Information destinée aux professionnels Vokanamet® Janssen-Cilag AG CompositionPrincipes actifs: canagliflozine (sous forme d'hémihydrate de canagliflozine), chlorhydrate de metformine.
Excipients:
Noyau du comprimé:
cellulose microcristalline, hypromellose, croscarmellose sodique (peut être produite à partir de capsules de graines de coton génétiquement modifiées); 50 mg/850 mg: 2,6649 mg de sodium par comprimé pelliculé; 50 mg/1000 mg: 3,1066 mg de sodium par comprimé pelliculé; 150 mg/850 mg: 3,745 mg de sodium par comprimé pelliculé; 150 mg/1000 mg: 3,4314 mg de sodium par comprimé pelliculé), stéarate de magnésium.
Pelliculage:
Vokanamet 50 mg/850 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (III) (E172), oxyde de fer noir (II,III) (E172).
Vokanamet 50 mg/1000 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyhydroxyde de fer jaune (III) (E172), oxyde de fer rouge (III) (E172).
Vokanamet 150 mg/850 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyhydroxyde de fer jaune (III) (E172).
Vokanamet 150 mg/1000 mg comprimés pelliculés: macrogol (3350), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (III) (E172), oxyde de fer noir (II,III) (E172).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité1 comprimé pelliculé à 50 mg/850 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 50 mg de canagliflozine et 850 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé rose, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé "CM" sur une face et "358" sur l'autre, de 20 mm de long).
1 comprimé pelliculé à 50 mg/1000 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 50 mg de canagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé beige, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé "CM" sur une face et "551" sur l'autre, de 21 mm de long).
1 comprimé pelliculé à 150 mg/850 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 150 mg de canagliflozine et 850 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé jaune clair, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé "CM" sur une face et "418" sur l'autre, de 20 mm de long).
1 comprimé pelliculé à 150 mg/1000 mg contient de l'hémihydrate de canagliflozine correspondant à 150 mg de canagliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (comprimé pelliculé mauve, en forme de gélule, à libération rapide, avec enrobage, gravé "CM" sur une face et "611" sur l'autre, de 21 mm de long).
Indications/Possibilités d’emploiVokanamet est indiqué chez les adultes (à partir de 18 ans) atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique:
à la place de la metformine;
en remplacement des principes actifs canagliflozine et metformine déjà administrés séparément;
en association thérapeutique adjuvante (Add-on) avec d'autres médicaments hypoglycémiants;
en association thérapeutique initiale.
Voir paragraphe "Efficacité clinique" pour les résultats relatifs aux associations examinées dans le cadre d'études cliniques.
Vokanamet est indiqué pour la prévention d'événements cardiovasculaires chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et d'une affection cardiovasculaire déjà manifeste (voir paragraphe "Efficacité clinique" ).
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La posologie du traitement antihyperglycémiant par Vokanamet doit être déterminée individuellement sur la base du schéma thérapeutique utilisé jusqu'ici par le patient, en fonction de l'efficacité et de la tolérance. La dose maximale recommandée de 150 mg de canagliflozine et de 1000 mg de metformine deux fois par jour ne doit pas être dépassée. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers.
Patients insuffisamment contrôlés par la metformine à la dose maximale tolérée
Chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine seule, la dose recommandée de Vokanamet est de 50 mg de canagliflozine deux fois par jour en association avec la dose de metformine prise jusqu'ici ou avec la dose thérapeutique appropriée de metformine la plus proche. Chez les patients qui nécessitent un contrôle glycémique plus étroit, la dose peut être augmentée à 150 mg de canagliflozine deux fois par jour, s'ils tolèrent la dose de 50 mg de canagliflozine deux fois par jour, s'ils présentent un faible risque d'effets indésirables liés à une diminution du volume intravasculaire au cours du traitement par la canagliflozine et s'ils ont un TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2 (voir ci-dessous et sous "Mises en garde et précautions" ).
Chez les patients présentant des signes de déplétion volémique, il est recommandé de corriger cet état avant d'instaurer le traitement par Vokanamet (voir "Mises en garde et précautions" ).
Chez les patients ayant pris auparavant des comprimés séparés de canagliflozine et de metformine
Chez les patients ayant pris auparavant des comprimés séparés de canagliflozine et de metformine, le traitement par Vokanamet doit être instauré avec les mêmes doses quotidiennes totales de canagliflozine et de metformine que celles prises jusque-là ou avec la dose thérapeutique appropriée la plus proche de metformine.
Lorsque Vokanamet est utilisé en ajout à l'insuline ou à un sécrétagogue de l'insuline (p.ex. sulfonylurée), une dose plus faible d'insuline ou de sécrétagogue de l'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Chez les patients chez qui une association thérapeutique initiale avec la canagliflozine et la metformine est indiquée, le traitement par Vokanamet doit être instauré par une prise deux fois par jour de comprimés pelliculés à 50 mg/850 mg (50 mg de canagliflozine et 850 mg de metformine) au cours des repas.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients ayant un TFGe compris entre 60 et <90 ml/min/1,73 m2 ou une ClCr comprise entre 60 et <90 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Vokanamet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (TFGe <60 ml/min/1,73 m2 ou ClCr <60 ml/min) (voir "Contre-indications" , "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Du fait de la possibilité d'altération de la fonction rénale chez les patients âgés et de la plus grande susceptibilité aux effets indésirables liés à une déplétion volumique à un âge avancé, la prudence est de mise chez les patients âgés. Un contrôle régulier de la fonction rénale est nécessaire (voir "Mises en garde et précautions" ). La fonction rénale et le risque de déplétion volumique doivent être pris en considération, notamment en cas d'augmentation éventuelle de la dose à 2× 150 mg de canagliflozine (voir "Mises en garde et précautions" ).
Enfants et adolescents
Vokanamet n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont décrites aux rubriques "Effets indésirables" , "Efficacité clinique" et "Pharmacocinétique" .
Prise retardée
Si le patient a oublié de prendre une dose, il doit prendre celle-ci dès qu'il s'en aperçoit, sauf si le moment de la prise suivante est déjà proche. Dans ce dernier cas, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais la dose suivante du médicament au moment prévu.
Mode d'administration
Vokanamet doit être pris par voie orale deux fois par jour au cours des repas, pour diminuer le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux de la metformine. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers.
Interruption provisoire en cas d'opérations imminentes
Le traitement par Vokanamet doit être interrompu, lorsque c'est possible, au moins 3 jours avant toute opération ou intervention majeure associée à un jeûne prolongé. La prise de Vokanamet peut reprendre lorsque le patient est stable cliniquement et s'alimente par voie orale (voir "Mises en garde et précautions" ).
Contre-indicationsVokanamet est contre-indiqué chez les patients présentant:
une hypersensibilité à la canagliflozine, à la metformine ou à l'un des excipients,
une acidocétose diabétique (ACD), un précoma diabétique,
une insuffisance rénale ou une altération de la fonction rénale (TFGe <60 ml/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine [ClCr] <60 ml/min),
des maladies aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale, telles que déshydratation, infections sévères, choc (voir "Mises en garde et précautions" ),
des maladies aiguës ou chroniques susceptibles de provoquer une hypoxie tissulaire, telles qu'insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc,
une insuffisance hépatique, une intoxication éthylique aiguë, un alcoolisme.
Mises en garde et précautionsGénéralités
Vokanamet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 1 car il n'existe pas de données issues d'études cliniques ayant évalué son efficacité et sa sécurité dans cette population.
Acidose lactique
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (mortalité élevée en l'absence d'un traitement immédiat) qui peut survenir à la suite d'une accumulation de metformine. Les cas d'acidose lactique rapportés sous metformine sont principalement survenus chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale significative. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en prenant également en compte d'autres facteurs de risque associés à celle-ci, tels que diabète mal équilibré, cétose, jeûne prolongé, consommation excessive d'alcool, insuffisance hépatique et toutes les affections associées à une hypoxie.
Le risque d'acidose lactique doit être pris en considération en cas de signes non spécifiques tels que crampes musculaires associées à des troubles digestifs comme douleurs abdominales et asthénie sévère.
Ceci peut être suivi par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, une hypothermie et un coma. Les examens biologiques diagnostiques comprennent une diminution du pH sanguin, un taux plasmatique de lactate supérieur à 5 mmol/l et une augmentation du trou anionique et du rapport lactate/pyruvate. En cas de suspicion d'acidose métabolique, le traitement par la metformine doit être arrêté et le patient doit être hospitalisé immédiatement (voir "Surdosage" ).
Acidocétose diabétique
Vokanamet ne doit pas être utilisé pour le traitement d'une acidocétose diabétique (ACD) car il n'est pas efficace dans ces conditions.
Dans le cadre d'études cliniques réalisées chez des patients présentant un diabète de type 2, des cas d'ACD, associés à une hospitalisation, ont été rapportés pour 0,2% (17/11 078) des sujets traités par la canagliflozine. Depuis la commercialisation, des cas sévères d'ACD dont certains mettant la vie du patient en danger ainsi que des cas d'issue fatale ont été rapportés chez des patients présentant un diabète de type 2 traités par un inhibiteur du SGLT2, y compris la canagliflozine. La multiplication des cas où la glycémie n'était que modérément élevée (ACD euglycémique avec des valeurs de glycémie inférieures à 13,9 mmol/l [250 mg/dl]), ce qui est tout à fait atypique, a été frappante (voir "Effets indésirables" ).
C'est la raison pour laquelle une ACD doit être envisagée lors du traitement par la canagliflozine de patients atteints de diabète de type 2 qui présentent des symptômes tels que nausées, vomissements, manque d'appétit, douleurs abdominales, soif excessive, troubles respiratoires, confusion, haleine fruitée, épuisement ou fatigue inhabituels, même en l'absence d'hyperglycémie prononcée. Il convient de rechercher sans délai la présence de corps cétoniques chez les patients traités par la canagliflozine qui présentent de tels symptômes, quelle que soit leur glycémie. L'acidocétose diabétique peut persister plus longtemps chez certains patients après l'arrêt de Vokanamet, c'est-à-dire qu'elle peut persister au-delà de la durée attendue compte tenu de la demi-vie plasmatique de la canagliflozine. Une glycosurie prolongée a été observée en association avec une ACD persistante. L'excrétion urinaire du glucose se poursuit jusqu'à 3 jours après l'arrêt de Vokanamet; cependant, des cas de persistance de l'ACD et de la glucosurie au-delà de 6 jours et parfois jusqu'à 2 semaines après l'arrêt d'inhibiteurs du SGLT2 ont été rapportés après commercialisation. Il convient également de noter que des facteurs supplémentaires (p.ex. carence en insuline) peuvent contribuer à une prolongation d'une ACD indépendamment de la canagliflozine.
En présence d'une ACD, le traitement par la canagliflozine des patients présentant un diabète de type 2 doit immédiatement être arrêté. Le traitement par la canagliflozine doit être temporairement interrompu chez les patients présentant un diabète de type 2 qui sont hospitalisés à cause d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une maladie aiguë grave, ou pour toutes les interventions associées à un jeûne prolongé. Il est recommandé de surveiller ces patients pour détecter la survenue éventuelle d'une ACD. Chez certains patients, l'ACD peut persister pendant une période encore plus longue.
Le traitement par la canagliflozine peut être poursuivi lorsque l'état du patient s'est à nouveau stabilisé (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Le risque de survenue d'une ACD au cours d'un traitement par un inhibiteur du SGLT2 (p.ex. canagliflozine) pourrait être accru chez les patients suivant simultanément un régime très pauvre en glucides (lequel favorise encore plus l'activité métabolique conduisant à la formation de corps cétoniques), chez les patients très déshydratés, chez les patients ayant des antécédents d'ACD et chez les patients présentant une diminution significative de la fonction des cellules bêta. La canagliflozine doit être utilisée avec prudence chez ces patients. La prudence est également de mise lors d'une réduction de la dose d'insuline chez les patients présentant un diabète de type 2 qui reçoivent de la canagliflozine en plus de l'insuline.
Amputation des membres inférieurs
Dans des études cliniques
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