesse ne montrent pas de signe suggérant une augmentation du risque de malformations. Cependant, la pseudoéphédrine ne doit pas être prise pendant la grossesse.
La pseudoéphédrine a montré des effets tératogènes lors des expérimentations animales. Néanmoins, il n'existe pas d'études contrôlées auprès des femmes enceintes (voir également la rubrique «Données précliniques»).
Allaitement
Les salicylates et la pseudoéphédrine passent dans le lait maternel. Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'association des deux principes actifs lors de l'allaitement, Coldanol Sandoz est donc contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir Rubrique «Contre-indications»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Pendant le traitement par Coldanol Sandoz, la capacité de réaction peut être altérée. Le risque peut encore être augmenté en cas de consommation simultanée d'alcool. Ces points doivent être pris en considération concernant les activités demandant une attention particulière comme la conduite automobile.

Effets indésirables

Études cliniques
L'efficacité et la sécurité de Coldanol ont été examinées au cours de deux études contrôlées contre placebo. 646 patients ont été traités par l'acide acétylsalicylique et la pseudoéphédrine à une dose de 1–2 sachets et 321 patients ont reçu le placebo. Des effets indésirables ont été notés chez 12,7% des patients traités par l'acide acétylsalicylique et la pseudoéphédrine et chez 10,9% des patients sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ont été: des céphalées, des étourdissements, des somnolences, la fièvre et des nausées.
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquent: ≥1/10
fréquent: ≥1/100 bis <1/10
occasionnel: ≥1/1'000 bis <1/100
rare: ≥1/10'000 bis–<1/1'000
très rare: <1/10'000
De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans des rapports spontanés relatifs à toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
Acide acétylsalicylique
L'acide acétylsalicylique peut être associé aux effets indésirables suivants:
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Allongement du temps de saignement.
Rare: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que des saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants, dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
Troubles du système immunitaire
Occasionnel: asthme.
Rare: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, oedème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
Rare: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l'épidermolyse toxique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
Troubles du système nerveux
Rare: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, obnubilation.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent: microhémorragies (70%).
Fréquent: gastralgies.
Occasionnel: dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée.
Rare: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
Troubles hépato-biliaires
Rare: perturbation de la fonction hépatique.
Très rare: augmentation des transaminases.
Troubles rénaux et urinaires
Rare: perturbation de la fonction rénale.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
Autres
Très rare: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Pseudoéphédrine
La pseudoéphédrine peut être associée aux effets indésirables suivants:
Troubles du système nerveux
Occasionnel: stimulation du système nerveux central (par ex. somnolence, insomnies, angoisse, agitation, torpeur, étourdissements, tension).
Rare: hallucinations.
Troubles cardiaques
Rare: augmentation de la tension (cependant pas sous traitement de l'hypertension), effets cardiaques tels que les palpitations, la tachycardie et l'angine de poitrine.
Troubles cutanés
Occasionnel: réactions cutanées comme l'exanthème, l'urticaire, le prurit.
Troubles rénaux et urinaires
Occasionnel: rétention urinaire, tout particulièrement chez les patients avec hyperplasie de la prostate.

Surdosage

Il faut s'attendre à une intoxication chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle peuvent être mortels chez ces patients).
Acide acétylsalicylique
Les symptômes d'une intoxication grave peuvent se développer lentement, soit 12–24 heures après l'absorption. Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose >300 mg/kg de poids corporel.
La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du passage gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages acido-résistants.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Symptômes: nausées, vomissements, céphalées, hyperglycémie ou hypoglycémie, éruptions cutanées, étourdissements, acouphènes, troubles de la vision et de l'audition, trémor, confusion, hyperthermie, sudations, hyperventilation, troubles de l'équilibre acido-basique et électrolytique, exsiccose, coma, insuffisance respiratoire.
Traitement: face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption, lavage gastrique jusqu'à une heure après l'absorption, administration répétée de charbon actif, contrôle et correction des électrolytes. Perfusion de glucose, de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire >8). Glycine: dose d'attaque 8 g per os, puis 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures. Eventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (le Centre suisse d'informations toxicologiques en fournit les indications [STIZ]).
Pseudoéphédrine
Symptômes: après une intoxication, des réactions sympathomimétiques très fortes peuvent survenir, par ex. tachycardie, douleurs dans la poitrine, agitation, hypertension, ronchus ou détresse respiratoire, crampes, hallucinations.
Traitement: les mesures à prendre pour traiter l'intoxication dépendent du degré, du stade et des symptômes cliniques de l'intoxication. Elles correspondent aux mesures habituelles visant à diminuer l'absorption d'un médicament: accélération de l'élimination, surveillance de l'équilibre hydrique et électrolytique, de la régulation de la température, de la respiration, ainsi que de la fonction cardiovasculaire et cérébrale. Même lorsqu'aucun symptôme ou signe n'est identifiable, un traitement médical immédiat est absolument nécessaire.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BA01/R01BA02
L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et représente la substance type des dérivés salicylés. L'AAS fait partie de la classe des analgésiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens de nature acide.
L'acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
L'effet analgésique périphérique résulte de l'inhibition de la cyclo-oxygénase, et par conséquent de la synthèse des prostaglandines (E2 et I2), impliquées dans la genèse de la douleur.
L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention de sodium et d'eau et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
La pseudoéphédrine est un sympathomimétique présentant une activité α-agoniste. Cette molécule est l'isomère dextrogyre de l'éphédrine; les deux substances présentent la même efficacité sur le décongestionnement de la muqueuse nasale. Elles stimulent les récepteurs α-adrénergiques dans la musculature vasculaire lisse, conduisent à une contraction des artérioles dilatées dans la muqueuse nasale et réduisent l'irrigation sanguine dans les zones congestionnées.

Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration orale, l'acide acétylsalicylique et la pseudoéphédrine sont absorbés rapidement et complètement. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolisme principal actif l'acide salicylique.
Après une administration orale unique de l'acide acétylsalicylique et la pseudoéphédrine (500 mg d'acide acétylsalicylique/30 mg de pseudoéphédrine), une concentration plasmatique maximale de 10,94 µg/ml (Cmax) a été atteinte en 0,25 h (tmax) pour l'acide acétylsalicylique, une concentration plasmatique maximale de 30,01 µg/ml (Cmax) a été atteinte en 0,91 h (tmax) pour l'acide salicylique et une concentration plasmatique maximale de 131,56 µg/ml (Cmax) a été atteinte en 0,67 h (tmax) pour la pseudoéphédrine.
Distribution
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1–0,2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60–90% aux protéines plasmatiques, à l'albumine surtout; sa biodisponibilité est de 80–100%.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Le volume de distribution de la pseudoéphédrine est de 2 à 3,3 l.
La pseudoéphédrine passe dans le lait maternel humain.
Métabolisme
L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (<2–3 g par jour) est de 2–3 h, et 15–30 h après la prise de >3,0 g.
La métabolisation de la pseudoéphédrine a lieu dans le foie et le principal métabolite actif est la norpseudoéphédrine. Cette molécule est éliminée dans les urines des sujets sains à une proportion d'environ 1% de la dose de pseudoéphédrine administrée. Cette proportion peut aller jusqu'à 6% chez les patients avec une alcalinité urinaire chronique.
Élimination
L'élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
En plus de la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. En revanche, l'AAS tamponné augmente le pH à des valeurs alcalines, l'acide salicylique se trouve sous forme dissociée, de salicylate, et il n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire.
Après la prise d'AAS non tamponnée, certains médicaments gastriques (antiacides) peuvent altérer les concentrations plasmatiques élevées et continuelles en salicylate qui sont nécessaires pour certaines indications.
La pseudoéphédrine est éliminée principalement par voie rénale, sous forme inchangée. À un pH de 5 à 6, la demi-vie de la pseudoéphédrine est de 5 à 6 heures. Cette demi-vie est néanmoins dépendante du pH urinaire: chez un patient avec une urine constamment alcaline, une valeur de 50 heures a été mesurée, de même qu'une valeur de 1,5 heures chez un patient dont l'urine était très acide.
Seule une faible proportion de pseudoéphédrine peut être éliminée par une hémodialyse habituelle.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Elimination en cas d'insuffisance hépatique
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d'AAS en acide salicylique (accumulation).
Elimination en cas d'insuffisance rénale
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
La demi-vie de la pseudoéphédrine est, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, augmentée de 10 fois et la clairance apparente diminuée de 12 fois.
Patients âgés
Aucune information spécifique supplémentaire n'est disponible concernant l'acide acétylsalicylique.
Chez 36 personnes âgées volontaires, la demi-vie de la pseudoéphédrine a été prolongée de 45% environ et le volume de distribution apparent augmenté de 25% par rapport aux personnes jeunes.
Nourrissons et enfants en bas âge
Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, la liaison de l'acide acétylsalicylique aux protéines plasmatiques est diminuée. En outre, aucune information spécifique n'est disponible concernant la cinétique chez les enfants.
La demi-vie de la pseudoéphédrine est réduite chez les enfants (3,1 h).

Données précliniques

Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n'a été observé.
Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du coeur, du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets foetotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.
La pseudoéphédrine est un médicament contre la congestion de la muqueuse nasale et son utilisation chez l'homme est documentée par une longue expérience. Il n'existe pas d'indication suggérant un potentiel mutagène associé à la pseudoéphédrine. Chez le rat, cette dernière est toxique pour le foetus à des doses toxiques pour la mère (réduction du poids foetal et retard de l'ossification). Des études sur la fertilité et des études péri- ou postnatales n'ont pas été menées avec la pseudoéphédrine.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
La pseudoéphédrine peut causer des résultats faussement positifs lors du dosage fluorimétrique des amphétamines dans les urines.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62043 (Swissmedic).

Présentation

Coldanol Sandoz, granulé: 10 (5x2) et 20 (10x2) Sachets [C]

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
Domicile
Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Juin 2012.