Composition

Principes actifs: acétate de calcium, carbonate de magnésium.
Excipients
Noyau du comprimé: amidon prégélatinisé, amidon de maïs, saccharose, gélatine, croscarmellose sodique et stéarate de magnésium.
Pelliculage: huile de ricin raffinée et hypromellose.
Chaque comprimé pelliculé contient au maximum 5,6 mg de sodium et 50,00 mg de saccharose.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimé pelliculé de couleur blanche à jaunâtre, de forme oblongue avec une rainure de sécabilité.
La rainure ne sert qu’à avaler le comprimé plus facilement en le fractionnant, et non à le diviser en deux doses égales.
Principes actifs
Acétate de calcium 435 mg (correspondand à 110 mg de calcium).
Carbonate de magnésium basique lourd 235 mg (correspondant à 60 mg de magnésium).

Indications/Possibilités d’emploi

Hyperphosphatémie chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique sous dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
3 à 10 comprimés pelliculés par jour, selon le taux de phosphate sérique. La dose doit être répartie en fonction du nombre de repas au cours de la journée.
La dose initiale recommandée est de trois comprimés par jour.
En cas de nécessité, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 12 comprimés pelliculés par jour.
Pour assurer une liaison de phosphate maximale, OsvaRen ne doit être pris qu’au moment d’un repas et les comprimés ne doivent être ni broyés ni croqués.
Pour en faciliter l’ingestion, les comprimés doivent être avalés avec un peu de liquide.
Si le patient a des difficultés à avaler les comprimés en raison de leur taille, les comprimés peuvent être divisés en deux le long de la rainure de sécabilité juste avant la prise, ce qui permet d’éviter le développement d’un goût d’acide acétique.
Etant donné que la prise concomitante d’OsvaRen et d’autres médicaments oraux peut diminuer l’effet de ces derniers, aucun autre médicament oral ne doit être pris au cours d’une période de 2 heures avant et 3 heures après la prise d’OsvaRen (voir «Interactions»).
En cas d’oubli d’une dose d’OsvaRen, le traitement doit se poursuivre par la prise habituelle suivante (ne pas compenser la dose oubliée par une double dose).
OsvaRen peut être utilisé pendant une longue durée.
Utilisation chez l’enfant et l’adolescent
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’utilisation d’OsvaRen chez ces groupes de patients. Par conséquent, l’utilisation d’OsvaRen n’est pas recommandée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Contre-indications

·Hypophosphatémie.
·Hypercalcémie avec ou sans symptômes cliniques, par ex. suite à un surdosage de vitamine D, un syndrome paranéoplasique, des métastases osseuses, une sarcoïdose ou une immobilisation.
·Hypermagnésémie (>2 mmol/l et/ou symptômes cliniques).
·Bloc auriculoventriculaire (AV) de troisième degré.
·Myasthenia gravis.
·Hypersensibilité aux principes actifs ou à l’un des composants.

Mises en garde et précautions

Chez les patients traités par OsvaRen, des examens de contrôle des électrolytes (phosphate, calcium, potassium, magnésium) doivent être effectués régulièrement. Lors de l’utilisation d’OsvaRen, il convient d’être particulièrement prudent et de procéder à une surveillance clinique étroite ainsi qu’à un contrôle rigoureux des électrolytes sériques (voir ci-dessus) en cas de:
·traitement d’hyperphosphotémies marquées avec un produit phosphocalcique >5,3 mmol/l
·résistance au traitement;
·augmentation rapide de la dose;
·hyperkaliémie résistante;
·bradycardie pertinente du point de vue clinique, tendance à l’hypotension, bloc AV de second degré avec bradycardie;
·administration concomitante de préparations à base de vitamine D, de glucosides digitaliques, d’œstrogènes ou de diurétiques thiazidiques (voir «Interactions»).
Calcium, magnésium, potassium (voir «Effets indésirables», «Surdosage»)
Les patients traités par OsvaRen sont susceptibles de développer une augmentation des électrolytes mentionnés ci-dessus. Ces troubles électrolytiques peuvent être asymptomatiques ou s’accompagner de symptômes cliniques. C’est pourquoi les patients recevant OsvaRen doivent être informés des possibles symptômes de ces troubles.
Avant d’initier le traitement par OsvaRen, une éventuelle hypercalcémie ou hypermagnésémie préexistante doit être normalisée (voir «Contre-indications»).
Lors d’un traitement à long terme par OsvaRen, des calcifications vasculaires et des parties molles peuvent survenir. Le risque d’apparition de telles calcifications peut être amoindri en baissant le produit phosphocalcique en dessous de 4,5 mmol/l de manière conséquente.
La prise de sels calciques peut entraîner la précipitation d’acides gras et biliaires en produits de saponification calciques pouvant induire une constipation.
Il faut préciser aux patients traités par OsvaRen qu’ils doivent consulter leur médecin avant de prendre des médicaments neutralisant l’acidité gastrique (antiacides). La prise concomitante de ces médicaments peut entraîner une hypercalcémie/hypermagnésémie (voir «Interactions»).
La dose d’OsvaRen doit être réduite en cas de diarrhée.
OsvaRen contient du saccharose. Les patients souffrant de maladies héréditaires rares (par ex. intolérance au fructose, malabsorption du glucose et du galactose et insuffisance en saccharase-isomaltase) ne doivent pas utiliser ce médicament.
OsvaRen contient du sodium. Ceci doit être pris en considération chez des patients suivant un régime à faible teneur en sodium.

Interactions

Pour éviter toute interaction d’OsvaRen, les médicaments mentionnés ci-dessous ne doivent pas être administrés par voie orale 2 heures avant et 3 heures après l’utilisation d’OsvaRen (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
OsvaRen diminue l’absorption des médicaments suivants: tétracyclines, doxycycline, biphosphonates, fluorures, certaines quinolones (inhibiteurs de la gyrase tels que ciprofloxacine et norfloxacine), certaines céphalosporines (par ex. céfuroxime), kétoconazole, préparations à base d’estramustine, anticholinergiques, zinc, acides ursodésoxycholique et chénodésoxycholique, préparations orales à base de fer, digoxine, pénicillamine, nitrofurantoïne ainsi que halofantrine.
Associés à OsvaRen, des préparations à base de vitamine D, les œstrogènes et les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une augmentation du calcium sérique. Une augmentation du taux de calcium sérique accroît la sensibilité aux glucosides et le risque de troubles du rythme cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»). L’effet d’antagonistes glucosidiques est éventuellement limité. L’administration de catécholamines à des patients dont les taux de calcium sériques sont accrus peut entraîner de graves troubles du rythme cardiaque.
L’absorption de L-thyroxine peut être accrue.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe aucune donnée issue d’essais cliniques ou d’expérimentations animales concernant OsvaRen. On ne sait donc pas si OsvaRen a un effet nocif sur les fœtus en cas d’utilisation pendant la grossesse ou s’il peut affecter la fertilité. Par conséquent, OsvaRen ne doit être administré pendant la grossesse qu’après une évaluation attentive des bénéfices par rapport aux risques.
L’acétate de calcium et le carbonate de magnésium passent dans le lait maternel (voir «Pharmacocinétique»). Il n’est de ce fait pas recommandé d’utiliser OsvaRen pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

Vous trouverez plus d’informations sur les symptômes d’hypercalcémie et d’hypermagnésémie dans la rubrique «Surdosage».

Surdosage

Une hypermagnésémie aiguë empêche l’activité du système nerveux central et périphérique par inhibition de la libération d’acétylcholine. Il faut escompter une toxicité systémique à partir d’une concentration sérique d’env. 2,5 mmol/l; des effets secondaires neurotoxiques graves apparaissent à un taux d’env. 3 mmol/l et plus. A des concentrations comprises entre 2,5 et 5,0 mmol/l, on a observé les effets suivants: troubles gastro-intestinaux (nausée, anorexie, constipation), spasme vésical, faiblesse musculaire, léthargie, absence de réflexes proprioceptifs et troubles de conduction atrioventriculaire (AV) et ventriculaire. A des taux de magnésium sérique compris entre 5 et 10 mmol/l, des cas d’hypotension artérielle, d’iléus paralytique, de paralysie flasque et de coma ont été observés. A des taux dépassant 10 mmol/l, des cas d’arrêt respiratoire et cardiaque sont survenus.
Les symptômes d’hypercalcémie se traduisent au début par une faiblesse musculaire et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale, constipation, nausée et vomissements). Une hypercalcémie grave se caractérise par des troubles de la conscience (par ex. léthargie, désorientation, stupeur et aussi, dans des cas extrêmes, coma). Chez des patients présentant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l, une crise hypercalcémique avec les symptômes suivants peut survenir:
·polyurie, polydipsie;
·nausée, anorexie, constipation, pancréatite;
·arythmie, raccourcissement de l’intervalle QT, adynamie, hypertension;
·faiblesse musculaire allant jusqu’à une pseudoparalysie;
·psychose, torpeur allant jusqu’au coma.
Un surdosage prolongé peut entraîner une ostéopathie adynamique.
Mesures d’urgence
Outre des mesures symptomatiques, une démarche thérapeutique possible chez les patients atteints d’hypermagnésémie ou d’hypercalcémie consiste à réduire la dose d’OsvaRen et les électrolytes respectifs dans la solution de dialyse.
En cas d’hypercalcémie >2,75 mmol/l, le traitement par OsvaRen doit être temporairement interrompu. A un taux de calcium sérique >3,5 mmol/l, il faut procéder à une hémodialyse avec un dialysat exempt de calcium. Pendant ce traitement, le calcium sérique doit être étroitement surveillé afin d’éviter une hypocalcémie avec les effets secondaires correspondants.

Propriétés/Effets

Code ATC: V03AE04 acétate de calcium et carbonate de magnésium
Mécanisme d’action
L’acétate de calcium et le carbonate de magnésium se lient au phosphate absorbé par voie orale provenant, par exemple, de l’alimentation et forment dans l’intestin des sels de phosphate de calcium et de magnésium faiblement solubles qui sont éliminés avec les selles. L’acétate de calcium atteint sa capacité maximale de liaison du phosphate à un pH compris entre 6 et 8. Par conséquent, OsvaRen est également indiqué pour la liaison du phosphate chez les patients présentant une hypoacidité ou anacidité gastrique.
Efficacité clinique
Un essai clinique randomisé en simple aveugle (N= 255) a montré qu’OsvaRen n’est pas moins efficace que le chlorhydrate de sevelamer en ce qui concerne la concentration de phosphate sérique atteinte après un traitement de 24 semaines chez les patients sous dialyse. Au cours de l’étude, la réduction moyenne de la concentration de phosphate sérique a été de 0,761 (SD 0,58) mmol/l dans le groupe OsvaRen et de 0,711 (SD 0,59) mmol/l dans le groupe chlorhydrate de sevelamer. En outre, le nombre de visites d’étude au cours desquelles les patients ont présenté des concentrations de phosphate sérique inclus dans l’intervalle cible (aussi bien <1,78 mmol/l que <1,45 mmol/l) était plus élevé sous OsvaRen que sous chlorhydrate de sevelamer.
Dans l’ensemble, la répartition des effets indésirables dans les deux groupes de l’étude était bien homogène. Sous OsvaRen, une légère augmentation de la concentration moyenne de calcium, de magnésium et de potassium a pu être mesurée. Les fréquences de simples dépassements des valeurs de référence de calcium, magnésium et potassium sont indiquées dans les tableaux 1 et 2 sans tenir compte de l’évaluation respective par le médecin investigateur.
Tableau 1
Nombre de patients (n, %) avec au moins un cas d’hypercalcémie (concentration de calcium sérique >2,9 mmol/l), d’hypermagnésémie (concentration de magnésium sérique >1,23 mmol/l) et d’hyperkaliémie (concentration de potassium sérique >6,5 mmol/l) au cours de l’étude

Tableau 2
Cas (n, %) d’hypercalcémie (concentration de calcium sérique >2,9 mmol/l), d’hypermagnésémie (concentration de magnésium sérique >1,23 mmol/l) et d’hyperkaliémie (concentration de potassium sérique >6,5 mmol/l) après les visites au cours de l’étude

Pharmacocinétique

Absorption
Les ions de magnésium dissous sont biodisponibles et sont absorbés par voie intestinale à condition qu’aucune précipitation de complexes de magnésium (réaction de précipitation) ne soit induite par le phosphate d’origine alimentaire ou par d’autres substances nutritives.
Chez des sujets sains, l’absorption de magnésium administré par voie orale dépend de son apport. Des expériences ont montré que le taux d’absorption est de 65% chez les patients recevant 1,5 mmol de magnésium par jour tandis que ce taux ne s’élève qu’à 11% chez les patients recevant 40 mmol par jour.
Les ions calcium dissous sont biodisponibles et peuvent être absorbés par voie intestinale tant que le calcium ne forme aucun complexe de calcium insoluble avec le phosphate contenu dans les aliments ou autres substances nutritives. L’absorption du calcium est influencée par des mécanismes hormonaux. Le taux d’absorption augmente lors de dosages plus élevés et dans des états hypocalcémiques et diminue avec l’âge. Selon le taux de vitamine D et les doses prises, on peut escompter une absorption de 10 à 35%. Lors d’administration de doses plus élevées, cette proportion diminue en conséquence. L’absorption quotidienne normale avec l’alimentation est d’env. 1000 mg.
Distribution
La quantité totale de magnésium dans le corps est d’env. 20 à 28 g. Chez les adultes sains, environ 53% de la quantité totale de magnésium se trouve dans les os, 27% dans les muscles, 19% dans les tissus mous, moins de 1% étant extracellulaire. Dans le milieu intracellulaire, le magnésium est surtout présent sous forme liée.
La quantité totale de calcium dans l’organisme est d’environ 1'250 g (31 moles) chez une personne pesant 70 kg; 99% du calcium se trouve dans les os et les dents. Environ 1 g se trouve dans le plasma et dans le liquide extracellulaire tandis que 6 à 8 g se trouvent dans les tissus mous eux-mêmes. Les valeurs de référence de la concentration totale de calcium dans le sérum varient entre 2,15 et 2,57 mmol/l, selon les méthodes de mesure utilisées. 40 à 45% du calcium sérique est lié aux protéines plasmatiques, environ 8 à 10% sont présents sous forme de complexes ioniques tels que le citrate de calcium et 45 à 50% sous forme d’ions libres.
Elimination
Les sels de magnésium administrés par voie orale sont éliminés par voie urinaire (fraction absorbée) et par les selles (fraction non absorbée). De petites quantités passent dans le lait maternel. Le magnésium traverse la barrière placentaire.
Dans des conditions physiologiques, le calcium est éliminé en quantités environ égales par voie urinaire et par sécrétion intestinale endogène. La parathormone, la vitamine D et les diurétiques thiazidiques inhibent l’élimination urinaire du calcium tandis que d’autres diurétiques (diurétiques de l’anse), la calcitonine et l’hormone de croissance stimulent l’élimination rénale. L’élimination urinaire du calcium diminue pendant les phases initiales d’une insuffisance rénale et augmente pendant la grossesse. Le calcium est également éliminé par les glandes sudoripares. Le calcium traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Données précliniques

Aucun test de génotoxicité standard n’a été réalisé avec OsvaRen. D’après les données disponibles, on peut présumer que le produit ne présente aucun potentiel carcinogène génotoxique.
Aucune étude de toxicité de reproduction n’a été réalisée avec OsvaRen.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
3 mois: après première ouverture du récipient
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le récipient bien fermé afin de protéger le contenu de l’humidité.

Numéro d’autorisation

62501 (Swissmedic).

Présentation

180 comprimés pelliculés. [B]

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Medical Care (Schweiz) AG, 6370 Oberdorf NW.

Mise à jour de l’information

Janvier 2013.